烟草制品对人类志愿者减毒活流感病毒 (LAIV) 感染的影响
长期接触（香烟烟雾）CS 会导致生物学变化，包括气道重塑和上皮水平基线基因表达谱的变化。 我们自己的数据表明，长期接触 CS 会抑制上皮细胞增强抗病毒基因表达以应对流感感染并激活宿主防御反应的能力。 虽然有大量证据支持暴露于 CS 会导致宿主防御反应发生显着变化的观点，这可能与基因组水平上皮细胞的永久性变化有关，但尚不清楚新出现的烟草产品是否具有类似的或明显的效果。
通过在人类志愿者中接种减毒活流感病毒 (LAIV)，本研究将比较非吸烟者 (NS)、吸烟者 (CS)、电子烟吸烟者 (EC)、水烟吸烟者 (HS) 和体内的小雪茄吸烟者 (LCS)。 这将通过分析鼻病毒滴度、抗病毒防御反应、炎症介质产生以及不同志愿者组之间 LAIV 诱导反应的免疫反应标记来完成。
研究概览
详细说明
香烟烟雾 (CS)、电子烟烟雾 (EC)、水烟烟雾 (HS) 和小雪茄烟雾 (LCS) 暴露人群将根据他们对吸烟日记、协议问卷和尿液可替宁的反应进行分层级别（应该存在于所有三个组中）。 我们知道，目前许多吸烟者都是复合烟草产品使用者（即 除了吸非香烟产品外还吸香烟），这可能会混淆我们的观察。 这将通过让潜在志愿者完成吸烟日记并在参加研究前 1 周提供每日尿液样本来控制。 根据这份日记，受试者将分为 CS（仅吸香烟）、EC（电子烟吸食者且每周吸食少于 ½ 包香烟）、HS（水烟吸食者且每周吸食少于 ½ 包香烟）、和 LCS（小雪茄吸烟者和每周吸烟少于 ½ 包香烟）。 混合暴露量超过上述值的个体（即 除了吸水烟、电子香烟或小雪茄外，每周吸超过 ½ 包香烟）将被排除在研究之外。 然后，潜在受试者将完成一份关于他们吸烟史的问卷，并将连续 7 天收集尿液以测量可替宁。 受试者将被分配到以下不同的组：NS 组（不经常接触烟草烟雾，平均 log10 尿可替宁/肌酐比 < 1.0），CS 组（活跃吸烟者和 log10 尿可替宁/肌酐比 > 4）， EC 组（活跃的电子烟吸烟者和平均 log10 尿可替宁/肌酐比值 1-4）、HS 组（活跃的常规水烟吸烟者和平均 log10 尿液可替宁/肌酐比值 1-4）或 Group LCS（活跃的常规 Little Cigars 吸烟者平均 log10 尿可替宁/肌酐比值 1-4)。
研究方案大纲：
筛选访视（第 0 天前 2-4 周）：获得知情同意、病史（包括烟雾暴露问卷）、体格检查、生命体征 (VS)、抽血（用于抗流感抗体滴度、HIV 和 T 细胞刺激流感抗原）、尿液（用于可替宁）、鼻腔灌洗（NL，用于分类细胞计数、病毒培养和抗原检测、细胞因子组）、鼻上皮衬液（ELF，用滤纸收集用于细胞因子分析）、鼻上皮活检（ NB) #1，对有生育能力的女性进行妊娠试验。 此外，吸烟者将接受肺活量测定。
在 D0 之前的一周，受试者将每天返回研究实验室，以提供可替宁的尿液样本。 在此期间，受试者将获得每日吸烟/接触日记，以在整个研究过程中继续进行。
第 0 天（星期一）：获取 VS、NL、ELF、尿液。 给予 FluMist。
第 1 天（星期二）：获取 VS、NL、ELF、尿液、NB #2
第 2 天（星期三）：获取 VS、NL、ELF、尿液
第 8 天 +/- 1 天（周一至周三）：获取 VS、NL、ELF、尿液、NB #3
第 21 天 +/- 7 天：获取 VS、抽血、收集完整的吸烟/暴露日记
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- Center for Environmental Medicine, Asthma and Lung Biology
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
- 非吸烟者
- 吸烟者
- 主要是电子烟吸烟者
