Évaluation de l'innocuité et de l'efficacité d'un vaccin contre le virus de la dengue chez des adultes en bonne santé

Critère d'intégration:

• Bon état de santé général tel que déterminé par un examen physique, un dépistage en laboratoire et un examen des antécédents médicaux
• Disponible pour la durée de l'étude, environ 26 semaines après la deuxième inoculation
• Volonté de participer à l'étude attestée par la signature du document de consentement éclairé
• Femmes uniquement : participantes en âge de procréer désireuses d'utiliser une contraception efficace. Les méthodes de contraception fiables comprennent : la contraception hormonale, les préservatifs avec spermicide, le diaphragme avec spermicide, la stérilisation chirurgicale, le dispositif intra-utérin et l'abstinence (6 mois ou plus depuis le dernier rapport sexuel). Toutes les participantes seront considérées comme ayant un potentiel de procréation, à l'exception de celles qui ont subi une hystérectomie, une ligature des trompes, un enroulement des trompes (au moins 3 mois avant la vaccination) ou un statut post-ménopausique documenté depuis au moins 1 an depuis la dernière période menstruelle.

Critère d'exclusion:

• Femmes uniquement : Enceinte actuelle, déterminée par un test positif à la bêta-choriogonadotropine humaine (HCG), allaitement
• Preuve d'une maladie neurologique, cardiaque, pulmonaire, hépatique, rhumatologique, auto-immune ou rénale cliniquement significative par les antécédents, l'examen physique et / ou les études de laboratoire
• Maladie comportementale, cognitive ou psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, affecte la capacité du participant à comprendre et à coopérer avec les exigences du protocole d'étude
• Dépistage des valeurs de laboratoire de grade 1 ou supérieur pour le nombre absolu de neutrophiles (ANC), l'alanine aminotransférase (ALT) et la créatinine sérique, comme défini dans le protocole de l'étude.
• Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait en péril la sécurité ou les droits d'un participant participant à l'essai ou rendrait le participant incapable de se conformer au protocole
• Tout abus important d'alcool ou de drogues au cours des 12 derniers mois ayant causé des problèmes médicaux, professionnels ou familiaux, comme indiqué par les antécédents du participant
• Antécédents de réaction allergique grave ou d'anaphylaxie
• Asthme sévère (visite aux urgences ou hospitalisation dans les 6 derniers mois)
• Infection par le VIH, par dépistage et tests de confirmation
• Infection par le virus de l'hépatite C (VHC), par dépistage et tests de confirmation
• Infection par le virus de l'hépatite B (VHB), par dépistage de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg)
• Tout syndrome d'immunodéficience connu
• Utilisation de médicaments anticoagulants
• Utilisation de corticostéroïdes (à l'exception des topiques ou nasaux) ou des médicaments immunosuppresseurs dans les 28 jours précédant ou suivant la vaccination. La dose immunosuppressive de corticostéroïdes est définie comme supérieure ou égale à 10 mg d'équivalent de prednisone par jour pendant 14 jours ou plus.
• Réception d'un vaccin vivant dans les 28 jours ou d'un vaccin tué dans les 14 jours précédant la vaccination ou réception anticipée de tout vaccin dans les 28 jours suivant la vaccination
• Asplénie
• Réception de produits sanguins au cours des 6 derniers mois, y compris des transfusions ou des immunoglobulines ou réception anticipée de produits sanguins ou d'immunoglobulines au cours des 28 jours suivant la vaccination
• Antécédents ou preuves sérologiques d'une infection antérieure par le virus de la dengue ou d'une autre infection à flavivirus (par exemple, le virus de la fièvre jaune, le virus de l'encéphalite de Saint-Louis, le virus du Nil occidental)
• Réception antérieure d'un vaccin contre le flavivirus (homologué ou expérimental)
• Réception anticipée de tout agent expérimental dans les 28 jours avant ou après la vaccination
• Le participant a des plans précis pour se rendre dans une zone endémique de dengue pendant l'étude
• Refus d'autoriser le stockage de spécimens pour de futures recherches

Critères d'inclusion pour le deuxième vaccin

• Bon état de santé général tel que déterminé par un examen physique et un examen des antécédents médicaux
• Disponible pour la durée de l'étude, environ 26 semaines après la deuxième dose
• Volonté de participer à l'étude attestée par la signature du document de consentement éclairé
• Femmes uniquement : participantes en âge de procréer désireuses d'utiliser une contraception efficace pendant la durée de l'essai. Les méthodes de contraception fiables comprennent : la contraception hormonale, les préservatifs avec spermicide, le diaphragme avec spermicide, la stérilisation chirurgicale, le dispositif intra-utérin et l'abstinence (6 mois ou plus depuis le dernier rapport sexuel). Toutes les participantes seront considérées comme ayant un potentiel de procréation, à l'exception de celles qui ont subi une hystérectomie, une ligature des trompes, un enroulement des trompes (au moins 3 mois avant la vaccination) ou un statut post-ménopausique documenté depuis au moins 1 an depuis la dernière période menstruelle.

Critères d'exclusion pour le deuxième vaccin

• Anaphylaxie ou œdème de Quincke après la première dose de vaccin
• Femmes uniquement : actuellement enceinte, déterminée par un test bêta-HCG positif, allaitant
• Preuve d'une maladie neurologique, cardiaque, pulmonaire, hépatique, rhumatologique, auto-immune ou rénale cliniquement significative par les antécédents, l'examen physique et / ou les études de laboratoire
• Maladie comportementale, cognitive ou psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, affecte la capacité du participant à comprendre et à coopérer avec les exigences du protocole d'étude
• Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait en péril la sécurité ou les droits d'un participant participant à l'essai ou rendrait le participant incapable de se conformer au protocole
• Tout abus important d'alcool ou de drogues au cours des 12 derniers mois ayant causé des problèmes médicaux, professionnels ou familiaux, comme indiqué par les antécédents du participant
• Antécédents de réaction allergique grave ou d'anaphylaxie
• Asthme sévère (visite aux urgences ou hospitalisation dans les 6 derniers mois)
• Infection par le VIH, par dépistage et tests de confirmation
• Infection par le VHC, par dépistage et tests de confirmation
• Infection VHB, par dépistage HBsAg
• Tout syndrome d'immunodéficience connu
• Utilisation de médicaments anticoagulants
• Utilisation de corticostéroïdes (à l'exception des topiques ou nasaux) ou des médicaments immunosuppresseurs dans les 42 jours précédant ou suivant la vaccination. La dose immunosuppressive de corticostéroïdes est définie comme supérieure ou égale à 10 mg d'équivalent de prednisone par jour pendant 14 jours ou plus.
• Réception d'un vaccin vivant dans les 28 jours ou d'un vaccin tué dans les 14 jours précédant la vaccination ou réception anticipée de tout vaccin dans les 28 jours suivant la vaccination
• Asplénie
• Réception de produits sanguins au cours des 6 derniers mois, y compris des transfusions ou des immunoglobulines ou réception anticipée de produits sanguins ou d'immunoglobulines au cours des 28 jours suivant la vaccination
• Réception anticipée de tout autre agent expérimental dans les 28 jours avant ou après la vaccination
• Le participant a des plans précis pour se rendre dans une zone endémique de dengue pendant l'étude
• Refus d'autoriser le stockage de spécimens pour de futures recherches

Autres traitements et critères d'exclusion continus

Les critères suivants seront examinés les jours d'étude 28 et 56 après chaque vaccination. Si cela devient applicable au cours de l'étude, le participant ne sera pas inclus dans d'autres évaluations d'immunogénicité, à compter de la visite d'exclusion. Le participant sera toutefois encouragé à rester dans l'étude pour des évaluations de sécurité pendant toute la durée de l'étude.

• Utilisation de tout médicament expérimental ou vaccin expérimental autre que le vaccin à l'étude pendant la période de 28 jours après la vaccination
• Administration chronique (14 jours ou plus) de stéroïdes (définis comme un équivalent de prednisone supérieur ou égal à 10 mg par jour), d'immunosuppresseurs ou d'autres médicaments immunosuppresseurs initiés au cours de la période de 28 jours suivant la vaccination (les stéroïdes topiques et nasaux sont autorisé)
• Réception d'un vaccin homologué pendant la période de 28 jours suivant la vaccination
• Réception d'immunoglobulines et/ou de tout produit sanguin pendant la période de 28 jours après la vaccination
• Grossesse