Effecten van tabaksproducten op infecties met levend verzwakt influenzavirus (LAIV) bij menselijke vrijwilligers
Chronische blootstelling aan (sigarettenrook) CS veroorzaakt biologische veranderingen, waaronder hermodellering van de luchtwegen en veranderingen in baseline genexpressieprofielen op het niveau van het epitheel. Onze eigen gegevens geven aan dat chronische blootstelling aan CS het vermogen van epitheelcellen onderdrukt om antivirale genexpressie te verbeteren als reactie op een griepinfectie en om afweerreacties van de gastheer te activeren. Hoewel er een grote hoeveelheid bewijs is die het idee ondersteunt dat blootstelling aan CS significante veranderingen veroorzaakt in de afweerreacties van de gastheer, die mogelijk verband houden met permanente veranderingen in epitheelcellen op genomisch niveau, is het niet bekend of nieuwe en opkomende tabaksproducten vergelijkbare effecten hebben. of verschillende effecten.
Met behulp van inenting met levend verzwakt influenzavirus (LAIV) bij menselijke vrijwilligers, vergelijkt deze studie door griep geïnduceerde reacties bij niet-rokers (NS), sigarettenrokers (CS), rokers van e-sigaretten (EC), waterpijprokers (HS) en Kleine sigarenrokers (LCS) in vivo. Dit zal gebeuren door het analyseren van nasale virale titers, antivirale afweerreacties, productie van ontstekingsmediatoren en markers van immuunresponsen voor LAIV-geïnduceerde reacties tussen de verschillende groepen vrijwilligers.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Sigarettenrook (CS), e-sigarettenrook (EC), waterpijprook (HS) en Little Cigar smoke (LCS)-blootgestelde populaties zullen worden gestratificeerd op basis van hun antwoorden op een rookdagboek, protocolvragenlijst en urine cotinine niveaus (die aanwezig moeten zijn in alle drie de groepen). We zijn ons ervan bewust dat veel huidige rokers gebruikers van polytabaksproducten zijn (d.w.z. sigaretten roken naast niet-sigarettenproducten), wat onze waarnemingen zou kunnen verwarren. Dit zal worden gecontroleerd door potentiële vrijwilligers een rookdagboek te laten invullen en dagelijkse urinemonsters te geven gedurende 1 week voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Op basis van dit dagboek worden onderwerpen gegroepeerd als CS (alleen sigaretten), EC (rokers van e-sigaretten en roken minder dan ½ pakje sigaretten per week), HS (waterpijprokers en roken minder dan ½ pakje sigaretten per week), en LCS (weinig sigarenrokers en roken minder dan ½ pakje sigaretten per week). Personen met gemengde blootstellingen die hoger zijn dan hierboven beschreven (d.w.z. meer dan ½ pakje sigaretten per week roken naast het roken van waterpijp, e-sigaretten of Little Cigars) worden uitgesloten van de onderzoeken. Potentiële proefpersonen vullen vervolgens een vragenlijst in over hun rookgeschiedenis en ondergaan gedurende 7 opeenvolgende dagen urineverzameling voor het meten van cotinine. Proefpersonen zullen als volgt in de verschillende groepen worden ingedeeld: Groep NS (geen routinematige blootstelling aan tabaksrook en gemiddelde log10 urine cotinine/creatinine ratio < 1,0), Groep CS (actieve sigarettenroker en log10 urine cotinine/creatinine ratio > 4), Groep EC (actieve rokers van e-sigaretten en gemiddelde log10 urine cotinine/creatinine ratio 1-4), Groep HS (actieve routinematige waterpijprokers en gemiddelde log10 urine cotinine/creatinine ratio 1-4), of Groep LCS (actieve routinematige Little Cigars-roker en gemiddelde log10 urine cotinine/creatinine ratio 1-4).
Onderzoeksprotocol overzicht:
Screeningsbezoek (2-4 weken voorafgaand aan dag 0): verkrijgen geïnformeerde toestemming, geschiedenis (inclusief vragenlijst over blootstelling aan rook), lichamelijk onderzoek, vitale functies (VS), bloedafname (voor anti-influenza-antilichaamtiter, hiv- en T-celstimulatie met griepantigeen), urine (voor cotinine), neusspoeling (NL, voor differentiële celtelling, virale kweek en antigeendetectie, cytokinepanel), neusepitheelbekledingsvloeistof (ELF, verzameld met filterpapier voor cytokine-analyse), neusepitheelbiopsie ( NB) #1, zwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd. Bovendien zullen rokers spirometrie ondergaan.
Proefpersonen zullen in de week voorafgaand aan D0 dagelijks terugkeren naar het onderzoekslaboratorium om een urinemonster voor cotinine af te leveren. Gedurende deze tijd krijgen de proefpersonen dagelijks een dagboek over roken/blootstelling om door te gaan tijdens het onderzoek.
Dag 0 (maandag): Verkrijg VS, NL, ELF, urine. Dien FluMist toe.
