Effekter av tobaksprodukter på levande försvagat influensavirus (LAIV)-infektioner hos frivilliga
Kronisk exponering för (cigarettrök) CS orsakar biologiska förändringar, inklusive luftvägsremodellering och förändringar i baslinjegenexpressionsprofiler på epitelnivån. Våra egna data indikerar att kronisk exponering för CS undertrycker epitelcellers förmåga att förbättra antiviralt genuttryck som svar på influensainfektion och aktivera värdförsvarssvar. Även om det finns en stor mängd bevis som stöder uppfattningen att exponering för CS orsakar betydande förändringar i värdens försvarssvar, vilket kan vara kopplat till permanenta förändringar i epitelceller på genomisk nivå, är det inte känt om nya och framväxande tobaksprodukter har liknande eller distinkta effekter.
Med hjälp av inokulering av levande försvagat influensavirus (LAIV) hos frivilliga försökspersoner kommer denna studie att jämföra influensa-inducerade svar hos icke-rökare (NS), cigarettrökare (CS), e-cigarettrökare (EC), vattenpipa rökare (HS) och Små cigarrrökare (LCS) in vivo. Detta kommer att göras genom att analysera nasala virala titrar, antivirala försvarssvar, produktion av inflammatoriska mediatorer och markörer för immunsvar för LAIV-inducerade svar mellan de olika grupperna av frivilliga.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Cigarettrök (CS), e-cigarettrök (EC), vattenpiperök (HS) och Little Cigarrök (LCS)-exponerade populationer kommer att stratifieras baserat på deras svar på en rökdagbok, protokollfrågeformulär, samt urinkotinin nivåer (som bör finnas i alla tre grupperna). Vi är medvetna om att många nuvarande rökare är användare av polytobaksprodukter (dvs. röker cigaretter utöver icke-cigarettprodukter), vilket kan förvirra våra observationer. Detta kommer att kontrolleras genom att potentiella frivilliga fyller i en rökdagbok och ger dagliga urinprover under 1 vecka innan de registreras i studien. Baserat på denna dagbok kommer försökspersonerna att grupperas som CS (endast cigaretter), EC (e-cigarettrökare och röker mindre än ½ paket cigaretter per vecka), HS (vattenpipa rökare och röker mindre än ½ paket cigaretter per vecka), och LCS (små cigarrrökare och röker mindre än ½ paket cigaretter per vecka). Individer med blandad exponering som överstiger de som beskrivs ovan (dvs. rökning av mer än ½ paket cigaretter per vecka förutom att röka vattenpipa, e-cigaretter eller små cigarrer) kommer att uteslutas från studierna. Potentiella försökspersoner kommer sedan att fylla i ett frågeformulär om sin rökhistoria och kommer att genomgå urininsamling för mätning av kotinin under 7 dagar i följd. Försökspersonerna kommer att tilldelas de olika grupperna enligt följande: Grupp NS (ingen rutinmässig exponering för tobaksrök, och genomsnittlig log10 urin kotinin/kreatinin ratio < 1,0), Grupp CS (aktiv cigarettrökare och log10 urin kotinin/kreatinin ratio > 4), Grupp EC (aktiva e-cigarettrökare och genomsnittlig log10 urin kotinin/kreatinin ratio 1-4), Group HS (aktiva rutinrökare vattenpipa och genomsnittlig log10 urin kotinin/kreatinin ratio 1-4), eller Group LCS (aktiv rutin Little Cigars rökare och genomsnittlig log10 urin kotinin/kreatinin-förhållande 1-4).
Översikt över studieprotokoll:
Screeningbesök (2-4 veckor före dag 0): Inhämta informerat samtycke, historia (inklusive frågeformulär för rökexponering), fysisk undersökning, vitala tecken (VS), blodtagning (för anti-influensaantikroppstiter, HIV- och T-cellstimulering med influensaantigen), urin (för kotinin), nässköljning (NL, för differentiellt cellantal, virusodling och antigendetektering, cytokinpanel), näsepitelvävnad (ELF, uppsamlad med filterpapper för cytokinanalys), nasal epitelbiopsi ( OBS) #1, graviditetstest för kvinnor i fertil ålder. Dessutom kommer rökare att genomgå spirometri.
Försökspersonerna kommer att återvända till forskningslabbet dagligen under veckan före D0 för att ge ett urinprov för kotinin. Försökspersonerna kommer att ges en daglig rök-/exponeringsdagbok under denna tid för att fortsätta under hela studien.
Dag 0 (måndag): Skaffa VS, NL, ELF, urin. Administrera FluMist.
Dag 1 (tisdag): Skaffa VS, NL, ELF, urin, NB #2
Dag 2 (onsdag): Skaffa VS, NL, ELF, urin
Dag 8 +/- 1 dag (måndag-onsdag): Skaffa VS, NL, ELF, urin, NB #3
Dag 21 +/- 7 dagar: Skaffa VS, ta blodprov, hämta ifylld rök-/exponeringsdagbok
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
- Center for Environmental Medicine, Asthma and Lung Biology
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
- Icke-rökare
- Cigarettrökare
- Främst e-cigarettrökare
- Främst vattenpipa rökare
- Främst Little Cigarr rökare
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Friska, unga icke-rökare vuxna i åldern 18-45 år som inte rutinmässigt exponeras för miljötobaksrök
- Friska, unga vuxna i åldern 18-45 år som är aktiva vanliga rökare (kommer att skiktas baserat på cigarett, vattenpipa och små cigarrer)
Exklusions kriterier:
- Graviditet eller amning;
- historia av äggallergi;
- historia av allergisk rinit;
- aspirinterapi;
- astma;
- immunbrist (HIV eller annat);
- på immunsuppressiva läkemedel inklusive kortikosteroider;
- historia av Guillain-Barre syndrom;
- rökare med en forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) mindre än 75 % förutspått på skärmen;
- Kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL), hjärtsjukdom eller något kroniskt kardiorespiratoriskt tillstånd;
- febril och/eller luftvägssjukdom inom de senaste 3 veckorna innan studiestart
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
LAIV (FluMist)
Alla försökspersoner kommer att få en 0,2 ml dos av LAIV (FluMist) en gång under studien.
|
Standarddos av LAIV administrerad av en licensierad vårdgivare.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i nasala reaktioner hos icke-rökare (NS), cigarettrökare (CS), e-cigarettrökare (EC), vattenpiparökare (HS) och Little Cigarrökare (LCS) på levande försvagat influensavirus
Tidsram: Baslinje, 7 veckor
|
Influensa hemagglutinin (HA) budbärare ribonukleinsyra (mRNA) (normaliserad till β-aktin) kommer att mätas i nässköljningsvätska (NLF) celler från NS, CS, EC, HS och LCS genom kvantitativ realtidspolymeraskedjereaktion (qRT) -PCR) efter LAIV-ympning.
|
Baslinje, 7 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Jämför rökning (CS, EC, HS och LCS) och icke-rökare (NS) för förändringar i antal och aktivering av inflammatoriska celler och immunceller i NLF vid specifika tidpunkter jämfört med baslinjen
Tidsram: Baslinje, 7 veckor
|
Baslinje, 7 veckor
|
|
|
Jämför rökning (CS, EC, HS och LCS) och icke-rökare (NS) för förändringar i cytokiner/kemokiner och andra mediatorer i NLF jämfört med baseline
Tidsram: Baslinje, 7 veckor
|
Cytokiner och kemokiner och andra mediatorer som ska mätas inkluderar, men är inte begränsade till, interferon gamma-inducerat protein (IP)-10, interleukin (IL)-6, IL-1beta, interferon (IFN)-alfa, IFN-beta, IFN-gamma, tumörnekrosfaktor (TNF)alfa, IL-8, RANTES, eotaxiner, prostaglandin E2 (PGE2), eosinofilt katjoniskt protein (ECP) och myeloperoxidas (MPO).
|
Baslinje, 7 veckor
|
|
Jämför rökning (CS, EC, HS och LCS) och icke-rökare (NS) för förändringar i influensaspecifik antikroppsproduktion i NLF och serum
Tidsram: Baslinje, 7 veckor
|
Immunglobulin (Ig)A kommer att analyseras i NLF medan IgG och IgM kommer att analyseras i serum.
|
Baslinje, 7 veckor
|
|
Jämför rökning (CS, EC, HS och LCS) och icke-rökare (NS) för förändringar i slemsammansättning
Tidsram: Baslinje, 7 veckor
|
Baslinje, 7 veckor
|
|
|
Jämför rökning (CS, EC, HS och LCS) och icke-rökare (NS) för genomiska signaturer inducerade i epitelceller
Tidsram: Baslinje, 7 veckor
|
Baslinje, 7 veckor
|
|
|
Jämför rökning (CS, EC, HS och LCS) och icke-rökare (NS) för epigenomiska signaturer inducerade i epitelceller
Tidsram: Baslinje, 7 veckor
|
Baslinje, 7 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Ilona Jaspers, PhD, University of North Carolina-Chapel Hill, Dept of Pediatrics
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 13-2246
- P50HL120100-01 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .