Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tupakkatuotteiden vaikutukset elävän heikennetyn influenssaviruksen (LAIV) infektioihin vapaaehtoistyössä

tiistai 3. huhtikuuta 2018 päivittänyt: University of North Carolina, Chapel Hill

Krooninen altistuminen (tupakansavulle) CS:lle aiheuttaa biologisia muutoksia, mukaan lukien hengitysteiden uudelleenmuodostumista ja muutoksia geenien perustason ilmentymisprofiileissa epiteelin tasolla. Omat tietomme osoittavat, että krooninen altistuminen CS:lle vaimentaa epiteelisolujen kykyä tehostaa antiviraalista geeniekspressiota vasteena influenssainfektiolle ja aktivoida isännän puolustusvasteita. Vaikka on olemassa suuri joukko todisteita, jotka tukevat käsitystä siitä, että altistuminen CS:lle aiheuttaa merkittäviä muutoksia isännän puolustusvasteissa, jotka voivat liittyä pysyviin muutoksiin epiteelisoluissa genomisella tasolla, ei tiedetä, onko uusilla ja kehittyvillä tupakkatuotteilla samankaltaisia. tai erillisiä vaikutuksia.

Tässä tutkimuksessa verrataan influenssan aiheuttamia vasteita ei-tupakoijille (NS), tupakoitsijoille (CS), sähkösavukkeen tupakoitsijoille (EC), vesipiippua tupakoiville (HS) käyttäville vapaaehtoisille ihmisille rokotettua elävää heikennettyä influenssavirusta (LAIV) käyttäen. Little Cigar tupakoitsijoita (LCS) in vivo. Tämä tehdään analysoimalla nenän virustiitterit, antiviraaliset puolustusvasteet, tulehdusvälittäjien tuotanto ja immuunivasteiden markkereita LAIV-indusoiduille vasteille eri vapaaehtoisryhmien välillä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tupakansavulle (CS), sähkötupakan savulle (EC), vesipiippusavulle (HS) ja Little Cigar smokelle (LCS) altistuneet populaatiot ositetaan niiden vastausten perusteella tupakointipäiväkirjaan, protokollakyselyyn sekä virtsan kotiniiniin. (jonka pitäisi olla kaikissa kolmessa ryhmässä). Tiedämme, että monet nykyiset tupakoitsijat ovat monitupakkatuotteiden käyttäjiä (esim. polttaa savukkeita muiden kuin savukkeiden lisäksi), mikä saattaa hämmentää havaintojamme. Tätä valvotaan pyytämällä mahdollisia vapaaehtoisia täyttämään tupakointipäiväkirjaa ja toimittamaan päivittäisiä virtsanäytteitä viikon ajan ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Tämän päiväkirjan perusteella aiheet ryhmitellään seuraaviin ryhmiin: CS (vain savukkeet), EC (e-savukkeen tupakoitsijat ja tupakoivat alle ½ askin savukkeita viikossa), HS (vesipiippua polttavat ja tupakoivat alle ½ askin savukkeita viikossa), ja LCS (pienet sikarinpolttajat ja polttavat alle ½ askin savukkeita viikossa). Henkilöt, joiden sekariskit ylittävät yllä kuvatut (esim. yli ½ tupakka-askin tupakointi viikossa vesipiippujen, sähkösavukkeiden tai pikkusikarien polton lisäksi) suljetaan pois tutkimuksista. Potentiaaliset koehenkilöt täyttävät sitten tupakointihistoriaansa koskevan kyselylomakkeen ja he käyvät läpi virtsan keräyksen kotiniinin mittaamiseksi 7 peräkkäisenä päivänä. Koehenkilöt jaetaan eri ryhmiin seuraavasti: ryhmä NS (ei rutiinialtistusta tupakansavulle ja keskimääräinen log10 virtsan kotiniini/kreatiniinisuhde < 1,0), ryhmä CS (aktiivinen tupakoitsija ja log10 virtsan kotiniini/kreatiniinisuhde > 4), Ryhmä EC (aktiiviset e-savukkeen tupakoitsijat ja keskimääräinen log10 virtsan kotiniini/kreatiniinisuhde 1-4), ryhmä HS (aktiiviset rutiininomaiset vesipiippupolttoajat ja keskimääräinen log10 virtsan kotiniini/kreatiniinisuhde 1-4) tai ryhmä LCS (aktiivinen rutiini Little Cigars -polttaja ja keskimääräinen log10 virtsan kotiniini/kreatiniinisuhde 1-4).

Tutkimusprotokollan pääpiirteet:

Seulontakäynti (2-4 viikkoa ennen päivää 0): Hanki tietoinen suostumus, historia (mukaan lukien savualtistuskysely), fyysinen tutkimus, elintoiminnot (VS), verikoe (influenssan vasta-ainetiitteri, HIV- ja T-solustimulaatio flunssaantigeeni), virtsa (kotiniinia varten), nenähuuhtelu (NL, differentiaalinen solujen lukumäärä, virusviljelmä ja antigeenin havaitseminen, sytokiinipaneeli), nenän epiteelin limakalvoneste (ELF, kerätty suodatinpaperilla sytokiinianalyysiä varten), nenän epiteelin biopsia ( HUOM) #1, raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille. Lisäksi tupakoitsijoille tehdään spirometria.

Koehenkilöt palaavat tutkimuslaboratorioon päivittäin päivää D0 edeltävän viikon ajan antamaan virtsanäytteen kotiniinin määrittämiseksi. Tänä aikana koehenkilöille annetaan päivittäinen tupakointi/altistuspäiväkirja jatkaakseen koko tutkimuksen ajan.

Päivä 0 (maanantai): Hanki VS, NL, ELF, virtsa. Anna FluMist.

Päivä 1 (tiistai): Hanki VS, NL, ELF, virtsa, NB #2

Päivä 2 (keskiviikko): Hanki VS, NL, ELF, virtsa

Päivä 8 +/- 1 päivä (maanantai-keskiviikko): Hanki VS, NL, ELF, virtsa, NB #3

Päivä 21 +/- 7 päivää: Ota VS, ota verikoe, kerää täytetty tupakointi-/altistuspäiväkirja

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Todellinen)

62

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
        • Center for Environmental Medicine, Asthma and Lung Biology

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 45 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

  1. Tupakoimattomat
  2. Tupakanpolttajat
  3. Pääasiassa sähkötupakan polttajat
  4. Pääasiassa vesipiippua tupakoivat
  5. Pääasiassa Little Cigar tupakoitsijoita

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Terveet, nuoret tupakoimattomat aikuiset 18–45-vuotiaat, jotka eivät rutiininomaisesti altistu ympäristön tupakansavulle
  • Terveet, nuoret 18–45-vuotiaat aikuiset, jotka tupakoivat säännöllisesti (kerrostetaan savukkeen, vesipiippujen ja pikkusikarien perusteella)

Poissulkemiskriteerit:

  • Raskaus tai imetys;
  • muna-allergia;
  • allerginen nuha historiassa;
  • aspiriinihoito;
  • astma;
  • immuunipuutos (HIV tai muu);
  • immunosuppressiivisilla lääkkeillä, mukaan lukien kortikosteroidit;
  • Guillain-Barren oireyhtymän historia;
  • tupakoijat, joiden pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) on alle 75 % näytössä ennustettuna;
  • Krooninen obstruktiivinen keuhkoahtaumahäiriö (COPD), sydänsairaus tai mikä tahansa krooninen kardiorespiratorinen sairaus;
  • kuume- ja/tai hengitystiesairaus viimeisten 3 viikon aikana ennen tutkimukseen tuloa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
LAIV (FluMist)
Kaikki koehenkilöt saavat 0,2 ml:n annoksen LAIV:tä (FluMist) kerran tutkimuksen aikana.
Biologinen: LAIV
Laillistetun terveydenhuollon tarjoajan antama LAIV-annos.
Muut nimet:
  • FluMist

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos tupakoimattomien (NS), tupakoitsijoiden (CS), sähkötupakanpolttajien (EC), vesipiippupolttajien (HS) ja Little Cigar tupakoitsijoiden (LCS) nenävasteissa heikennettyyn influenssavirukseen
Aikaikkuna: Perustaso, 7 viikkoa
Influenssahemagglutiniinin (HA) lähettiribonukleiinihappo (mRNA) (normalisoitu β-aktiiniksi) mitataan NS-, CS-, EC-, HS- ja LCS-nenähuuhtelunesteen (NLF) soluista kvantitatiivisella reaaliaikaisella polymeraasiketjureaktiolla (qRT). -PCR) LAIV-rokottamisen jälkeen.
Perustaso, 7 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vertaa tupakointia (CS, EC, HS ja LCS) ja tupakoimattomia ryhmiä (NS) NLF:n tulehdus- ja immuunisolujen lukumäärän ja aktivoitumisen muutoksissa tiettyinä ajankohtina verrattuna lähtötilanteeseen
Aikaikkuna: Perustaso, 7 viikkoa
Perustaso, 7 viikkoa
Vertaa tupakointia (CS, EC, HS ja LCS) ja tupakoimattomia ryhmiä (NS) sytokiinien/kemokiinien ja muiden välittäjäaineiden muutoksen suhteen NLF:ssä verrattuna lähtötasoon
Aikaikkuna: Perustaso, 7 viikkoa
Sytokiineja ja kemokiineja ja muita mitattavia välittäjäaineita ovat, mutta eivät rajoitu näihin, gamma-interferoni-indusoitu proteiini (IP)-10, interleukiini (IL)-6, IL-1beta, interferoni (IFN)-alfa, IFN-beta, IFN-gamma, tuumorinekroositekijä (TNF)alfa, IL-8, RANTES, eotaksiinit, prostaglandiini E2 (PGE2), eosinofiilin kationinen proteiini (ECP) ja myeloperoksidaasi (MPO).
Perustaso, 7 viikkoa
Vertaa tupakointia (CS, EC, HS ja LCS) ja tupakoimattomia ryhmiä (NS) influenssaspesifisten vasta-aineiden tuotannon muutoksiin NLF:ssä ja seerumissa
Aikaikkuna: Perustaso, 7 viikkoa
Immunoglobuliini (Ig)A analysoidaan NLF:ssä, kun taas IgG ja IgM analysoidaan seerumista.
Perustaso, 7 viikkoa
Vertaa tupakointia (CS, EC, HS ja LCS) ja tupakoimattomia ryhmiä (NS) liman koostumuksen muutoksiin
Aikaikkuna: Perustaso, 7 viikkoa
Perustaso, 7 viikkoa
Vertaa tupakointia (CS, EC, HS ja LCS) ja tupakoimattomia ryhmiä (NS) epiteelisoluissa indusoituneiden genomien allekirjoitusten suhteen
Aikaikkuna: Perustaso, 7 viikkoa
Perustaso, 7 viikkoa
Vertaa tupakointia (CS, EC, HS ja LCS) ja tupakoimattomia ryhmiä (NS) epiteelisoluissa indusoituneiden epigenomien allekirjoitusten suhteen
Aikaikkuna: Perustaso, 7 viikkoa
Perustaso, 7 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of North Carolina, Chapel Hill

Yhteistyökumppanit

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Institutes of Health (NIH)
Food and Drug Administration (FDA)
Tobacco Centers of Regulatory Science (TCORS

Tutkijat

  • Päätutkija: Ilona Jaspers, PhD, University of North Carolina-Chapel Hill, Dept of Pediatrics

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. kesäkuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. kesäkuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. kesäkuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 18. joulukuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 18. joulukuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 24. joulukuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 4. huhtikuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 3. huhtikuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. huhtikuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 13-2246
  • P50HL120100-01 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset LAIV

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Gabon

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa