Effekter av tobakksprodukter på levende svekket influensavirus (LAIV)-infeksjoner hos frivillige
Kronisk eksponering for (sigarettrøyk) CS forårsaker biologiske endringer, inkludert luftveisremodellering og endringer i baseline-genekspresjonsprofiler på epitelnivået. Våre egne data indikerer at kronisk eksponering for CS undertrykker epitelcellenes evne til å forbedre antiviralt genuttrykk som respons på influensainfeksjon og aktivere vertsforsvarsresponser. Selv om det er en stor mengde bevis som støtter oppfatningen om at eksponering for CS forårsaker betydelige endringer i vertsforsvarsresponser, som kan være knyttet til permanente endringer i epitelceller på genomisk nivå, er det ikke kjent om nye og fremvoksende tobakksprodukter har lignende eller distinkte effekter.
Ved å bruke levende svekket influensavirus (LAIV) inokulering hos frivillige mennesker, vil denne studien sammenligne influensainduserte responser hos ikke-røykere (NS), sigarettrøykere (CS), e-sigarettrøykere (EC), vannpiperøykere (HS) og Små sigarrøykere (LCS) in vivo. Dette vil bli gjort ved å analysere nasale virale titere, antivirale forsvarsresponser, inflammatorisk mediatorproduksjon og markører for immunresponser for LAIV-induserte responser mellom de ulike gruppene av frivillige.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Sigarettrøyk (CS), e-sigarettrøyk (EC), vannpiperøyk (HS) og Little Cigar smoke (LCS)-eksponerte populasjoner vil bli stratifisert basert på deres svar på en røykedagbok, protokollspørreskjema, samt urinkotinin nivåer (som bør være tilstede i alle tre gruppene). Vi er klar over at mange nåværende røykere er brukere av polytobakksprodukter (dvs. røyker sigaretter i tillegg til ikke-sigarettprodukter), noe som kan forvirre våre observasjoner. Dette vil bli kontrollert ved å la potensielle frivillige fylle ut en røykedagbok og gi daglige urinprøver i 1 uke før de melder seg på studien. Basert på denne dagboken vil forsøkspersonene bli gruppert som CS (bare sigaretter), EC (e-sigarettrøykere og røyking mindre enn ½ pakke sigaretter per uke), HS (vannpipe som røyker og røyker mindre enn ½ pakke sigaretter per uke), og LCS (små sigarrøykere og røyker mindre enn ½ pakke sigaretter per uke). Personer med blandede eksponeringer som overstiger de som er beskrevet ovenfor (dvs. røyking av mer enn ½ pakke sigaretter per uke i tillegg til røyking av vannpipe, e-sigaretter eller små sigaretter) vil bli ekskludert fra studiene. Potensielle forsøkspersoner vil deretter fylle ut et spørreskjema angående røykehistorien, og vil gjennomgå urininnsamling for måling av kotinin i 7 påfølgende dager. Forsøkspersoner vil bli tildelt de forskjellige gruppene som følger: Gruppe NS (ingen rutinemessig eksponering for tobakksrøyk, og gjennomsnittlig log10 urin kotinin/kreatinin ratio < 1,0), gruppe CS (aktiv sigarettrøyker og log10 urin kotinin/kreatinin ratio > 4), Gruppe EC (aktive e-sigarettrøykere og gjennomsnittlig log10 urin kotinin/kreatinin ratio 1-4), Group HS (aktive rutiner vannpiperøykere og gjennomsnittlig log10 urin kotinin/kreatinin ratio 1-4), eller Group LCS (aktiv rutine Little Cigars røyker og gjennomsnittlig log10 urin kotinin/kreatinin-forhold 1-4).
Oversikt over studieprotokoll:
Screeningbesøk (2-4 uker før dag 0): Innhent informert samtykke, historie (inkludert spørreskjema for røykeksponering), fysisk undersøkelse, vitale tegn (VS), blodprøvetaking (for anti-influensa-antistofftiter, HIV og T-cellestimulering med influensaantigen), urin (for kotinin), neseskylling (NL, for differensielt celletall, viral kultur og antigendeteksjon, cytokinpanel), neseepitelslimhinnevæske (ELF, samlet med filterpapir for cytokinanalyse), neseepitelbiopsi ( NB) #1, graviditetstest for kvinner i fertil alder. I tillegg vil røykere gjennomgå spirometri.
Forsøkspersonene vil returnere til forskningslaboratoriet daglig i uken før D0 for å gi en urinprøve for kotinin. Forsøkspersonene vil få en daglig røyke-/eksponeringsdagbok i løpet av denne tiden for å fortsette gjennom hele studien.
Dag 0 (mandag): Få VS, NL, ELF, urin. Administrer FluMist.
