人間のボランティアにおける弱毒生インフルエンザウイルス（LAIV）感染症に対するタバコ製品の影響
CS（タバコの煙）への慢性曝露は、気道リモデリングや上皮レベルでのベースライン遺伝子発現プロファイルの変化などの生物学的変化を引き起こします。 我々自身のデータは、CSへの慢性曝露が、インフルエンザ感染に応答して抗ウイルス遺伝子発現を増強し、宿主防御反応を活性化する上皮細胞の能力を抑制することを示している。 CSへの曝露が宿主防御反応に重大な変化を引き起こし、それがゲノムレベルでの上皮細胞の永続的な変化に関連している可能性があるという考えを裏付ける証拠は数多くあるが、新規および新興のタバコ製品に同様の変化があるかどうかは不明である。または独特の効果。
この研究では、人間のボランティアに弱毒生インフルエンザウイルス（LAIV）を接種して、非喫煙者（NS）、紙巻きタバコ喫煙者（CS）、電子タバコ喫煙者（EC）、水ギセル喫煙者（HS）、および水タバコ喫煙者（HS）におけるインフルエンザ誘発反応を比較します。生体内でのリトルシガー喫煙者 (LCS)。 これは、異なるボランティアグループ間の鼻ウイルス力価、抗ウイルス防御反応、炎症性メディエーター産生、LAIV誘発反応の免疫反応マーカーを分析することによって行われます。
調査の概要
詳細な説明
紙巻きタバコの煙（CS）、電子タバコの煙（EC）、水ギセルの煙（HS）、およびリトルシガーの煙（LCS）に曝露された集団は、喫煙日記、プロトコールアンケート、尿中コチニンへの回答に基づいて階層化されます。レベル (3 つのグループすべてに存在する必要があります)。 私たちは、現在の喫煙者の多くがポリタバコ製品のユーザーであることを認識しています（つまり、 タバコ以外の製品に加えてタバコを吸う）、これは私たちの観察を混乱させる可能性があります。 これは、潜在的なボランティアに喫煙日記を記入させ、研究に登録する前に1週間毎日尿サンプルを提供してもらうことで管理されます。 この日記に基づいて、被験者は CS (紙巻きタバコのみ)、EC (電子タバコ喫煙者および週 1/2 箱未満の喫煙)、HS (水ギセル喫煙者および週 1/2 箱未満の紙巻きタバコ)、 LCS（少量の葉巻喫煙者で、週に紙巻きタバコを半分箱未満しか吸わない人）。 上記を超える混合暴露を持つ個人（すなわち、 水タバコ、電子タバコ、またはリトルシガーの喫煙に加えて、週に半分以上のタバコを吸う人は研究から除外されます。 次に、潜在的な被験者は喫煙歴に関するアンケートに記入し、コチニンを測定するために連続 7 日間尿を採取します。 被験者は次のような異なるグループに割り当てられます: NS グループ (日常的なタバコ煙への曝露がなく、平均 log10 尿中コチニン/クレアチニン比 < 1.0)、 CS グループ (積極的な喫煙者および log10 尿中コチニン/クレアチニン比 > 4)、 EC グループ (電子タバコを積極的に喫煙し、平均 log10 尿中コチニン/クレアチニン比 1 ～ 4)、グループ HS (日常的に水ギセルを積極的に喫煙し、平均 log10 尿中コチニン/クレアチニン比 1 ～ 4)、またはグループ LCS (日常的にリトルシガーを喫煙する人)平均 log10 尿コチニン/クレアチニン比 1-4)。
研究プロトコルの概要:
スクリーニング来院（0日目の2～4週間前）：インフォームドコンセント、病歴（煙曝露アンケートを含む）、身体検査、バイタルサイン（VS）、採血（抗インフルエンザ抗体価、HIVおよびT細胞刺激のため）を取得します。インフルエンザ抗原）、尿（コチニン用）、鼻洗浄（NL、細胞数の分別、ウイルス培養および抗原検出、サイトカインパネル用）、鼻上皮内層液（ELF、サイトカイン分析用濾紙で採取）、鼻上皮生検（注）#1、妊娠の可能性のある女性のための妊娠検査。 さらに、喫煙者はスパイロ検査を受けます。
被験者は、D0 の前の 1 週間、毎日研究室に戻り、コチニンの尿サンプルを提供します。 この期間中、被験者には毎日の喫煙/曝露日記が与えられ、研究全体を通じて継続されます。
0 日目 (月曜日): VS、NL、ELF、尿を採取します。 FluMist を投与します。
1 日目 (火曜日): VS、NL、ELF、尿、NB #2 を取得します。
2日目（水曜日）：VS、NL、ELF、尿を採取
8 日目 +/- 1 日 (月曜日から水曜日): VS、NL、ELF、尿、NB #3 を取得します。
21 日目 +/- 7 日: VS を取得し、採血し、完了した喫煙/曝露日記を収集します。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
- Center for Environmental Medicine, Asthma and Lung Biology
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
- 非喫煙者
- タバコ喫煙者
- 主に電子タバコの喫煙者
- 主に水タバコ喫煙者
- 主にリトルシガー喫煙者
説明
包含基準:
- 環境中のタバコの煙に日常的にさらされていない、18～45歳の健康な若い非喫煙者
- 積極的に定期的に喫煙している 18 ～ 45 歳の健康な若者 (紙巻きタバコ、水タバコ、リトルシガーに基づいて層別されます)
除外基準:
- 妊娠または授乳中。
- 卵アレルギーの病歴;
- アレルギー性鼻炎の病歴;
- アスピリン療法。
- 喘息;
- 免疫不全（HIV またはその他）。
- コルチコステロイドを含む免疫抑制剤の投与。
- ギランバレー症候群の歴史。
- 1秒間の努力呼気量（FEV1）がスクリーニング時に予測された75％未満の喫煙者。
- 慢性閉塞性肺障害（COPD）、心疾患、または慢性心肺疾患。
- -研究開始前の過去3週間以内に発熱および/または呼吸器疾患を患っている
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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LAIV（フルミスト）
すべての被験者は、研究中に 1 回、0.2 mL の LAIV (FluMist) を投与されます。
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認可された医療提供者によって投与されるLAIVの標準用量。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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弱毒生インフルエンザウイルスに対する非喫煙者（NS）、紙巻きタバコ喫煙者（CS）、電子タバコ喫煙者（EC）、水ギセル喫煙者（HS）、およびリトルシガー喫煙者（LCS）の鼻反応の変化
時間枠：ベースライン、7週間
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インフルエンザ血球凝集素 (HA) メッセンジャー リボ核酸 (mRNA) (β-アクチンに正規化) は、定量的リアルタイム ポリメラーゼ連鎖反応 (qRT) によって、NS、CS、EC、HS、および LCS の鼻洗浄液 (NLF) 細胞で測定されます。 -PCR）LAIV接種後。
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ベースライン、7週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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喫煙グループ (CS、EC、HS、および LCS) と非喫煙グループ (NS) を比較し、ベースラインと比較した特定の時点における NLF の炎症細胞および免疫細胞の数と活性化の変化を確認します。
時間枠：ベースライン、7週間
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ベースライン、7週間
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ベースラインと比較したNLFのサイトカイン/ケモカインおよびその他のメディエーターの変化について、喫煙グループ(CS、EC、HS、およびLCS)と非喫煙グループ(NS)を比較します。
時間枠：ベースライン、7週間
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測定されるサイトカイン、ケモカイン、およびその他のメディエーターには、インターフェロン ガンマ誘導タンパク質 (IP)-10、インターロイキン (IL)-6、IL-1 ベータ、インターフェロン (IFN) アルファ、IFN-ベータ、 IFN-ガンマ、腫瘍壊死因子 (TNF) アルファ、IL-8、RANTES、エオタキシン、プロスタグランジン E2 (PGE2)、好酸球カチオン性タンパク質 (ECP)、およびミエロペルオキシダーゼ (MPO)。
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ベースライン、7週間
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NLF および血清中のインフルエンザ特異的抗体産生の変化について、喫煙グループ (CS、EC、HS、および LCS) と非喫煙グループ (NS) を比較します。
時間枠：ベースライン、7週間
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免疫グロブリン (Ig)A は NLF で分析され、IgG と IgM は血清で分析されます。
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ベースライン、7週間
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粘液組成の変化について喫煙グループ (CS、EC、HS、LCS) と非喫煙グループ (NS) を比較します。
時間枠：ベースライン、7週間
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ベースライン、7週間
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上皮細胞で誘導されるゲノムサインについて喫煙グループ (CS、EC、HS、および LCS) と非喫煙グループ (NS) を比較します。
時間枠：ベースライン、7週間
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ベースライン、7週間
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上皮細胞で誘導されるエピゲノムサインについて喫煙グループ (CS、EC、HS、および LCS) と非喫煙グループ (NS) を比較します。
時間枠：ベースライン、7週間
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ベースライン、7週間
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Ilona Jaspers, PhD、University of North Carolina-Chapel Hill, Dept of Pediatrics
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 13-2246
- P50HL120100-01 (米国 NIH グラント/契約)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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