Evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​en dengue-virusvaccine hos raske voksne

Inklusionskriterier:

• Godt generelt helbred som bestemt ved fysisk undersøgelse, laboratoriescreening og gennemgang af sygehistorie
• Tilgængelig i hele undersøgelsens varighed, ca. 26 uger efter anden podning
• Villighed til at deltage i undersøgelsen som dokumenteret ved at underskrive det informerede samtykke
• Kun kvinder: Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder, der er villige til at bruge effektiv prævention. Pålidelige præventionsmetoder omfatter: hormonel prævention, kondomer med sæddræbende middel, diafragma med sæddræbende middel, kirurgisk sterilisering, intrauterin enhed og afholdenhed (6 måneder eller mere siden sidste seksuelle møde). Alle kvindelige deltagere vil blive betragtet som havende i den fødedygtige alder med undtagelse af dem med hysterektomi, tubal ligering, tubal coil (mindst 3 måneder før vaccination) eller postmenopausal status dokumenteret som mindst 1 år siden sidste menstruation.

Ekskluderingskriterier:

• Kun kvinder: I øjeblikket gravid, som bestemt ved positiv beta-human choriogonadotropin (HCG) test, amning
• Bevis for klinisk signifikant neurologisk, hjerte-, lunge-, lever-, reumatologisk, autoimmun eller nyresygdom ved historie, fysisk undersøgelse og/eller laboratorieundersøgelser
• Adfærdsmæssig, kognitiv eller psykiatrisk sygdom, der efter investigatorens mening påvirker deltagerens evne til at forstå og samarbejde med kravene i undersøgelsesprotokollen
• Screening af laboratorieværdier af grad 1 eller derover for absolut neutrofiltal (ANC), alaninaminotransferase (ALT) og serumkreatinin som defineret i undersøgelsesprotokollen.
• Enhver anden betingelse, som efter efterforskerens mening vil bringe sikkerheden eller rettighederne for en deltager, der deltager i forsøget i fare, eller ville gøre deltageren ude af stand til at overholde protokollen
• Ethvert betydeligt alkohol- eller stofmisbrug inden for de seneste 12 måneder, som har forårsaget medicinske, erhvervsmæssige eller familiemæssige problemer, som angivet af deltagerens historie
• Anamnese med en alvorlig allergisk reaktion eller anafylaksi
• Svær astma (skadestuebesøg eller indlæggelse inden for de sidste 6 måneder)
• HIV-infektion, ved screening og bekræftende assays
• Hepatitis C virus (HCV) infektion, ved screening og bekræftende assays
• Hepatitis B virus (HBV) infektion, ved hepatitis B overflade antigen (HBsAg) screening
• Ethvert kendt immundefektsyndrom
• Brug af antikoagulerende medicin
• Brug af kortikosteroider (undtagen topikale eller nasale) eller immunsuppressive lægemidler inden for 28 dage før eller efter vaccination. Immunsuppressiv dosis af kortikosteroider er defineret som større end eller lig med 10 mg prednisonækvivalent dagligt i 14 dage eller længere.
• Modtagelse af en levende vaccine inden for 28 dage eller en dræbt vaccine inden for de 14 dage før vaccination eller forventet modtagelse af en hvilken som helst vaccine inden for de 28 dage efter vaccination
• Aspleni
• Modtagelse af blodprodukter inden for de seneste 6 måneder, inklusive transfusioner eller immunglobulin eller forventet modtagelse af blodprodukter eller immunglobulin inden for de 28 dage efter vaccination
• Anamnese eller serologiske beviser for tidligere denguevirusinfektion eller anden flavivirusinfektion (f.eks. gul febervirus, St. Louis encephalitisvirus, West Nile-virus)
• Tidligere modtagelse af en flavivirusvaccine (licenseret eller eksperimentel)
• Forventet modtagelse af ethvert forsøgsmiddel i de 28 dage før eller efter vaccination
• Deltageren har konkrete planer om at rejse til et dengue-endemiske område under undersøgelsen
• Afvisning af at tillade opbevaring af prøver til fremtidig forskning

Inklusionskriterier for anden vaccine

• Godt generelt helbred som bestemt ved fysisk undersøgelse og gennemgang af sygehistorie
• Tilgængelig i hele undersøgelsens varighed, ca. 26 uger efter den anden dosis
• Villighed til at deltage i undersøgelsen som dokumenteret ved at underskrive det informerede samtykke
• Kun kvinder: Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder, der er villige til at bruge effektiv prævention under forsøgets varighed. Pålidelige præventionsmetoder omfatter: hormonel prævention, kondomer med sæddræbende middel, diafragma med sæddræbende middel, kirurgisk sterilisering, intrauterin enhed og afholdenhed (6 måneder eller mere siden sidste seksuelle møde). Alle kvindelige deltagere vil blive betragtet som havende i den fødedygtige alder med undtagelse af dem med hysterektomi, tubal ligering, tubal coil (mindst 3 måneder før vaccination) eller postmenopausal status dokumenteret som mindst 1 år siden sidste menstruation.

Eksklusionskriterier for anden vaccine

• Anafylaksi eller angioødem efter den første dosis vaccine
• Kun kvinder: I øjeblikket gravid, som bestemt ved positiv beta-HCG-test, amning
• Bevis for klinisk signifikant neurologisk, hjerte-, lunge-, lever-, reumatologisk, autoimmun eller nyresygdom ved historie, fysisk undersøgelse og/eller laboratorieundersøgelser
• Adfærdsmæssig, kognitiv eller psykiatrisk sygdom, der efter investigatorens mening påvirker deltagerens evne til at forstå og samarbejde med kravene i undersøgelsesprotokollen
• Enhver anden betingelse, som efter efterforskerens mening vil bringe sikkerheden eller rettighederne for en deltager, der deltager i forsøget i fare, eller ville gøre deltageren ude af stand til at overholde protokollen
• Ethvert betydeligt alkohol- eller stofmisbrug inden for de seneste 12 måneder, som har forårsaget medicinske, erhvervsmæssige eller familiemæssige problemer, som angivet af deltagerens historie
• Anamnese med en alvorlig allergisk reaktion eller anafylaksi
• Svær astma (skadestuebesøg eller indlæggelse inden for de sidste 6 måneder)
• HIV-infektion, ved screening og bekræftende assays
• HCV-infektion, ved screening og bekræftende assays
• HBV-infektion, ved HBsAg-screening
• Ethvert kendt immundefektsyndrom
• Brug af antikoagulerende medicin
• Brug af kortikosteroider (undtagen topiske eller nasale) eller immunsuppressive lægemidler inden for 42 dage før eller efter vaccination. Immunsuppressiv dosis af kortikosteroider er defineret som større end eller lig med 10 mg prednisonækvivalent dagligt i 14 dage eller længere.
• Modtagelse af en levende vaccine inden for 28 dage eller en dræbt vaccine inden for de 14 dage før vaccination eller forventet modtagelse af en hvilken som helst vaccine inden for de 28 dage efter vaccination
• Aspleni
• Modtagelse af blodprodukter inden for de seneste 6 måneder, inklusive transfusioner eller immunglobulin eller forventet modtagelse af blodprodukter eller immunglobulin inden for de 28 dage efter vaccination
• Forventet modtagelse af ethvert andet forsøgsmiddel i de 28 dage før eller efter vaccination
• Deltageren har konkrete planer om at rejse til et dengue-endemiske område under undersøgelsen
• Afvisning af at tillade opbevaring af prøver til fremtidig forskning

Andre behandlinger og løbende udelukkelseskriterier

Følgende kriterier vil blive gennemgået på studiedage 28 og 56 efter hver vaccination. Hvis nogen bliver anvendelige i løbet af undersøgelsen, vil deltageren ikke blive inkluderet i yderligere immunogenicitetsevalueringer fra det ekskluderende besøg. Deltageren vil dog blive opfordret til at forblive i undersøgelsen til sikkerhedsevalueringer i hele undersøgelsens varighed.

• Brug af ethvert andet forsøgslægemiddel eller forsøgsvaccine end undersøgelsesvaccinen i løbet af 28 dages perioden efter vaccination
• Kronisk administration (14 dage eller længere) af steroider (defineret som prednisonækvivalent på mere end eller lig med 10 mg pr. dag), immunsuppressiva eller andre immunmodificerende lægemidler påbegyndt i løbet af 28 dages perioden efter vaccination (topiske og nasale steroider er tilladt)
• Modtagelse af en godkendt vaccine i 28-dages perioden efter vaccination
• Modtagelse af immunglobuliner og/eller eventuelle blodprodukter i 28-dages perioden efter vaccination
• Graviditet