Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Denguevirusrokotteen turvallisuuden ja tehokkuuden arviointi terveillä aikuisilla

maanantai 14. joulukuuta 2015 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Vaiheen 1 arviointi elävän heikennetyn tetravalentin denguekuumerokotteen TV003 kerta-annoksen suojaavasta tehokkuudesta heikennetyn DENV-2:n, rDEN2∆30-7169:n infektiolta suojaamiseksi

Dengue-virukset voivat aiheuttaa denguekuumetautia, joka vaihtelee lievästä sairaudesta hengenvaaralliseen sairauteen. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida denguevirusrokotteen suojaavaa tehokkuutta terveillä aikuisilla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Denguevirusta on neljää tyyppiä (DENV-1, DENV-2, DENV-3 ja DENV-4); jokainen voi aiheuttaa denguekuumetautia, joka vaihtelee lievästä sairaudesta hengenvaaralliseen sairauteen. Yli 2 miljardia ihmistä maailman trooppisilla ja subtrooppisilla alueilla on vaarassa saada denguekuume, minkä vuoksi dengue-rokotteen kehittäminen on kansanterveyden tärkein prioriteetti.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida TetraVax-DV-TV003 (TV003) -rokotteen kerta-annoksen kykyä suojata infektiolta rDEN2∆30, joka on heikennetty DENV-2-rokoteehdokas.

Tähän tutkimukseen otetaan mukaan terveitä aikuisia, joilla ei ole aiemmin ollut flavivirusinfektiota (mikä tahansa dengueviruksen sisältävä virusryhmä). Osallistujat määrätään satunnaisesti saamaan joko TV003-rokotteen tai lumelääkerokotteen päivänä 0 (tutkimukseen pääsy). Päivänä 180 kaikki osallistujat saavat "haaste" -viruksen, rDEN2∆30, injektion, heikennetyn (heikennetyn) DENV-2-rokotteen. Osallistujat pysyvät tutkimusklinikalla vähintään 30 minuutin ajan jokaisen rokotuksen jälkeen, jotta he voivat seurata rokotteiden haittavaikutuksia. Osallistujat rekisteröivät lämpötilansa vähintään 3 kertaa päivässä 16 päivän ajan ensimmäisen ja toisen rokotuksen jälkeen.

Rokotuskäyntien lisäksi päivinä 0 ja 180 osallistujat osallistuvat opintovierailuille päivinä 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 21, 28, 56, 90, 150, 182, 184, 186 , 188, 190, 192, 194, 196, 201, 208, 236, 270 ja 360. Kaikilla opintovierailuilla osallistujat antavat sairaushistoriansa ja he käyvät läpi verikokeen; useimmilla opintovierailuilla osallistujille tehdään fyysinen tarkastus. Naispuolisille osallistujille tehdään raskaustesti valituilla opintokäynneillä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

48

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21205
        • Center for Immunization Research (CIR), Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Yhdysvallat, 05405
        • University of Vermont Vaccine Testing Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta - 48 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Hyvä yleisterveys fyysisen tutkimuksen, laboratoriotutkimuksen ja sairaushistorian tarkastelun perusteella
  • Saatavilla tutkimuksen ajan, noin 26 viikkoa toisen rokotuksen jälkeen
  • Halukkuus osallistua tutkimukseen todistetaan allekirjoittamalla tietoinen suostumusasiakirja
  • Vain naiset: Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset osallistujat, jotka haluavat käyttää tehokasta ehkäisyä. Luotettaviin ehkäisymenetelmiin kuuluvat: hormonaalinen ehkäisy, kondomit spermisidillä, pallea spermisidillä, kirurginen sterilointi, kohdunsisäinen laite ja pidättyvyys (6 kuukautta tai enemmän edellisestä seksuaalisesta kohtaamisesta). Kaikkien naispuolisten osallistujien katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, lukuun ottamatta niitä, joilla on kohdunpoisto, munanjohtimien ligaation, munanjohtimen kierre (vähintään 3 kuukautta ennen rokotusta) tai postmenopausaalinen tila, jonka on dokumentoitu olevan vähintään 1 vuosi viime kuukautisista.

Poissulkemiskriteerit:

  • Vain naiset: Tällä hetkellä raskaana, määritetty positiivisella beeta-ihmisen koriogonadotropiini (HCG) -testillä, imetys
  • Kliinisesti merkittävä neurologinen, sydän-, keuhko-, maksa-, reuma-, autoimmuunisairaus tai munuaissairaus historian, fyysisen tutkimuksen ja/tai laboratoriotutkimusten perusteella
  • Käyttäytymis-, kognitiivinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan mielestä vaikuttaa osallistujan kykyyn ymmärtää tutkimusprotokollan vaatimuksia ja toimia niiden kanssa yhteistyössä
  • Asteen 1 tai korkeamman laboratorioarvojen seulonta absoluuttisen neutrofiilimäärän (ANC), alaniiniaminotransferaasin (ALT) ja seerumin kreatiniinin suhteen tutkimusprotokollan mukaisesti.
  • Mikä tahansa muu ehto, joka tutkijan mielestä vaarantaisi tutkimukseen osallistuvan turvallisuuden tai oikeudet tai tekisi osallistujan kyvyttömäksi noudattamaan protokollaa
  • Mikä tahansa merkittävä alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö viimeisen 12 kuukauden aikana, joka on aiheuttanut lääketieteellisiä, ammatillisia tai perheongelmia osallistujan historian osoittamalla tavalla
  • Aiempi vakava allerginen reaktio tai anafylaksia
  • Vaikea astma (päivystyskäynti tai sairaalahoito viimeisen 6 kuukauden aikana)
  • HIV-infektio seulonnalla ja varmistusmäärityksillä
  • C-hepatiittivirusinfektio (HCV) seulonnalla ja varmistusmäärityksillä
  • Hepatiitti B -viruksen (HBV) infektio hepatiitti B:n pinta-antigeenin (HBsAg) seulonnalla
  • Mikä tahansa tunnettu immuunipuutosoireyhtymä
  • Antikoagulanttien käyttö
  • Kortikosteroidien (paitsi paikallisesti tai nenään) tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö 28 päivän sisällä ennen tai jälkeen rokotuksen. Immunosuppressiiviseksi kortikosteroidiannokseksi määritellään suurempi tai yhtä suuri kuin 10 mg prednisonia ekvivalenttia päivässä 14 päivän ajan tai kauemmin.
  • Elävän rokotteen vastaanottaminen 28 päivän sisällä tai tapetun rokotteen vastaanottaminen 14 päivän sisällä ennen rokotusta tai minkä tahansa rokotteen odotettu vastaanottaminen rokotusta seuraavien 28 päivän aikana
  • Asplenia
  • Verituotteiden vastaanottaminen viimeisen 6 kuukauden aikana, mukaan lukien verensiirrot tai immunoglobuliini, tai minkä tahansa verituotteiden tai immunoglobuliinin odotettu vastaanottaminen 28 päivän aikana rokotuksen jälkeen
  • Aiemmat denguevirusinfektiot tai muut flavivirusinfektiot (esim. keltakuumevirus, St. Louisin enkefaliittivirus, Länsi-Niilin virus) historia tai serologiset todisteet
  • Aiempi flavivirusrokotteen vastaanottaminen (lisensoitu tai kokeellinen)
  • Minkä tahansa tutkittavan aineen odotettu saaminen 28 päivän aikana ennen tai jälkeen rokotuksen
  • Osallistujalla on selvät suunnitelmat matkustaa denguekuumeen endeemiselle alueelle tutkimuksen aikana
  • Näytteiden varastoinnin kieltäminen tulevaa tutkimusta varten

Toisen rokotteen sisällyttämiskriteerit

  • Hyvä yleisterveys fyysisen tarkastuksen ja sairaushistorian tarkastelun perusteella
  • Saatavilla tutkimuksen ajan, noin 26 viikkoa toisen annoksen jälkeen
  • Halukkuus osallistua tutkimukseen todistetaan allekirjoittamalla tietoinen suostumusasiakirja
  • Vain naiset: Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset osallistujat, jotka ovat valmiita käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen ajan. Luotettaviin ehkäisymenetelmiin kuuluvat: hormonaalinen ehkäisy, kondomit spermisidillä, pallea spermisidillä, kirurginen sterilointi, kohdunsisäinen laite ja pidättyvyys (6 kuukautta tai enemmän edellisestä seksuaalisesta kohtaamisesta). Kaikkien naispuolisten osallistujien katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, lukuun ottamatta niitä, joilla on kohdunpoisto, munanjohtimien ligaation, munanjohtimen kierre (vähintään 3 kuukautta ennen rokotusta) tai postmenopausaalinen tila, jonka on dokumentoitu olevan vähintään 1 vuosi viime kuukautisista.

Toisen rokotteen poissulkemiskriteerit

  • Anafylaksia tai angioödeema ensimmäisen rokoteannoksen jälkeen
  • Vain naiset: Tällä hetkellä raskaana, positiivisen beeta-HCG-testin perusteella, imetys
  • Kliinisesti merkittävä neurologinen, sydän-, keuhko-, maksa-, reuma-, autoimmuunisairaus tai munuaissairaus historian, fyysisen tutkimuksen ja/tai laboratoriotutkimusten perusteella
  • Käyttäytymis-, kognitiivinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan mielestä vaikuttaa osallistujan kykyyn ymmärtää tutkimusprotokollan vaatimuksia ja toimia niiden kanssa yhteistyössä
  • Mikä tahansa muu ehto, joka tutkijan mielestä vaarantaisi tutkimukseen osallistuvan turvallisuuden tai oikeudet tai tekisi osallistujan kyvyttömäksi noudattamaan protokollaa
  • Mikä tahansa merkittävä alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö viimeisen 12 kuukauden aikana, joka on aiheuttanut lääketieteellisiä, ammatillisia tai perheongelmia osallistujan historian osoittamalla tavalla
  • Aiempi vakava allerginen reaktio tai anafylaksia
  • Vaikea astma (päivystyskäynti tai sairaalahoito viimeisen 6 kuukauden aikana)
  • HIV-infektio seulonnalla ja varmistusmäärityksillä
  • HCV-infektio seulonnalla ja varmistusmäärityksillä
  • HBV-infektio, HBsAg-seulonnalla
  • Mikä tahansa tunnettu immuunipuutosoireyhtymä
  • Antikoagulanttien käyttö
  • Kortikosteroidien (paitsi paikallisesti tai nenään) tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö 42 päivän aikana ennen tai jälkeen rokotuksen. Immunosuppressiiviseksi kortikosteroidiannokseksi määritellään suurempi tai yhtä suuri kuin 10 mg prednisonia ekvivalenttia päivässä 14 päivän ajan tai kauemmin.
  • Elävän rokotteen vastaanottaminen 28 päivän sisällä tai tapetun rokotteen vastaanottaminen 14 päivän sisällä ennen rokotusta tai minkä tahansa rokotteen odotettu vastaanottaminen rokotusta seuraavien 28 päivän aikana
  • Asplenia
  • Verituotteiden vastaanottaminen viimeisen 6 kuukauden aikana, mukaan lukien verensiirrot tai immunoglobuliini, tai minkä tahansa verituotteiden tai immunoglobuliinin odotettu vastaanottaminen 28 päivän aikana rokotuksen jälkeen
  • Minkä tahansa muun tutkittavan aineen odotettu saaminen 28 päivän aikana ennen tai jälkeen rokotuksen
  • Osallistujalla on selvät suunnitelmat matkustaa denguekuumeen endeemiselle alueelle tutkimuksen aikana
  • Näytteiden varastoinnin kieltäminen tulevaa tutkimusta varten

Muut hoidot ja jatkuvat poissulkemiskriteerit

Seuraavat kriteerit tarkistetaan tutkimuspäivinä 28 ja 56 jokaisen rokotuksen jälkeen. Jos jokin tulee soveltuvaksi tutkimuksen aikana, osallistujaa ei oteta mukaan muihin immunogeenisyysarviointeihin poissulkemiskäynnistä lähtien. Osallistujaa rohkaistaan ​​kuitenkin jäämään tutkimukseen turvallisuusarviointia varten koko tutkimuksen ajan.

  • Minkä tahansa tutkimuslääkkeen tai muun tutkimusrokotteen kuin tutkimusrokotteen käyttö 28 päivän aikana rokotuksen jälkeen
  • Krooninen (14 päivää tai pidempi) steroidien (määritelty prednisoniekvivalentteina vähintään 10 mg päivässä), immunosuppressanttien tai muiden immuunijärjestelmää muokkaavien lääkkeiden antaminen aloitettuna 28 päivän aikana rokotuksen jälkeen (paikalliset ja nenän steroidit ovat sallittu)
  • Lisensoidun rokotteen vastaanotto 28 päivän aikana rokotuksen jälkeen
  • Immunoglobuliinien ja/tai verituotteiden vastaanottaminen 28 päivän aikana rokotuksen jälkeen
  • Raskaus

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: TetraVax-DV-TV003 rokote
Tämän haaran osallistujat saavat yhden TetraVax-DV-TV003-rokotteen ruiskeena päivänä 0 (tutkimukseen pääsy). Päivänä 180 osallistujat saavat yhden injektion heikennettyä rDEN2∆30-7169-virusta.
Biologinen: TetraVax-DV-TV003
TetraVax-DV-TV003 on elävä heikennetty rekombinantti tetravalenttinen denguevirusrokote, joka annetaan 0,5 ml:n annoksena, joka sisältää 10^3,0 plakkia muodostavaa yksikköä (PFU) kukin DENV-1:stä, DENV-2:sta, DENV-3:sta ja DENV:stä. -4. Se annetaan ihonalaisena injektiona olkavarren hartialihakseen.
Muut nimet:
  • TV003
Biologinen: rDEN2∆30-7169
Altistusvirus, rDEN2∆30-7169, on elävä heikennetty rekombinantti DENV-2-rokoteehdokasvirus, ja se annetaan 0,5 ml:n annoksena, joka sisältää 10^3 PFU:ta rDEN2∆30-7169:ää. Se annetaan ihonalaisena injektiona olkavarren hartialihakseen.
Placebo Comparator: Plasebo
Tämän haaran osallistujat saavat yhden plaseboinjektion päivänä 0 (tutkimuksen tulo). Päivänä 180 osallistujat saavat yhden injektion heikennettyä rDEN2∆30-7169-virusta.
Biologinen: rDEN2∆30-7169
Altistusvirus, rDEN2∆30-7169, on elävä heikennetty rekombinantti DENV-2-rokoteehdokasvirus, ja se annetaan 0,5 ml:n annoksena, joka sisältää 10^3 PFU:ta rDEN2∆30-7169:ää. Se annetaan ihonalaisena injektiona olkavarren hartialihakseen.
Biologinen: Plasebo
Plaseborokote on rokotteen laimennusaine 1X L-15, joka annetaan 0,5 ml:n annoksena ihonalaisena injektiona olkavarren hartialihakseen.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suojaus rDEN2∆30:n aiheuttamaa viremiaa vastaan, määritetty rDEN2∆20-7169-tiitterin perusteella
Aikaikkuna: Mitattu päivään 196
Osallistujat saavat rDEN2∆30-7169 päivänä 180. rDEN2∆30-7160:n aiheuttamaa viremiaa mitataan päivän 196 ajan. Kaikilta osallistujilta otetaan verinäytteitä päivinä 180, 182, 184, 186, 188, 190, 192, 194 ja 196, ja rDEN2∆20-7169:n tiitteri määritetään.
Mitattu päivään 196
TV003:een ja rDEN2∆30-7169:ään liittyvien haittatapahtumien (AE) esiintymistiheys sekä vakavuuden että vakavuuden mukaan luokiteltuna aktiivisen ja passiivisen valvonnan kautta
Aikaikkuna: Mitattu osallistujien viimeisellä opintovierailulla päivänä 360
Mitattu osallistujien viimeisellä opintovierailulla päivänä 360
Denguevirusta neutraloiva vasta-ainetiitteri
Aikaikkuna: Mitattu osallistujien viimeisellä opintovierailulla päivänä 360
Seropositiivisuus kullekin serotyypille määritellään PRNT50:ksi, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 1:10 päivänä 90 (TV003) ja päivänä 270 (rDEN2∆30-7169).
Mitattu osallistujien viimeisellä opintovierailulla päivänä 360

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Viremian esiintymistiheys TV003-rokotuksen jälkeen
Aikaikkuna: Mitattu päivän 16 vierailun aikana
Mitattu päivän 16 vierailun aikana
Viremian määrä TV003-rokotuksen jälkeen
Aikaikkuna: Mitattu päivän 16 vierailun aikana
Mitattu päivän 16 vierailun aikana
Viremian kesto TV003-rokotuksen jälkeen
Aikaikkuna: Mitattu päivän 16 vierailun aikana
Mitattu päivän 16 vierailun aikana
Selvitä, korreloiko neutraloivan vasta-aineen (NAb) huipputiitteri DENV-2:ta vastaan ​​TV003-rokotuksen jälkeen tai NAb-tiitteri DENV-2:ta vastaan, mitattuna päivänä 180, suojan kanssa viremiaa, ihottumaa ja/tai neutropeniaa vastaan ​​rDEN2∆30-7169-rokotteen jälkeen
Aikaikkuna: Mitattu päivään 208 asti
Neutralisoivat vasta-aineet mitataan päivään 180 TV003-rokotuksen jälkeen; DEN2∆30-7169:n aiheuttama viremia, ihottuma ja neutropenia mitataan päivästä 180 päivään 208
Mitattu päivään 208 asti

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. marraskuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2015

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. joulukuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 20. joulukuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 20. joulukuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 27. joulukuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Tiistai 15. joulukuuta 2015

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 14. joulukuuta 2015

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. joulukuuta 2015

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CIR 287

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Denguekuume

Kliiniset tutkimukset TetraVax-DV-TV003

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Iran

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa