A dohánytermékek hatása az élő attenuált influenzavírus (LAIV) fertőzésekre önkéntesekben
A (cigarettafüst) CS-nek való krónikus expozíció biológiai változásokat okoz, beleértve a légutak átépülését és a hám szintjén a kiindulási génexpressziós profilok változásait. Saját adataink azt mutatják, hogy a krónikus CS-expozíció elnyomja az epiteliális sejtek azon képességét, hogy fokozzák az antivirális génexpressziót az influenza fertőzésre adott válaszként, és aktiválják a gazdaszervezet védekező válaszait. Noha számos bizonyíték támasztja alá azt az elképzelést, hogy a CS-nek való kitettség jelentős változásokat okoz a gazdaszervezet védekező reakcióiban, ami összefüggésbe hozható a hámsejtekben végbemenő genomi szintű változásokkal, nem ismert, hogy az új és a feltörekvő dohánytermékek hasonlóak-e. vagy eltérő hatások.
Élő, legyengített influenzavírus (LAIV) oltással emberi önkéntesekben, ez a tanulmány összehasonlítja az influenza által kiváltott válaszokat nemdohányzókban (NS), cigarettázókban (CS), e-cigarettázókban (EC), vízipipa dohányzókban (HS) és Kis szivarozók (LCS) in vivo. Ez a nazális vírustiterek, az antivirális védekezési válaszok, a gyulladásos mediátor termelés és a LAIV által kiváltott válaszreakciók immunválaszának markereinek elemzésével történik az önkéntesek különböző csoportjai között.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A cigarettafüstnek (CS), az e-cigarettafüstnek (EC), a vízipipafüstnek (HS) és a kis szivarfüstnek (LCS) kitett populációkat a dohányzási naplóra, a protokoll kérdőívére és a vizelet kotininjára adott válaszaik alapján csoportosítják. szinten (amelynek mindhárom csoportban jelen kell lennie). Tisztában vagyunk vele, hogy sok jelenlegi dohányos polidohányterméket használ (pl. a nem cigarettatermékek mellett cigarettát is szívnak), ami megzavarhatja megfigyeléseinket. Ezt úgy lehet ellenőrizni, hogy a potenciális önkéntesek dohányzási naplót vezetnek, és napi vizeletmintát adnak a vizsgálatba való beiratkozás előtt 1 hétig. A napló alapján az alanyokat a következő csoportokba soroljuk: CS (csak cigaretta), EC (e-cigaretta dohányzók és kevesebb, mint ½ doboz cigarettát szívnak el hetente), HS (vízipipa dohányosok és kevesebb, mint ½ doboz cigaretta hetente), és LCS (kevesen szivaroznak, és kevesebb mint fél doboz cigarettát szívnak el hetente). A fent leírtakat meghaladó vegyes kitettséggel rendelkező személyek (pl. heti több mint ½ doboz cigaretta elszívása a vízipipa, az e-cigaretta vagy a kis szivarozás mellett) kizárásra kerül a vizsgálatokból. A potenciális alanyok ezt követően kitöltenek egy kérdőívet a dohányzási múltjukról, és 7 egymást követő napon keresztül vizeletgyűjtésen vesznek részt a kotininszint mérése céljából. Az alanyokat a következőképpen osztják be a különböző csoportokba: NS csoport (nincs rutin dohányfüstnek való kitettség, és az átlagos log10 vizelet kotinin/kreatinin arány < 1,0), CS csoport (aktív cigarettázó és log10 vizelet kotinin/kreatinin arány > 4), EC csoport (aktív e-cigarettázók és átlagos log10 vizelet-kotinin/kreatinin arány 1-4), HS csoport (aktív, rutin vízipipa dohányosok és átlagos log10 vizelet kotinin/kreatinin arány 1-4) vagy LCS csoport (aktív rutin kis szivar dohányosok) és átlagos log10 vizelet kotinin/kreatinin arány 1-4).
A vizsgálati protokoll vázlata:
Szűrő látogatás (2-4 héttel a 0. nap előtt): tájékozott beleegyezés, anamnézis (beleértve a füstexpozíciós kérdőívet), fizikális vizsgálat, életjelek (VS), vérvétel (influenza elleni antitest-titer, HIV- és T-sejt-stimuláció) influenza antigén), vizelet (kotininhez), orröblítés (NL, differenciális sejtszám, vírustenyésztés és antigén kimutatás, citokin panel), orrhámburkoló folyadék (ELF, szűrőpapírral gyűjtve citokinanalízishez), orr epiteliális biopszia ( Megjegyzés) #1, terhességi teszt fogamzóképes korú nők számára. Ezenkívül a dohányosokat spirometriás vizsgálatnak vetik alá.
Az alanyok naponta visszatérnek a kutatólaboratóriumba a D0 előtti héten, hogy vizeletmintát adjanak a kotinin kimutatására. Az alanyok ezalatt napi dohányzási/expozíciós naplót kapnak, hogy folytassák a vizsgálatot.
0. nap (hétfő): VS, NL, ELF, vizelet beszerzése. Adja be a FluMist-et.
1. nap (kedd): Szerezzen VS, NL, ELF, vizelet, NB #2
2. nap (szerda): VS, NL, ELF, vizelet beszerzése
8. nap +/- 1 nap (hétfő-szerda): VS, NL, ELF, vizelet, NB #3 beszerzése
21. nap +/- 7 nap: VS beszerzése, vérvétel, kitöltött dohányzási/expozíciós napló gyűjtése
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27599
- Center for Environmental Medicine, Asthma and Lung Biology
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
- Nemdohányzók
- Cigarettázók
- Elsősorban az e-cigarettázók
- Elsősorban vízipipa dohányosok
- Elsősorban a kis szivarosok
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Egészséges, fiatal, 18-45 éves, nemdohányzó felnőttek, akik nincsenek rendszeresen kitéve a környezeti dohányfüstnek
- Egészséges, 18-45 év közötti fiatal felnőttek, akik rendszeresen dohányoznak (cigi, vízipipa és kis szivarok alapján lesznek rétegezve)
Kizárási kritériumok:
- Terhesség vagy szoptatás;
- tojásallergia anamnézisében;
- allergiás rhinitis anamnézisében;
- aszpirin terápia;
- asztma;
- immunhiány (HIV vagy egyéb);
- immunszuppresszív gyógyszerek, beleértve a kortikoszteroidokat is;
- Guillain-Barre szindróma története;
- dohányosok, akiknek a kényszerített kilégzési térfogata 1 másodpercen belül (FEV1) kevesebb, mint 75% a szűréskor;
- Krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD), szívbetegség vagy bármely krónikus szív-légzési rendellenesség;
- lázas és/vagy légúti megbetegedés a vizsgálat megkezdése előtti elmúlt 3 hétben
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
LAIV (FluMist)
Minden alany 0,2 ml-es LAIV-t (FluMist) kap egyszer a vizsgálat során.
|
A LAIV standard dózisa, amelyet engedéllyel rendelkező egészségügyi szolgáltató ad be.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A nemdohányzók (NS), a cigarettázók (CS), az e-cigarettázók (EC), a vízipipa dohányosok (HS) és a Little Cigar dohányosok (LCS) orrreakcióinak változása az élő attenuált influenzavírusra
Időkeret: Alapállapot, 7 hét
|
Az influenza hemagglutinin (HA) hírvivő ribonukleinsavat (mRNS) (β-aktinra normalizálva) az NS, CS, EC, HS és LCS orrmosó folyadék (NLF) sejtjeiben kvantitatív valós idejű polimeráz láncreakcióval (qRT) mérik. -PCR) LAIV oltás után.
|
Alapállapot, 7 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Hasonlítsa össze a dohányzást (CS, EC, HS és LCS) és a nemdohányzó csoportokat (NS) a gyulladásos és immunsejtek számában és aktiválódásában bekövetkezett változások tekintetében NLF-ben meghatározott időpontokban az alapvonalhoz képest
Időkeret: Alapvonal, 7 hét
|
Alapvonal, 7 hét
|
|
|
Hasonlítsa össze a dohányzást (CS, EC, HS és LCS) és a nemdohányzó csoportokat (NS) a citokinek/kemokinek és más mediátorok változása tekintetében az NLF-ben az alapértékhez képest
Időkeret: Alapállapot, 7 hét
|
A citokinek és kemokinek, valamint egyéb mérendő mediátorok többek között, de nem kizárólag, a gamma-interferon által indukált fehérje (IP)-10, az interleukin (IL)-6, az IL-1béta, az interferon (IFN)-alfa, az IFN-béta, IFN-gamma, tumor nekrózis faktor (TNF) alfa, IL-8, RANTES, eotaxinok, prosztaglandin E2 (PGE2), eozinofil kationos fehérje (ECP) és mieloperoxidáz (MPO).
|
Alapállapot, 7 hét
|
|
Hasonlítsa össze a dohányzást (CS, EC, HS és LCS) és a nemdohányzó csoportokat (NS) az influenza-specifikus antitestek NLF-ben és szérumban bekövetkező változásaihoz
Időkeret: Alapállapot, 7 hét
|
Az immunglobulin (Ig)A-t NLF-ben, míg az IgG-t és az IgM-et a szérumban elemzik.
|
Alapállapot, 7 hét
|
|
Hasonlítsa össze a dohányzást (CS, EC, HS és LCS) és a nemdohányzó csoportokat (NS) a nyálka összetételének változásaiért
Időkeret: Alapvonal, 7 hét
|
Alapvonal, 7 hét
|
|
|
Hasonlítsa össze a dohányzást (CS, EC, HS és LCS) és a nemdohányzó csoportokat (NS) az epiteliális sejtekben indukált genomi aláírások tekintetében
Időkeret: Alapállapot, 7 hét
|
Alapállapot, 7 hét
|
|
|
Hasonlítsa össze a dohányzást (CS, EC, HS és LCS) és a nemdohányzó csoportokat (NS) a hámsejtekben indukált epigenomikus aláírások tekintetében
Időkeret: Alapállapot, 7 hét
|
Alapállapot, 7 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Ilona Jaspers, PhD, University of North Carolina-Chapel Hill, Dept of Pediatrics
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 13-2246
- P50HL120100-01 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .