인간 지원자의 LAIV(Live Attenuated Influenza Virus) 감염에 대한 담배 제품의 영향
(담배 연기) CS에 대한 만성 노출은 기도 리모델링 및 상피 수준에서 기준선 유전자 발현 프로필의 변화를 포함한 생물학적 변화를 일으킵니다. 우리 자신의 데이터는 CS에 대한 만성 노출이 인플루엔자 감염에 대한 반응으로 항 바이러스 유전자 발현을 향상시키고 숙주 방어 반응을 활성화시키는 상피 세포의 능력을 억제한다는 것을 나타냅니다. CS에 대한 노출이 게놈 수준에서 상피 세포의 영구적인 변화와 연관될 수 있는 숙주 방어 반응에 상당한 변화를 일으킨다는 개념을 뒷받침하는 많은 증거가 있지만, 새로운 담배 제품과 신흥 담배 제품이 비슷한 지 여부는 알려져 있지 않습니다. 또는 뚜렷한 효과.
인간 지원자에게 약독화된 인플루엔자 바이러스(LAIV) 접종을 사용하여 이 연구는 비흡연자(NS), 담배 흡연자(CS), 전자 담배 흡연자(EC), 후카 흡연자(HS) 및 생체 내 리틀 시가 흡연자(LCS). 이것은 비강 바이러스 역가, 항바이러스 방어 반응, 염증 매개체 생성 및 다른 지원자 그룹 간의 LAIV 유도 반응에 대한 면역 반응 마커를 분석하여 수행됩니다.
연구 개요
상세 설명
담배 연기(CS), 전자 담배 연기(EC), 물담배 연기(HS) 및 작은 시가 연기(LCS)에 노출된 인구는 흡연 일기, 프로토콜 설문지 및 소변 코티닌에 대한 응답을 기반으로 계층화됩니다. 수준(세 그룹 모두에 있어야 함). 우리는 현재 많은 흡연자들이 폴리담배 제품 사용자(즉, 비담배 제품에 더해 담배를 피우는 것), 이는 우리의 관찰을 혼란스럽게 할 수 있습니다. 이것은 잠재적 지원자가 연구에 등록하기 전 1주일 동안 흡연 일기를 작성하고 매일 소변 샘플을 제공하도록 함으로써 통제될 것입니다. 이 일기를 기준으로 대상자는 CS(담배만), EC(전자담배 흡연자 및 일주일에 ½갑 미만 흡연), HS(물담배 흡연자 및 일주일에 ½갑 미만 흡연), 및 LCS(담배를 거의 피우지 않고 일주일에 ½갑 미만의 담배를 피운다). 위에서 설명한 노출을 초과하는 혼합 노출이 있는 개인(즉, 물 담뱃대, 전자 담배 또는 작은 시가를 피우는 것 외에 일주일에 ½갑 이상의 담배를 피우는 사람은 연구에서 제외됩니다. 잠재적 피험자는 흡연 이력에 관한 설문지를 작성하고 연속 7일 동안 코티닌 측정을 위해 소변 수집을 받게 됩니다. 피험자는 다음과 같이 다른 그룹에 할당됩니다. 그룹 NS(담배 연기에 대한 일상적인 노출 없음, 평균 log10 소변 코티닌/크레아티닌 비율 < 1.0), 그룹 CS(활성 흡연자 및 log10 소변 코티닌/크레아티닌 비율 > 4), 그룹 EC(활성 전자 담배 흡연자 및 평균 log10 소변 코티닌/크레아티닌 비율 1-4), 그룹 HS(활성 일상 물담배 흡연자 및 평균 log10 소변 코티닌/크레아티닌 비율 1-4) 또는 그룹 LCS(활동 일상 Little Cigars 흡연자 및 평균 log10 소변 코티닌/크레아티닌 비율 1-4).
연구 프로토콜 개요:
스크리닝 방문(0일 전 2-4주): 정보에 입각한 동의, 병력(연기 노출 설문지 포함), 신체 검사, 활력 징후(VS), 채혈(항인플루엔자 항체 역가, HIV 및 T 세포 자극을 위한 독감 항원), 소변(코티닌의 경우), 비강 세척(NL, 감별 세포 수, 바이러스 배양 및 항원 검출, 사이토카인 패널), 비강 상피 내막액(ELF, 사이토카인 분석을 위해 여과지로 수집), 비강 상피 생검( NB) #1, 가임기 여성을 위한 임신 검사. 또한 흡연자는 폐활량 측정을 받게 됩니다.
피험자는 코티닌에 대한 소변 샘플을 제공하기 위해 D0 이전 주 동안 매일 연구실로 돌아갑니다. 피험자는 이 시간 동안 매일 흡연/노출 일기를 제공받아 연구 내내 계속됩니다.
0일(월요일): VS, NL, ELF, 소변을 얻습니다. FluMist를 투여합니다.