- 主要是水烟吸食者
- 主要是小雪茄烟民
描述
纳入标准：
- 不经常接触环境烟草烟雾的 18-45 岁健康年轻不吸烟成年人
- 18-45 岁的健康年轻人，经常吸烟（将根据香烟、水烟和 Little Cigars 进行分层）
排除标准：
- 怀孕或哺乳；
- 鸡蛋过敏史；
- 过敏性鼻炎病史；
- 阿司匹林疗法；
- 哮喘;
- 免疫缺陷（艾滋病毒或其他）；
- 使用免疫抑制药物，包括皮质类固醇；
- 吉兰-巴利综合征史；
- 第一秒用力呼气量 (FEV1) 低于筛查时预测值的 75% 的吸烟者；
- 慢性阻塞性肺疾病 (COPD)、心脏病或任何慢性心肺疾病；
- 进入研究前 3 周内有发热和/或呼吸系统疾病
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
LAIV（FluMist）
在研究期间，所有受试者将接受一次 0.2 mL 剂量的 LAIV (FluMist)。
|
由有执照的医疗保健提供者管理的标准剂量的 LAIV。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
非吸烟者 (NS)、吸烟者 (CS)、电子烟吸烟者 (EC)、水烟吸烟者 (HS) 和小雪茄吸烟者 (LCS) 对减毒流感病毒的鼻腔反应变化
大体时间：基线，7 周
|
将通过实时定量聚合酶链反应 (qRT) 在来自 NS、CS、EC、HS 和 LCS 的鼻腔灌洗液 (NLF) 细胞中测量流感血凝素 (HA) 信使核糖核酸 (mRNA)（归一化为 β-肌动蛋白） -PCR) 在 LAIV 接种后。
|
基线，7 周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
比较吸烟组（CS、EC、HS 和 LCS）和非吸烟组（NS）在特定时间点与基线相比 NLF 中炎症和免疫细胞数量和激活的变化
大体时间：基线，7 周
|
基线，7 周
|
|
|
比较吸烟组（CS、EC、HS 和 LCS）和非吸烟组 (NS) 与基线相比 NLF 中细胞因子/趋化因子和其他介质的变化
大体时间：基线，7 周
|
细胞因子和趋化因子以及其他待测介质包括但不限于干扰素γ诱导蛋白（IP）-10、白细胞介素（IL）-6、IL-1β、干扰素（IFN）-α、IFN-β、 IFN-γ、肿瘤坏死因子 (TNF) α、IL-8、RANTES、eotaxins、前列腺素 E2 (PGE2)、嗜酸性粒细胞阳离子蛋白 (ECP) 和髓过氧化物酶 (MPO)。
|
基线，7 周
|
|
比较吸烟组（CS、EC、HS 和 LCS）和非吸烟组（NS）在 NLF 和血清中流感特异性抗体产生的变化
大体时间：基线，7 周
|
免疫球蛋白 (Ig)A 将在 NLF 中进行分析，而 IgG 和 IgM 将在血清中进行分析。
|
基线，7 周
|
|
比较吸烟组（CS、EC、HS 和 LCS）和非吸烟组 (NS) 粘液成分的变化
大体时间：基线，7 周
|
基线，7 周
|
|
|
比较吸烟组（CS、EC、HS 和 LCS）和非吸烟组 (NS) 在上皮细胞中诱导的基因组特征
大体时间：基线，7 周
|
基线，7 周
|
|
|
比较吸烟组（CS、EC、HS 和 LCS）和非吸烟组 (NS) 在上皮细胞中诱导的表观基因组特征
大体时间：基线，7 周
|
基线，7 周
|
合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Ilona Jaspers, PhD、University of North Carolina-Chapel Hill, Dept of Pediatrics
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.