Efectos de los productos de tabaco en las infecciones por el virus de la influenza viva atenuada (LAIV) en voluntarios humanos
La exposición crónica a CS (humo de cigarrillo) provoca cambios biológicos, incluida la remodelación de las vías respiratorias y cambios en los perfiles de expresión génica de referencia a nivel del epitelio. Nuestros propios datos indican que la exposición crónica a CS suprime la capacidad de las células epiteliales para mejorar la expresión de genes antivirales en respuesta a la infección por influenza y activar las respuestas de defensa del huésped. Si bien existe una gran cantidad de evidencia que respalda la noción de que la exposición a CS provoca cambios significativos en las respuestas de defensa del huésped, que pueden estar relacionados con cambios permanentes en las células epiteliales a nivel genómico, no se sabe si los productos de tabaco nuevos y emergentes tienen efectos similares. o efectos distintos.
Utilizando la inoculación del virus vivo atenuado de la influenza (LAIV) en voluntarios humanos, este estudio comparará las respuestas inducidas por la influenza en no fumadores (NS), fumadores de cigarrillos (CS), fumadores de cigarrillos electrónicos (EC), fumadores de narguile (HS) y Pequeños fumadores de puros (LCS) in vivo. Esto se hará analizando los títulos virales nasales, las respuestas de defensa antiviral, la producción de mediadores inflamatorios y los marcadores de respuestas inmunitarias para las respuestas inducidas por LAIV entre los diferentes grupos de voluntarios.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las poblaciones expuestas al humo de cigarrillo (CS), humo de cigarrillo electrónico (EC), humo de narguile (HS) y humo de cigarro pequeño (LCS) se estratificarán en función de sus respuestas a un diario de tabaquismo, un cuestionario de protocolo y cotinina en orina. niveles (que deben estar presentes en los tres grupos). Somos conscientes de que muchos fumadores actuales son usuarios de productos de politabaco (es decir, fuman cigarrillos además de productos que no son cigarrillos), lo que podría confundir nuestras observaciones. Esto se controlará haciendo que los voluntarios potenciales completen un diario de fumadores y proporcionen muestras de orina diarias durante 1 semana antes de inscribirse en el estudio. Según este diario, los sujetos se agruparán como CS (solo cigarrillos), EC (fumadores de cigarrillos electrónicos y menos de ½ paquete de cigarrillos por semana), HS (fumadores de narguile y menos de ½ paquete de cigarrillos por semana), y LCS (pequeños fumadores de cigarros y que fuman menos de ½ paquete de cigarrillos por semana). Individuos con exposiciones mixtas que excedan las descritas anteriormente (es decir, fumar más de ½ paquete de cigarrillos por semana además de fumar narguile, cigarrillos electrónicos o cigarros pequeños) serán excluidos de los estudios. Los sujetos potenciales luego completarán un cuestionario sobre su historial de tabaquismo y se someterán a una recolección de orina para medir la cotinina durante 7 días consecutivos. Los sujetos se asignarán a los diferentes grupos de la siguiente manera: Grupo NS (sin exposición rutinaria al humo del tabaco y proporción media de cotinina/creatinina en orina log10 < 1,0), Grupo CS (fumador activo de cigarrillos y proporción log10 de cotinina/creatinina en orina > 4), Grupo EC (fumadores activos de cigarrillos electrónicos y promedio de cotinina/creatinina en orina de log10 de 1 a 4), Grupo HS (fumadores de narguile activos de rutina y promedio de cotinina/creatinina en orina de log10 de 1 a 4) o Grupo LCS (fumador activo de cigarros pequeños de rutina y promedio de cotinina/creatinina en orina log10 1-4).
Esquema del protocolo de estudio:
Visita de selección (2 a 4 semanas antes del Día 0): Obtenga el consentimiento informado, antecedentes (incluido el cuestionario de exposición al humo), examen físico, signos vitales (VS), extracción de sangre (para el título de anticuerpos contra la influenza, VIH y estimulación de células T con antígeno de la gripe), orina (para cotinina), lavado nasal (NL, para recuento diferencial de células, cultivo viral y detección de antígenos, panel de citoquinas), líquido de revestimiento epitelial nasal (ELF, recolectado con papel de filtro para análisis de citoquinas), biopsia epitelial nasal ( NB) #1, prueba de embarazo para mujeres en edad fértil. Además, los fumadores se someterán a una espirometría.
Los sujetos regresarán al laboratorio de investigación todos los días durante la semana anterior a D0 para proporcionar una muestra de orina para cotinina. Los sujetos recibirán un diario diario de exposición/fumar durante este tiempo para continuar durante todo el estudio.
Día 0 (lunes): obtener VS, NL, ELF, orina. Administrar FluMist.
Día 1 (martes): obtener VS, NL, ELF, orina, NB #2
Día 2 (miércoles): obtener VS, NL, ELF, orina
Día 8 +/- 1 día (lunes a miércoles): Obtener VS, NL, ELF, orina, NB #3
Día 21 +/- 7 días: obtener VS, extracción de sangre, recopilar el diario de exposición/tabaquismo completo
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- Center for Environmental Medicine, Asthma and Lung Biology
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
- no fumadores
- fumadores de cigarrillos
- Principalmente fumadores de cigarrillos electrónicos
- Principalmente fumadores de narguile
- Principalmente fumadores de cigarros pequeños
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adultos jóvenes no fumadores sanos de 18 a 45 años de edad que no están expuestos de manera rutinaria al humo ambiental del tabaco
- Adultos jóvenes sanos de 18 a 45 años que son fumadores regulares activos (serán estratificados según el cigarrillo, la pipa de agua y los cigarros pequeños)
Criterio de exclusión:
- Embarazo o lactancia;
- antecedentes de alergia al huevo;
- antecedentes de rinitis alérgica;
- terapia con aspirina;
- asma;
- inmunodeficiencia (VIH u otra);
- en medicamentos inmunosupresores, incluidos los corticosteroides;
- historia del Síndrome de Guillain-Barré;
- fumadores con un volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) inferior al 75 % previsto en el cribado;
- Trastorno pulmonar obstructivo crónico (EPOC), enfermedad cardíaca o cualquier afección cardiorrespiratoria crónica;
- enfermedad febril y/o respiratoria en las últimas 3 semanas antes del ingreso al estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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LAIV (FluMist)
Todos los sujetos recibirán una dosis de 0,2 ml de LAIV (FluMist) una vez durante el estudio.
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Dosis estándar de LAIV administrada por proveedores de atención médica autorizados.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en las respuestas nasales de no fumadores (NS), fumadores de cigarrillos (CS), fumadores de cigarrillos electrónicos (EC), fumadores de narguile (HS) y fumadores de cigarros pequeños (LCS) al virus de la influenza atenuado vivo
Periodo de tiempo: Línea de base, 7 semanas
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El ácido ribonucleico mensajero (ARNm) de la hemaglutinina (HA) de la influenza (normalizado a β-actina) se medirá en células de líquido de lavado nasal (NLF) de NS, CS, EC, HS y LCS mediante la reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa en tiempo real (qRT -PCR) después de la inoculación de LAIV.
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Línea de base, 7 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Compare los grupos de fumadores (CS, EC, HS y LCS) y los grupos de no fumadores (NS) para conocer los cambios en el número y la activación de células inflamatorias e inmunitarias en NLF en puntos de tiempo específicos en comparación con la línea de base
Periodo de tiempo: Línea de base, 7 semanas
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Línea de base, 7 semanas
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Comparar grupos de fumadores (CS, EC, HS y LCS) y no fumadores (NS) para cambios en citoquinas/quimioquinas y otros mediadores en NLF en comparación con la línea de base
Periodo de tiempo: Línea de base, 7 semanas
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Las citoquinas y quimioquinas y otros mediadores a medir incluyen, entre otros, proteína inducida por interferón gamma (IP)-10, interleuquina (IL)-6, IL-1beta, interferón (IFN)-alfa, IFN-beta, IFN-gamma, factor de necrosis tumoral (TNF) alfa, IL-8, RANTES, eotaxinas, prostaglandina E2 (PGE2), proteína catiónica de eosinófilos (ECP) y mieloperoxidasa (MPO).
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Línea de base, 7 semanas
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Compare los grupos de fumadores (CS, EC, HS y LCS) y no fumadores (NS) para conocer los cambios en la producción de anticuerpos específicos contra la influenza en NLF y suero
Periodo de tiempo: Línea de base, 7 semanas
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La inmunoglobulina (Ig)A se analizará en NLF mientras que la IgG y la IgM se analizarán en el suero.
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Línea de base, 7 semanas
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Comparar grupos de fumadores (CS, EC, HS y LCS) y no fumadores (NS) para cambios en la composición del moco
Periodo de tiempo: Línea de base, 7 semanas
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Línea de base, 7 semanas
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Compare grupos de fumadores (CS, EC, HS y LCS) y no fumadores (NS) para las firmas genómicas inducidas en las células epiteliales
Periodo de tiempo: Línea de base, 7 semanas
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Línea de base, 7 semanas
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Compare los grupos de fumadores (CS, EC, HS y LCS) y de no fumadores (NS) para las firmas epigenómicas inducidas en las células epiteliales
Periodo de tiempo: Línea de base, 7 semanas
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Línea de base, 7 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ilona Jaspers, PhD, University of North Carolina-Chapel Hill, Dept of Pediatrics
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 13-2246
- P50HL120100-01 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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