1일차(화요일): VS, NL, ELF, 소변, NB #2 획득
2일차(수요일): VS, NL, ELF, 소변 채취
8일 +/- 1일(월요일-수요일): VS, NL, ELF, 소변, NB #3 획득
21일 +/- 7일: VS 획득, 채혈, 작성된 흡연/노출 일지 수집
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27599
- Center for Environmental Medicine, Asthma and Lung Biology
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
- 비흡연자
- 담배 흡연자
- 주로 전자담배 흡연자
- 주로 후카 흡연자
- 주로 작은 시가 흡연자
설명
포함 기준:
- 환경적 담배 연기에 일상적으로 노출되지 않는 18-45세의 건강하고 젊은 비흡연 성인
- 18~45세 사이의 건강하고 규칙적인 흡연자(담배, 물담배 및 작은 시가를 기준으로 계층화됨)
제외 기준:
- 임신 또는 수유
- 계란 알레르기 병력;
- 알레르기성 비염의 병력;
- 아스피린 요법;
- 천식;
- 면역결핍(HIV 또는 기타);
- 코르티코스테로이드를 포함한 면역억제제;
- 길랭-바레 증후군의 역사;
- 1초간 강제 호기량(FEV1)이 화면에서 75% 미만으로 예측되는 흡연자;
- 만성 폐쇄성 폐 질환(COPD), 심장 질환 또는 만성 심폐 질환
- 연구 시작 전 지난 3주 이내에 발열 및/또는 호흡기 질환
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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LAIV (플루미스트)
모든 피험자는 연구 중에 LAIV(FluMist) 0.2mL 용량을 한 번 받게 됩니다.
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면허가 있는 의료 서비스 제공자가 관리하는 LAIV의 표준 용량.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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비흡연자(NS), 담배 흡연자(CS), 전자담배 흡연자(EC), 물담배 흡연자(HS) 및 작은 시가 흡연자(LCS)의 비강 반응에서 약독화 인플루엔자 바이러스에 대한 변화
기간: 기준선, 7주
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인플루엔자 헤마글루티닌(HA) 메신저 리보핵산(mRNA)(β-액틴으로 정규화됨)은 정량적 실시간 중합효소 연쇄 반응(qRT)에 의해 NS, CS, EC, HS 및 LCS의 비강 세척액(NLF) 세포에서 측정됩니다. -PCR) LAIV 접종 후.
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기준선, 7주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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흡연(CS, EC, HS 및 LCS) 및 비흡연 그룹(NS)을 비교하여 기준선과 비교하여 특정 시점에서 NLF의 염증 및 면역 세포 수 및 활성화의 변화
기간: 기본, 7주
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기본, 7주
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흡연 그룹(CS, EC, HS 및 LCS)과 비흡연 그룹(NS)을 기준선과 비교하여 NLF의 사이토카인/케모카인 및 기타 매개체의 변화에 대해 비교합니다.
기간: 기준선, 7주
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측정할 사이토카인 및 케모카인 및 기타 매개체에는 인터페론 감마 유도 단백질(IP)-10, 인터루킨(IL)-6, IL-1베타, 인터페론(IFN)-알파, IFN-베타, IFN-감마, 종양 괴사 인자(TNF)알파, IL-8, RANTES, 에오탁신, 프로스타글란딘 E2(PGE2), 호산구 양이온 단백질(ECP) 및 골수페록시다제(MPO).
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기준선, 7주
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NLF 및 혈청에서 인플루엔자 특이 항체 생산의 변화에 대해 흡연 그룹(CS, EC, HS 및 LCS)과 비흡연 그룹(NS)을 비교합니다.
기간: 기준선, 7주
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면역글로불린(Ig)A는 NLF에서 분석되고 IgG 및 IgM은 혈청에서 분석됩니다.
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기준선, 7주
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점액 구성의 변화에 대해 흡연 그룹(CS, EC, HS 및 LCS)과 비흡연 그룹(NS)을 비교합니다.
기간: 기본, 7주
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기본, 7주
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흡연 그룹(CS, EC, HS 및 LCS)과 비흡연 그룹(NS)을 비교하여 상피 세포에서 유도된 게놈 서명
기간: 기준선, 7주
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기준선, 7주
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흡연 그룹(CS, EC, HS 및 LCS)과 비흡연 그룹(NS)을 비교하여 상피 세포에서 유도된 후성유전체 서명
기간: 기준선, 7주
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기준선, 7주
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Ilona Jaspers, PhD, University of North Carolina-Chapel Hill, Dept of Pediatrics
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 13-2246
- P50HL120100-01 (미국 NIH 보조금/계약)
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LAIV에 대한 임상 시험
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University of North Carolina, Chapel HillNational Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS); Environmental Protection Agency...완전한
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Research Institute of Influenza, RussiaWorld Health Organization; Institute of Experimental Medicine, Russia; Joint Stock Company...알려지지 않은
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University of North Carolina, Chapel HillNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)완전한
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Stanford UniversityNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)종료됨
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Changchun BCHT Biotechnology Co.National Institutes for Food and Drug Control, China; Simoon Record Pharma Information... 그리고 다른 협력자들완전한
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PATHInstitute of Experimental Medicine, Russia; Ministry of Health, Russian Federation완전한
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Marshfield Clinic Research FoundationUniversity of Wisconsin, Madison; Centers for Disease Control and Prevention완전한인플루엔자 A 바이러스 감염 | 인플루엔자 B 바이러스 감염 | 인플루엔자 백신에 대한 면역 반응미국
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University of Alabama at Birmingham완전한
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Liverpool University Hospitals NHS Foundation TrustLiverpool School of Tropical Medicine; Sponsor GmbH완전한