Dag 1 (tirsdag): Få VS, NL, ELF, urin, NB #2
Dag 2 (onsdag): Få VS, NL, ELF, urin
Dag 8 +/- 1 dag (mandag-onsdag): Få VS, NL, ELF, urin, NB #3
Dag 21 +/- 7 dager: Få VS, ta blodprøver, hente ferdig røyke-/eksponeringsdagbok
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
- Center for Environmental Medicine, Asthma and Lung Biology
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
- Ikke-røykere
- Sigarettrøykere
- Primært e-sigarettrøykere
- Primært vannpiperøykere
- Primært små sigarrøykere
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Friske, unge røykfrie voksne i alderen 18-45 år som ikke rutinemessig blir utsatt for miljømessig tobakksrøyk
- Friske, unge voksne i alderen 18-45 år som er aktive vanlige røykere (vil bli lagdelt basert på sigarett, vannpipe og små sigarer)
Ekskluderingskriterier:
- Graviditet eller amming;
- historie med eggallergi;
- historie med allergisk rhinitt;
- aspirin terapi;
- astma;
- immunsvikt (HIV eller annet);
- på immunsuppressive legemidler inkludert kortikosteroider;
- historie med Guillain-Barre syndrom;
- røykere med et tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) mindre enn 75 % spådd på skjermen;
- Kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), hjertesykdom eller en hvilken som helst kronisk kardiorespiratorisk tilstand;
- febril og/eller luftveissykdom innen de siste 3 ukene før studiestart
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
LAIV (FluMist)
Alle forsøkspersoner vil motta en 0,2 ml dose LAIV (FluMist) én gang i løpet av studien.
|
Standarddose av LAIV administrert av lisensierte helsepersonell.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i neseresponsen til ikke-røykere (NS), sigarettrøykere (CS), e-sigarettrøykere (EC), vannpiperøykere (HS) og Little Cigar-røykere (LCS) på levende svekket influensavirus
Tidsramme: Utgangspunkt, 7 uker
|
Influensa hemagglutinin (HA) messenger ribonukleinsyre (mRNA) (normalisert til β-aktin) vil bli målt i neseskyllevæske (NLF) celler fra NS, CS, EC, HS og LCS ved kvantitativ sanntidspolymerasekjedereaksjon (qRT) -PCR) etter LAIV-inokulering.
|
Utgangspunkt, 7 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammenlign røyking (CS, EC, HS og LCS) og ikke-røykende grupper (NS) for endringer i antall og aktivering av inflammatoriske celler og immunceller i NLF på spesifikke tidspunkt sammenlignet med baseline
Tidsramme: Basline, 7 uker
|
Basline, 7 uker
|
|
|
Sammenlign røyking (CS, EC, HS og LCS) og ikke-røykende grupper (NS) for endring i cytokiner/kjemokiner og andre mediatorer i NLF sammenlignet med baseline
Tidsramme: Utgangspunkt, 7 uker
|
Cytokiner og kjemokiner og andre mediatorer som skal måles inkluderer, men er ikke begrenset til, interferon gamma-indusert protein (IP)-10, interleukin (IL)-6, IL-1beta, interferon (IFN)-alfa, IFN-beta, IFN-gamma, tumornekrosefaktor (TNF)alfa, IL-8, RANTES, eotaksiner, prostaglandin E2 (PGE2), eosinofilt kationisk protein (ECP) og myeloperoksidase (MPO).
|
Utgangspunkt, 7 uker
|
|
Sammenlign røyking (CS, EC, HS og LCS) og ikke-røykende grupper (NS) for endringer i influensaspesifikk antistoffproduksjon i NLF og serum
Tidsramme: Utgangspunkt, 7 uker
|
Immunoglobulin (Ig)A vil bli analysert i NLF mens IgG og IgM vil bli analysert i serum.
|
Utgangspunkt, 7 uker
|
|
Sammenlign røyking (CS, EC, HS og LCS) og ikke-røykende grupper (NS) for endringer i slimsammensetningen
Tidsramme: Basline, 7 uker
|
Basline, 7 uker
|
|
|
Sammenlign røyking (CS, EC, HS og LCS) og ikke-røykende grupper (NS) for genomiske signaturer indusert i epitelceller
Tidsramme: Utgangspunkt, 7 uker
|
Utgangspunkt, 7 uker
|
|
|
Sammenlign røyking (CS, EC, HS og LCS) og ikke-røykende grupper (NS) for epigenomiske signaturer indusert i epitelceller
Tidsramme: Utgangspunkt, 7 uker
|
Utgangspunkt, 7 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ilona Jaspers, PhD, University of North Carolina-Chapel Hill, Dept of Pediatrics
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 13-2246
- P50HL120100-01 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .