Efeitos de Produtos de Tabaco em Infecções pelo Vírus Influenza Atenuado Vivo (LAIV) em Voluntários Humanos
A exposição crônica a (fumaça de cigarro) CS causa alterações biológicas, incluindo a remodelação das vias aéreas e alterações nos perfis de expressão gênica de linha de base no nível do epitélio. Nossos próprios dados indicam que a exposição crônica ao CS suprime a capacidade das células epiteliais de aumentar a expressão do gene antiviral em resposta à infecção por influenza e ativar as respostas de defesa do hospedeiro. Embora haja um grande conjunto de evidências que apoiem a noção de que a exposição ao CS causa mudanças significativas nas respostas de defesa do hospedeiro, que podem estar ligadas a mudanças permanentes nas células epiteliais no nível genômico, não se sabe se os produtos de tabaco novos e emergentes têm efeitos semelhantes. ou efeitos distintos.
Usando a inoculação do vírus influenza atenuado vivo (LAIV) em voluntários humanos, este estudo irá comparar as respostas induzidas pela influenza em não fumantes (NS), fumantes de cigarro (CS), fumantes de cigarro eletrônico (EC), fumantes de narguilé (HS) e Fumantes de charutos pequenos (LCS) in vivo. Isso será feito analisando títulos virais nasais, respostas de defesa antiviral, produção de mediadores inflamatórios e marcadores de respostas imunes para respostas induzidas por LAIV entre os diferentes grupos de voluntários.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As populações expostas à fumaça do cigarro (CS), fumaça do cigarro eletrônico (CE), fumaça do narguilé (HS) e fumaça do Little Cigar (LCS) serão estratificadas com base em suas respostas a um diário de tabagismo, questionário de protocolo e cotinina na urina níveis (que devem estar presentes em todos os três grupos). Estamos cientes de que muitos fumantes atuais são usuários de produtos politabaco (ou seja, fumam cigarros além de produtos que não sejam cigarros), o que pode estar confundindo nossas observações. Isso será controlado fazendo com que os voluntários em potencial preencham um diário de tabagismo e forneçam amostras diárias de urina por 1 semana antes da inscrição no estudo. Com base neste diário, os indivíduos serão agrupados como CS (somente cigarros), EC (fumantes de cigarro eletrônico e fumando menos de ½ maço de cigarros por semana), HS (fumantes de narguilé e fumando menos de ½ maço de cigarros por semana), e LCS (pouco fumante de charuto e fumando menos de ½ maço de cigarros por semana). Indivíduos com exposições mistas que excedam as descritas acima (ou seja, fumar mais de ½ maço de cigarros por semana, além de fumar narguilé, cigarros eletrônicos ou Little Cigars) serão excluídos dos estudos. Os indivíduos em potencial preencherão um questionário sobre sua história de tabagismo e serão submetidos à coleta de urina para medição de cotinina por 7 dias consecutivos. Os indivíduos serão divididos em diferentes grupos da seguinte forma: Grupo NS (sem exposição rotineira à fumaça do tabaco e razão média log10 de cotinina/creatinina na urina < 1,0), Grupo CS (fumante de cigarro ativo e razão log10 de cotinina/creatinina na urina > 4), Grupo EC (fumantes ativos de cigarro eletrônico e razão média de log10 de cotinina/creatinina na urina de 1-4), Grupo HS (fumantes ativos de rotina de narguilé e média de log10 de relação cotinina/creatinina na urina de 1-4) ou Grupo LCS (fumante ativo de rotina de Little Cigars e razão média de log10 de cotinina/creatinina na urina 1-4).
Esboço do protocolo de estudo:
Visita de triagem (2-4 semanas antes do Dia 0): Obter consentimento informado, história (incluindo questionário de exposição à fumaça), exame físico, sinais vitais (VS), coleta de sangue (para título de anticorpo anti-influenza, HIV e estimulação de células T com antígeno da gripe), urina (para cotinina), lavagem nasal (NL, para contagem diferencial de células, cultura viral e detecção de antígeno, painel de citocinas), fluido de revestimento epitelial nasal (ELF, coletado com papel de filtro para análise de citocinas), biópsia epitelial nasal ( NB) #1, teste de gravidez para mulheres com potencial para engravidar. Além disso, os fumantes serão submetidos a espirometria.
Os indivíduos retornarão ao laboratório de pesquisa diariamente na semana anterior a D0 para fornecer uma amostra de urina para cotinina. Os indivíduos receberão um diário de tabagismo/exposição durante esse período para continuar durante o estudo.
Dia 0 (segunda-feira): Obtenha VS, NL, ELF, urina. Administre FluMist.
Dia 1 (terça-feira): Obtenha VS, NL, ELF, urina, NB #2
Dia 2 (quarta-feira): Obtenha VS, NL, ELF, urina
Dia 8 +/- 1 dia (segunda a quarta): Obter VS, NL, ELF, urina, NB #3
Dia 21 +/- 7 dias: Obter VS, coleta de sangue, coletar diário completo de tabagismo/exposição
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- Center for Environmental Medicine, Asthma and Lung Biology
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
- não fumantes
- Fumantes de cigarro
- Principalmente fumantes de cigarros eletrônicos
- Principalmente fumantes de narguilé
- Principalmente fumantes de charutos pequenos
Descrição
Critério de inclusão:
- Adultos jovens saudáveis, não fumantes, de 18 a 45 anos, que não são expostos rotineiramente à fumaça ambiental do tabaco
- Jovens adultos saudáveis de 18 a 45 anos que são fumantes ativos regulares (serão estratificados com base em cigarro, narguilé e charutos)
Critério de exclusão:
- Gravidez ou amamentação;
- história de alergia a ovos;
- história de rinite alérgica;
- terapia com aspirina;
- asma;
- imunodeficiência (HIV ou outra);
- em drogas imunossupressoras incluindo corticosteróides;
- história de Síndrome de Guillain-Barré;
- fumantes com volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) inferior a 75% do previsto na triagem;
- Doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), doença cardíaca ou qualquer condição cardiorrespiratória crônica;
- doença febril e/ou respiratória nas últimas 3 semanas antes da entrada no estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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LAIV (FluMist)
Todos os indivíduos receberão uma dose de 0,2 mL de LAIV (FluMist) uma vez durante o estudo.
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Dose padrão de LAIV administrada por profissionais de saúde licenciados.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança nas respostas nasais de não fumantes (NS), fumantes de cigarros (CS), fumantes de cigarros eletrônicos (EC), fumantes de narguilé (HS) e fumantes de Little Cigar (LCS) ao vírus influenza atenuado vivo
Prazo: Linha de base, 7 semanas
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O ácido ribonucléico (mRNA) mensageiro da hemaglutinina (HA) da gripe (normalizado para β-actina) será medido em células de fluido de lavagem nasal (NLF) de NS, CS, EC, HS e LCS por reação quantitativa em cadeia da polimerase em tempo real (qRT -PCR) após a inoculação da LAIV.
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Linha de base, 7 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Comparar grupos de fumantes (CS, EC, HS e LCS) e não fumantes (NS) quanto a alterações nos números e ativação de células inflamatórias e imunes em NLF em pontos de tempo específicos em comparação com a linha de base
Prazo: Linha de base, 7 semanas
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Linha de base, 7 semanas
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Comparar os grupos fumantes (CS, EC, HS e LCS) e não fumantes (NS) quanto à alteração nas citocinas/quimiocinas e outros mediadores na NLF em comparação com a linha de base
Prazo: Linha de base, 7 semanas
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Citocinas e quimiocinas e outros mediadores a serem medidos incluem, mas não estão limitados a, proteína induzida por interferon gama (IP)-10, interleucina (IL)-6, IL-1beta, interferon (IFN)-alfa, IFN-beta, IFN-gama, fator de necrose tumoral (TNF)alfa, IL-8, RANTES, eotaxinas, prostaglandina E2 (PGE2), proteína catiônica de eosinófilos (ECP) e mieloperoxidase (MPO).
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Linha de base, 7 semanas
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Comparar os grupos fumantes (CS, EC, HS e LCS) e não fumantes (NS) quanto a alterações na produção de anticorpos específicos para influenza em NLF e soro
Prazo: Linha de base, 7 semanas
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Imunoglobulina (Ig)A será analisada em NLF enquanto IgG e IgM serão analisadas no soro.
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Linha de base, 7 semanas
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Compare os grupos de fumantes (CS, EC, HS e LCS) e não fumantes (NS) para alterações na composição do muco
Prazo: Linha de base, 7 semanas
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Linha de base, 7 semanas
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Comparar grupos de fumantes (CS, EC, HS e LCS) e não fumantes (NS) para assinaturas genômicas induzidas em células epiteliais
Prazo: Linha de base, 7 semanas
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Linha de base, 7 semanas
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Comparar grupos de fumantes (CS, EC, HS e LCS) e não fumantes (NS) para assinaturas epigenômicas induzidas em células epiteliais
Prazo: Linha de base, 7 semanas
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Linha de base, 7 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ilona Jaspers, PhD, University of North Carolina-Chapel Hill, Dept of Pediatrics
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 13-2246
- P50HL120100-01 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
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Ensaios clínicos em LAIV
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Changchun BCHT Biotechnology Co.Inscrevendo-se por convite
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University of North Carolina, Chapel HillNational Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS); Environmental Protection...Concluído
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Research Institute of Influenza, RussiaWorld Health Organization; Institute of Experimental Medicine, Russia; Joint Stock...Desconhecido
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PATHInstitute of Experimental Medicine, Russia; Ministry of Health, Russian FederationConcluído
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Liverpool University Hospitals NHS Foundation TrustLiverpool School of Tropical Medicine; Sponsor GmbHConcluídoPneumonia | Gripe HumanaReino Unido
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Stanford UniversityNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)Rescindido
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Marshfield Clinic Research FoundationUniversity of Wisconsin, Madison; Centers for Disease Control and PreventionConcluídoInfecção pelo Vírus Influenza A | Infecção pelo Vírus Influenza B | Resposta Imunológica à Vacina InfluenzaEstados Unidos
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University of North Carolina, Chapel HillNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)Concluído
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Changchun BCHT Biotechnology Co.National Institutes for Food and Drug Control, China; Simoon Record Pharma Information... e outros colaboradoresConcluído
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McGill University Health Centre/Research Institute...Canadian Cystic Fibrosis Foundation; PHAC/CIHR Influenza Research Network; Ministere...Desconhecido