Effets des produits du tabac sur les infections par le virus vivant atténué de la grippe (VVAI) chez des volontaires humains
L'exposition chronique au CS (fumée de cigarette) provoque des modifications biologiques, notamment un remodelage des voies respiratoires et des modifications des profils d'expression génique de base au niveau de l'épithélium. Nos propres données indiquent que l'exposition chronique au CS supprime la capacité des cellules épithéliales à améliorer l'expression des gènes antiviraux en réponse à l'infection grippale et à activer les réponses de défense de l'hôte. Bien qu'il existe un grand nombre de preuves à l'appui de l'idée que l'exposition à la CS provoque des changements significatifs dans les réponses de défense de l'hôte, qui peuvent être liés à des changements permanents dans les cellules épithéliales au niveau génomique, on ne sait pas si les produits du tabac nouveaux et émergents ont des effets similaires. ou des effets distincts.
En utilisant l'inoculation du virus vivant atténué de la grippe (VVAI) chez des volontaires humains, cette étude comparera les réponses induites par la grippe chez les non-fumeurs (NS), les fumeurs de cigarettes (CS), les fumeurs de cigarettes électroniques (EC), les fumeurs de narguilé (HS) et Petits fumeurs de cigares (LCS) in vivo. Cela se fera en analysant les titres viraux nasaux, les réponses de défense antivirale, la production de médiateurs inflammatoires et les marqueurs des réponses immunitaires pour les réponses induites par le VVAI entre les différents groupes de volontaires.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les populations exposées à la fumée de cigarette (CS), à la fumée de cigarette électronique (EC), à la fumée de narguilé (HS) et à la fumée de petit cigare (LCS) seront stratifiées en fonction de leurs réponses à un journal sur le tabagisme, à un questionnaire de protocole et à la cotinine urinaire. niveaux (qui devraient être présents dans les trois groupes). Nous sommes conscients que de nombreux fumeurs actuels sont des utilisateurs de produits poly-tabac (c.-à-d. fument des cigarettes en plus des produits non-cigarettes), ce qui pourrait fausser nos observations. Cela sera contrôlé en demandant aux volontaires potentiels de remplir un journal du tabagisme et de fournir des échantillons d'urine quotidiens pendant 1 semaine avant de s'inscrire à l'étude. Sur la base de ce journal, les sujets seront regroupés en CS (cigarettes uniquement), EC (fumeurs de cigarettes électroniques et fumant moins d'un demi-paquet de cigarettes par semaine), HS (fumeurs de narguilé et fumant moins d'un demi-paquet de cigarettes par semaine), et LCS (petits fumeurs de cigares et fumant moins de ½ paquet de cigarettes par semaine). Les personnes dont les expositions mixtes dépassent celles décrites ci-dessus (c.-à-d. fumer plus d'un demi-paquet de cigarettes par semaine en plus de fumer du narguilé, des cigarettes électroniques ou des petits cigares) seront exclus des études. Les sujets potentiels rempliront ensuite un questionnaire concernant leurs antécédents de tabagisme et subiront une collecte d'urine pour mesurer la cotinine pendant 7 jours consécutifs. Les sujets seront répartis dans les différents groupes suivants : groupe NS (pas d'exposition systématique à la fumée de tabac et rapport cotinine/créatinine urinaire log10 moyen < 1,0), groupe CS (fumeur actif et rapport cotinine/créatinine urinaire log10 > 4), Groupe EC (fumeurs actifs d'e-cigarette et rapport cotinine/créatinine urinaire log10 moyen 1-4), groupe HS (fumeurs actifs de routine de narguilé et rapport cotinine/créatinine urinaire log10 moyen 1-4), ou groupe LCS (fumeur actif de routine de petits cigares et rapport cotinine/créatinine urinaire moyen log10 1-4).
Aperçu du protocole d'étude :
Visite de dépistage (2 à 4 semaines avant le jour 0) : obtenir le consentement éclairé, les antécédents (y compris le questionnaire sur l'exposition à la fumée), l'examen physique, les signes vitaux (VS), le prélèvement sanguin (pour le titre d'anticorps antigrippal, le VIH et la stimulation des lymphocytes T avec antigène de la grippe), urine (pour la cotinine), lavage nasal (NL, pour la numération cellulaire différentielle, la culture virale et la détection des antigènes, panel de cytokines), liquide de la muqueuse nasale (ELF, recueilli avec du papier filtre pour l'analyse des cytokines), biopsie épithéliale nasale ( NB) #1, test de grossesse pour les femmes en âge de procréer. De plus, les fumeurs subiront une spirométrie.
Les sujets reviendront quotidiennement au laboratoire de recherche pendant la semaine précédant J0 pour fournir un échantillon d'urine pour la cotinine. Les sujets recevront un journal quotidien sur le tabagisme / l'exposition pendant cette période pour continuer tout au long de l'étude.
Jour 0 (lundi) : Obtenir VS, NL, ELF, urine. Administrer FluMist.
Jour 1 (mardi): Obtenir VS, NL, ELF, urine, NB #2
Jour 2 (mercredi): Obtenir VS, NL, ELF, urine
Jour 8 +/- 1 jour (lundi-mercredi) : Obtenir VS, NL, ELF, urine, NB #3
Jour 21 +/- 7 jours : Obtention du VS, prise de sang, collecte du journal du tabagisme/de l'exposition rempli
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
- Center for Environmental Medicine, Asthma and Lung Biology
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
- Non-fumeurs
- Fumeurs de cigarettes
- Essentiellement des fumeurs de cigarettes électroniques
- Principalement des fumeurs de narguilé
- Fumeurs de petits cigares principalement
La description
Critère d'intégration:
- Jeunes adultes non fumeurs en bonne santé âgés de 18 à 45 ans qui ne sont pas régulièrement exposés à la fumée de tabac ambiante
- Jeunes adultes en bonne santé âgés de 18 à 45 ans qui sont des fumeurs réguliers actifs (sera stratifié en fonction de la cigarette, du narguilé et des petits cigares)
Critère d'exclusion:
- Grossesse ou allaitement;
- antécédent d'allergie aux œufs ;
- antécédents de rhinite allergique;
- thérapie à l'aspirine;
- asthme;
- immunodéficience (VIH ou autre);
- sur les médicaments immunosuppresseurs, y compris les corticostéroïdes ;
- histoire du syndrome de Guillain-Barré ;
- les fumeurs avec un volume expiratoire maximal en 1 seconde (FEV1) inférieur à 75 % prévu au dépistage ;
- Trouble pulmonaire obstructif chronique (MPOC), maladie cardiaque ou toute affection cardiorespiratoire chronique ;
- maladie fébrile et / ou respiratoire au cours des 3 dernières semaines avant l'entrée dans l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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LAIV (FluMist)
Tous les sujets recevront une dose de 0,2 mL de VVAI (FluMist) une fois au cours de l'étude.
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Dose standard de VVAI administrée par un fournisseur de soins de santé agréé.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification des réponses nasales des non-fumeurs (NS), des fumeurs de cigarettes (CS), des fumeurs de cigarettes électroniques (EC), des fumeurs de narguilé (HS) et des fumeurs de petits cigares (LCS) au virus vivant atténué de la grippe
Délai: Base de référence, 7 semaines
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L'acide ribonucléique (ARNm) messager de l'hémagglutinine (HA) de la grippe (normalisé à la β-actine) sera mesuré dans les cellules du liquide de lavage nasal (NLF) de NS, CS, EC, HS et LCS par réaction quantitative en chaîne par polymérase en temps réel (qRT -PCR) après inoculation du LAIV.
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Base de référence, 7 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Comparer les groupes fumeurs (CS, EC, HS et LCS) et non fumeurs (NS) pour les changements dans le nombre et l'activation des cellules inflammatoires et immunitaires dans le NLF à des moments spécifiques par rapport à la ligne de base
Délai: Baseline, 7 semaines
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Baseline, 7 semaines
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Comparer les groupes de fumeurs (CS, EC, HS et LCS) et de non-fumeurs (NS) pour le changement des cytokines/chimiokines et d'autres médiateurs dans le NLF par rapport à la ligne de base
Délai: Base de référence, 7 semaines
|
Les cytokines et chimiokines et autres médiateurs à mesurer comprennent, mais sans s'y limiter, la protéine induite par l'interféron gamma (IP)-10, l'interleukine (IL)-6, l'IL-1bêta, l'interféron (IFN)-alpha, l'IFN-bêta, IFN-gamma, facteur de nécrose tumorale (TNF) alpha, IL-8, RANTES, éotaxines, prostaglandine E2 (PGE2), protéine cationique des éosinophiles (ECP) et myéloperoxydase (MPO).
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Base de référence, 7 semaines
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Comparer les groupes fumeurs (CS, EC, HS et LCS) et non fumeurs (NS) pour les changements dans la production d'anticorps spécifiques à la grippe dans le NLF et le sérum
Délai: Base de référence, 7 semaines
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L'immunoglobuline (Ig)A sera analysée dans le NLF tandis que les IgG et IgM seront analysées dans le sérum.
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Base de référence, 7 semaines
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Comparer les groupes fumeurs (CS, EC, HS et LCS) et non fumeurs (NS) pour les changements dans la composition du mucus
Délai: Baseline, 7 semaines
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Baseline, 7 semaines
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Comparer les groupes fumeurs (CS, EC, HS et LCS) et non fumeurs (NS) pour les signatures génomiques induites dans les cellules épithéliales
Délai: Base de référence, 7 semaines
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Base de référence, 7 semaines
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Comparer les groupes fumeurs (CS, EC, HS et LCS) et non fumeurs (NS) pour les signatures épigénomiques induites dans les cellules épithéliales
Délai: Base de référence, 7 semaines
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Base de référence, 7 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ilona Jaspers, PhD, University of North Carolina-Chapel Hill, Dept of Pediatrics
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 13-2246
- P50HL120100-01 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
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