Dag 1 (dinsdag): Verkrijg VS, NL, ELF, urine, NB #2
Dag 2 (woensdag): Verkrijg VS, NL, ELF, urine
Dag 8 +/- 1 dag (maandag-woensdag): Verkrijg VS, NL, ELF, urine, NB #3
Dag 21 +/- 7 dagen: Verkrijg VS, bloedafname, verzamel ingevuld rook-/blootstellingsdagboek
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
- Center for Environmental Medicine, Asthma and Lung Biology
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
- Niet-rokers
- Sigaretten rokers
- Voornamelijk rokers van e-sigaretten
- Voornamelijk waterpijprokers
- Voornamelijk Little Cigar-rokers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezonde, jonge niet-rokende volwassenen van 18-45 jaar die niet routinematig worden blootgesteld aan omgevingstabaksrook
- Gezonde, jongvolwassenen van 18-45 jaar die regelmatig actief roken (wordt gestratificeerd op basis van sigaretten, waterpijp en kleine sigaren)
Uitsluitingscriteria:
- Zwangerschap of borstvoeding;
- geschiedenis van ei-allergie;
- voorgeschiedenis van allergische rhinitis;
- aspirine therapie;
- astma;
- immunodeficiëntie (HIV of andere);
- op immunosuppressiva waaronder corticosteroïden;
- geschiedenis van het Guillain-Barre-syndroom;
- rokers met een geforceerd uitademingsvolume in 1 seconde (FEV1) van minder dan 75% voorspeld op het scherm;
- Chronische obstructieve longaandoening (COPD), hartziekte of een chronische cardiorespiratoire aandoening;
- koorts en/of luchtwegaandoeningen in de afgelopen 3 weken voorafgaand aan het begin van de studie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
LAIV (FluMist)
Alle proefpersonen krijgen tijdens het onderzoek eenmaal een dosis van 0,2 ml LAIV (FluMist).
|
Standaarddosis LAIV toegediend door een erkende zorgverlener.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in nasale reacties van niet-rokers (NS), sigarettenrokers (CS), e-sigarettenrokers (EC), waterpijprokers (HS) en Little Cigar-rokers (LCS) op levend verzwakt griepvirus
Tijdsspanne: Basislijn, 7 weken
|
Influenza hemagglutinine (HA) boodschapper ribonucleïnezuur (mRNA) (genormaliseerd naar β-actine) zal worden gemeten in nasale lavage vloeistof (NLF) cellen van NS, CS, EC, HS en LCS door kwantitatieve real-time polymerase kettingreactie (qRT -PCR) na LAIV-inenting.
|
Basislijn, 7 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vergelijk rokende (CS, EC, HS en LCS) en niet-rokende groepen (NS) voor veranderingen in aantallen en activering van ontstekings- en immuuncellen in NLF op specifieke tijdstippen in vergelijking met baseline
Tijdsspanne: Basislijn, 7 weken
|
Basislijn, 7 weken
|
|
|
Vergelijk rokende (CS, EC, HS en LCS) en niet-rokende groepen (NS) voor verandering in cytokines/chemokines en andere mediatoren in NLF in vergelijking met baseline
Tijdsspanne: Basislijn, 7 weken
|
Cytokinen en chemokinen en andere te meten mediatoren omvatten, maar zijn niet beperkt tot, interferon-gamma-geïnduceerd eiwit (IP)-10, interleukine (IL)-6, IL-1beta, interferon (IFN)-alfa, IFN-beta, IFN-gamma, tumornecrosefactor (TNF) alfa, IL-8, RANTES, eotaxines, prostaglandine E2 (PGE2), eosinofiel kationisch eiwit (ECP) en myeloperoxidase (MPO).
|
Basislijn, 7 weken
|
|
Vergelijk rokende (CS, EC, HS en LCS) en niet-rokende groepen (NS) voor veranderingen in griepspecifieke antilichaamproductie in NLF en serum
Tijdsspanne: Basislijn, 7 weken
|
Immunoglobuline (Ig)A wordt geanalyseerd in NLF, terwijl IgG en IgM in het serum worden geanalyseerd.
|
Basislijn, 7 weken
|
|
Vergelijk rokende (CS, EC, HS en LCS) en niet-rokende groepen (NS) voor veranderingen in slijmsamenstelling
Tijdsspanne: Basislijn, 7 weken
|
Basislijn, 7 weken
|
|
|
Vergelijk rokende (CS, EC, HS en LCS) en niet-rokende groepen (NS) voor genomische handtekeningen geïnduceerd in epitheelcellen
Tijdsspanne: Basislijn, 7 weken
|
Basislijn, 7 weken
|
|
|
Vergelijk rokende (CS, EC, HS en LCS) en niet-rokende groepen (NS) voor epigenomische handtekeningen geïnduceerd in epitheelcellen
Tijdsspanne: Basislijn, 7 weken
|
Basislijn, 7 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Ilona Jaspers, PhD, University of North Carolina-Chapel Hill, Dept of Pediatrics
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 13-2246
- P50HL120100-01 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .