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评估登革热病毒疫苗在健康成人中的安全性和有效性

2015年12月14日 更新者：National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

单剂量四价登革热减毒活疫苗 TV003 预防减毒 DENV-2、rDEN2∆30-7169 感染的保护效果的第 1 阶段评估

登革热病毒可引起轻度疾病到危及生命的登革热疾病。 本研究的目的是评估登革热病毒疫苗对健康成人的保护效果。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

登革热病毒有 4 种类型（DENV-1、DENV-2、DENV-3 和 DENV-4）；每一种都可能导致登革热疾病，从轻度疾病到危及生命的疾病不等。 世界热带和亚热带地区有超过 20 亿人面临感染登革热的风险，这就是为什么开发登革热疫苗是公共卫生的首要任务。

本研究的目的是评估单剂 TetraVax-DV-TV003 (TV003) 疫苗预防 rDEN2Δ30（一种减毒候选 DENV-2 疫苗）感染的能力。

这项研究将招募既往没有黄病毒（包括登革热病毒在内的一组病毒中的任何一种）感染史的健康成年人。 参与者将被随机分配在第 0 天（研究进入）接受 TV003 疫苗或安慰剂疫苗。 在第 180 天，所有参与者都将接受“挑战”病毒 rDEN2Δ30 的注射，这是一种减毒（弱化）DENV-2 疫苗。 每次接种疫苗后至少 30 分钟，参与者将留在研究诊所以监测疫苗的任何不良反应。 在第一次和第二次疫苗接种后的 16 天内，参与者将每天至少记录 3 次体温。

除了第 0 天和第 180 天的疫苗接种访问外，参与者还将在第 2、4、6、8、10、12、14、16、21、28、56、90、150、182、184、186 天参加研究访问、188、190、192、194、196、201、208、236、270 和 360。 在所有研究访问中，参与者将提供病史并进行血液采集；在大多数研究访问中，参与者将接受身体检查。 女性参与者将在特定的研究访问中进行妊娠试验。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

48

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21205
        • Center for Immunization Research (CIR), Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
    • Vermont
      • Burlington、Vermont、美国、05405
        • University of Vermont Vaccine Testing Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 至 46年 (成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 通过体格检查、实验室筛查和回顾病史确定的总体健康状况良好
  • 在研究期间可用，大约在第二次接种后 26 周
  • 通过签署知情同意书证明愿意参与研究
  • 仅限女性：有生育潜力的女性参与者愿意使用有效的避孕措施。 可靠的避孕方法包括：激素避孕、含杀精子剂的避孕套、含杀精子剂的隔膜、手术绝育、宫内节育器和禁欲（自上次性接触后 6 个月或更长时间）。 所有女性参与者都将被视为具有生育潜力，但接受子宫切除术、输卵管结扎术、输卵管线圈（接种疫苗前至少 3 个月）或绝经后状态记录为距上次月经至少 1 年的女性参与者除外。

排除标准：

  • 仅限女性：目前怀孕，通过阳性 β-人绒毛膜促性腺激素 (HCG) 测试确定，母乳喂养
  • 通过病史、体格检查和/或实验室研究发现具有临床意义的神经、心脏、肺、肝、风湿病、自身免疫或肾脏疾病的证据
  • 研究者认为影响参与者理解和配合研究方案要求的能力的行为、认知或精神疾病
  • 根据研究方案中的定义，筛选 1 级或以上的绝对中性粒细胞计数 (ANC)、丙氨酸转氨酶 (ALT) 和血清肌酐的实验室值。
  • 研究者认为会危及参加试验的参与者的安全或权利或会使参与者无法遵守方案的任何其他情况
  • 过去 12 个月内任何导致医疗、职业或家庭问题的严重酒精或药物滥用，如参与者历史所示
  • 严重过敏反应或过敏反应的历史
  • 严重哮喘（过去 6 个月内急诊室就诊或住院）
  • HIV 感染，通过筛查和确认试验
  • 丙型肝炎病毒 (HCV) 感染，通过筛查和确认试验
  • 乙型肝炎病毒 (HBV) 感染，通过乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 筛查
  • 任何已知的免疫缺陷综合症
  • 使用抗凝药物
  • 在接种疫苗之前或之后的 28 天内使用皮质类固醇（不包括局部或鼻腔）或免疫抑制药物。 皮质类固醇的免疫抑制剂量定义为每天大于或等于 10 mg 泼尼松当量，持续 14 天或更长时间。
  • 在接种疫苗前 28 天内接种活疫苗或在接种疫苗前 14 天内接种灭活疫苗，或预计在接种疫苗后 28 天内接种任何疫苗
  • 无脾
  • 在过去 6 个月内接受过血液制品，包括输血或免疫球蛋白，或预计在接种疫苗后 28 天内接受过任何血液制品或免疫球蛋白
  • 先前登革病毒感染或其他黄病毒感染的病史或血清学证据（例如，黄热病病毒、圣路易斯脑炎病毒、西尼罗河病毒）
  • 以前接受过黄病毒疫苗（许可的或实验性的）
  • 预计在接种疫苗前后 28 天内收到任何研究药物
  • 参与者有明确的计划在研究期间前往登革热流行区
  • 拒绝为未来研究储存标本

第二疫苗的纳入标准

  • 通过体格检查和回顾病史确定的总体健康状况良好
  • 在研究期间可用，大约在第二次给药后 26 周
  • 通过签署知情同意书证明愿意参与研究
  • 仅限女性：有生育能力的女性参与者愿意在试验期间使用有效的避孕措施。 可靠的避孕方法包括：激素避孕、含杀精子剂的避孕套、含杀精子剂的隔膜、手术绝育、宫内节育器和禁欲（自上次性接触后 6 个月或更长时间）。 所有女性参与者都将被视为具有生育潜力，但接受子宫切除术、输卵管结扎术、输卵管线圈（接种疫苗前至少 3 个月）或绝经后状态记录为距上次月经至少 1 年的女性参与者除外。

第二疫苗的排除标准

  • 第一剂疫苗后出现过敏反应或血管性水肿
  • 仅限女性：目前怀孕，通过阳性 β-HCG 测试确定，母乳喂养
  • 通过病史、体格检查和/或实验室研究发现具有临床意义的神经、心脏、肺、肝、风湿病、自身免疫或肾脏疾病的证据
  • 研究者认为影响参与者理解和配合研究方案要求的能力的行为、认知或精神疾病
  • 研究者认为会危及参加试验的参与者的安全或权利或会使参与者无法遵守方案的任何其他情况
  • 过去 12 个月内任何导致医疗、职业或家庭问题的严重酒精或药物滥用，如参与者历史所示
  • 严重过敏反应或过敏反应的历史
  • 严重哮喘（过去 6 个月内急诊室就诊或住院）
  • HIV 感染，通过筛查和确认试验
  • HCV 感染，通过筛查和确认试验
  • HBV 感染，通过 HBsAg 筛查
  • 任何已知的免疫缺陷综合症
  • 使用抗凝药物
  • 在接种疫苗之前或之后的 42 天内使用皮质类固醇（不包括局部或鼻腔）或免疫抑制药物。 皮质类固醇的免疫抑制剂量定义为每天大于或等于 10 mg 泼尼松当量，持续 14 天或更长时间。
  • 在接种疫苗前 28 天内接种活疫苗或在接种疫苗前 14 天内接种灭活疫苗，或预计在接种疫苗后 28 天内接种任何疫苗
  • 无脾
  • 在过去 6 个月内接受过血液制品，包括输血或免疫球蛋白，或预计在接种疫苗后 28 天内接受过任何血液制品或免疫球蛋白
  • 预计在接种疫苗前后 28 天内接受任何其他研究药物
  • 参与者有明确的计划在研究期间前往登革热流行区
  • 拒绝为未来研究储存标本

其他治疗和持续排除标准

将在每次接种疫苗后的第 28 和 56 研究日审查以下标准。 如果任何在研究期间变得适用，参与者将不会被包括在进一步的免疫原性评估中，作为排除访问。 但是，将鼓励参与者在研究期间留在研究中进行安全性评估。

  • 在接种疫苗后 28 天内使用研究疫苗以外的任何研究药物或研究疫苗
  • 在疫苗接种后 28 天内开始长期（14 天或更长时间）类固醇（定义为强的松相当于每天大于或等于 10 毫克）、免疫抑制剂或其他免疫调节药物（局部和鼻类固醇是允许）
  • 在接种疫苗后的 28 天内收到获得许可的疫苗
  • 在接种疫苗后 28 天内收到免疫球蛋白和/或任何血液制品
  • 怀孕

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：预防
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：TetraVax-DV-TV003疫苗
该组的参与者将在第 0 天（研究进入）接受单次 TetraVax-DV-TV003 疫苗注射。 在第 180 天，参与者将接受单次减毒 rDEN2Δ30-7169 病毒注射。
生物：TetraVax-DV-TV003
TetraVax-DV-TV003 是一种减毒重组四价登革热病毒活疫苗，将以 0.5 mL 剂量给药，其中包含 DENV-1、DENV-2、DENV-3 和 DENV 各 10^3.0 噬菌斑形成单位 (PFU) -4。 它将通过上臂三角肌区域的皮下注射进行递送。
其他名称：
  • 电视003
生物：rDEN2∆30-7169
攻击病毒 rDEN2Δ30-7169 是一种活的重组减毒 DENV-2 候选疫苗病毒，将以包含 10^3 PFU 的 rDEN2Δ30-7169 的 0.5 mL 剂量给药。 它将通过上臂三角肌区域的皮下注射进行递送。
安慰剂比较：安慰剂
该组的参与者将在第 0 天（研究进入）接受单次安慰剂注射。 在第 180 天，参与者将接受单次减毒 rDEN2Δ30-7169 病毒注射。
生物：rDEN2∆30-7169
攻击病毒 rDEN2Δ30-7169 是一种活的重组减毒 DENV-2 候选疫苗病毒，将以包含 10^3 PFU 的 rDEN2Δ30-7169 的 0.5 mL 剂量给药。 它将通过上臂三角肌区域的皮下注射进行递送。
生物：安慰剂
安慰剂疫苗是疫苗稀释剂 1X L-15，将以 0.5 mL 的剂量通过上臂三角肌区域的皮下注射给药。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
对 rDEN2Δ30 诱导的病毒血症的保护作用，由 rDEN2Δ20-7169 滴度确定
大体时间：测量到第 196 天
参与者将在第 180 天收到 rDEN2Δ30-7169。 rDEN2Δ30-7160 引起的病毒血症将在第 196 天进行测量。 将在第 180、182、184、186、188、190、192、194 和 196 天从所有参与者获取血样，并确定 rDEN2Δ20-7169 的滴度。
测量到第 196 天
通过主动和被动监测，TV003 和 rDEN2Δ30-7169 相关不良事件 (AE) 的频率，按严重性和严重性分类
大体时间：通过参与者在 360 天的最后一次研究访问来衡量
通过参与者在 360 天的最后一次研究访问来衡量
登革病毒中和抗体效价
大体时间：通过参与者在 360 天的最后一次研究访问来衡量
到第 90 天 (TV003) 和第 270 天 (rDEN2Δ30-7169)，每种血清型的血清阳性将被定义为大于或等于 1:10 的 PRNT50。
通过参与者在 360 天的最后一次研究访问来衡量

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
TV003 疫苗接种后的病毒血症频率
大体时间：通过第 16 天访问测量
通过第 16 天访问测量
TV003 疫苗接种后的病毒血症数量
大体时间：通过第 16 天访问测量
通过第 16 天访问测量
TV003 疫苗接种后的病毒血症持续时间
大体时间：通过第 16 天访问测量
通过第 16 天访问测量
确定接种 TV003 后针对 DENV-2 的峰值中和抗体 (NAb) 滴度或在第 180 天测量的针对 DENV-2 的 NAb 滴度是否与接种 rDEN2Δ30-7169 后针对病毒血症、皮疹和/或中性粒细胞减少症的保护相关
大体时间：测量到第 208 天
在接种 TV003 后第 180 天测量中和抗体；从第 180 天到第 208 天测量由 DEN2Δ30-7169 引起的病毒血症、皮疹和中性粒细胞减少症
测量到第 208 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2013年11月1日

初级完成 (实际的)

2015年3月1日

研究完成 (实际的)

2015年12月1日

研究注册日期

首次提交

2013年12月20日

首先提交符合 QC 标准的

2013年12月20日

首次发布 (估计)

2013年12月27日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2015年12月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2015年12月14日

最后验证

2015年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CIR 287

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