Оценка безопасности и эффективности вакцины против вируса денге у здоровых взрослых

Критерии включения:

• Хорошее общее состояние здоровья, определяемое физикальным осмотром, лабораторным скринингом и изучением истории болезни.
• Доступно на время исследования, примерно через 26 недель после второй прививки.
• Готовность к участию в исследовании, подтвержденная подписанием документа об информированном согласии
• Только женщины: женщины-участницы детородного возраста, желающие использовать эффективные средства контрацепции. Надежные методы контрацепции включают: гормональные противозачаточные средства, презервативы со спермицидом, диафрагму со спермицидом, хирургическую стерилизацию, внутриматочную спираль и воздержание (6 месяцев и более с момента последнего полового контакта). Все участники женского пола будут считаться имеющими детородный потенциал, за исключением тех, у кого была гистерэктомия, перевязка маточных труб, трубная спираль (по крайней мере, за 3 месяца до вакцинации) или постменопаузальный статус, подтвержденный как минимум 1 год с момента последней менструации.

Критерий исключения:

• Только женщины: в настоящее время беременны, как определено положительным тестом на бета-человеческий хориогонадотропин (ХГЧ), кормят грудью
• Доказательства клинически значимого неврологического, сердечного, легочного, печеночного, ревматологического, аутоиммунного или почечного заболевания в анамнезе, физическом осмотре и/или лабораторных исследованиях.
• Поведенческое, когнитивное или психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, влияет на способность участника понимать и сотрудничать с требованиями протокола исследования.
• Скрининг лабораторных показателей степени 1 или выше для абсолютного числа нейтрофилов (АНК), аланинаминотрансферазы (АЛТ) и креатинина сыворотки, как определено в протоколе исследования.
• Любое другое условие, которое, по мнению исследователя, поставило бы под угрозу безопасность или права участника, участвующего в исследовании, или сделало бы участника неспособным соблюдать протокол
• Любое значительное злоупотребление алкоголем или наркотиками за последние 12 месяцев, которое вызвало медицинские, профессиональные или семейные проблемы, как указано в анамнезе участника.
• История тяжелой аллергической реакции или анафилаксии
• Тяжелая астма (посещение отделения неотложной помощи или госпитализация в течение последних 6 месяцев)
• ВИЧ-инфекция, путем скрининга и подтверждающих анализов
• Инфекция, вызванная вирусом гепатита С (ВГС), путем скрининга и подтверждающих анализов
• Инфекция, вызванная вирусом гепатита В (HBV), путем скрининга поверхностного антигена гепатита В (HBsAg)
• Любой известный синдром иммунодефицита
• Применение антикоагулянтных препаратов
• Использование кортикостероидов (за исключением местных или назальных) или иммунодепрессантов в течение 28 дней до или после вакцинации. Иммуносупрессивная доза кортикостероидов определяется как превышающая или равная 10 мг эквивалента преднизолона в день в течение 14 дней или дольше.
• Получение живой вакцины в течение 28 дней или убитой вакцины в течение 14 дней до вакцинации или предполагаемое получение любой вакцины в течение 28 дней после вакцинации.
• Аспления
• Получение продуктов крови в течение последних 6 месяцев, включая переливания или иммуноглобулины, или предполагаемое получение любых продуктов крови или иммуноглобулинов в течение 28 дней после вакцинации.
• Анамнез или серологические признаки предыдущей инфекции вирусом денге или другой флавивирусной инфекцией (например, вирусом желтой лихорадки, вирусом энцефалита Сент-Луиса, вирусом Западного Нила)
• Предыдущее получение флавивирусной вакцины (лицензионной или экспериментальной)
• Ожидаемое получение любого исследуемого агента в течение 28 дней до или после вакцинации
• У участника есть определенные планы поехать в эндемичный район денге во время исследования.
• Отказ разрешить хранение образцов для будущих исследований

Критерии включения для второй вакцины

• Хорошее общее состояние здоровья, определяемое физикальным осмотром и изучением истории болезни.
• Доступен на время исследования, примерно через 26 недель после второй дозы.
• Готовность к участию в исследовании, подтвержденная подписанием документа об информированном согласии
• Только женщины: женщины-участницы детородного возраста, желающие использовать эффективные средства контрацепции на время исследования. Надежные методы контрацепции включают: гормональные противозачаточные средства, презервативы со спермицидом, диафрагму со спермицидом, хирургическую стерилизацию, внутриматочную спираль и воздержание (6 месяцев и более с момента последнего полового контакта). Все участники женского пола будут считаться имеющими детородный потенциал, за исключением тех, у кого была гистерэктомия, перевязка маточных труб, трубная спираль (по крайней мере, за 3 месяца до вакцинации) или постменопаузальный статус, подтвержденный как минимум 1 год с момента последней менструации.

Критерии исключения для второй вакцины

• Анафилаксия или ангионевротический отек после первой дозы вакцины
• Только женщины: в настоящее время беременны, как определено положительным тестом на бета-ХГЧ, кормят грудью
• Доказательства клинически значимого неврологического, сердечного, легочного, печеночного, ревматологического, аутоиммунного или почечного заболевания в анамнезе, физическом осмотре и/или лабораторных исследованиях.
• Поведенческое, когнитивное или психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, влияет на способность участника понимать и сотрудничать с требованиями протокола исследования.
• Любое другое условие, которое, по мнению исследователя, поставило бы под угрозу безопасность или права участника, участвующего в исследовании, или сделало бы участника неспособным соблюдать протокол
• Любое значительное злоупотребление алкоголем или наркотиками за последние 12 месяцев, которое вызвало медицинские, профессиональные или семейные проблемы, как указано в анамнезе участника.
• История тяжелой аллергической реакции или анафилаксии
• Тяжелая астма (посещение отделения неотложной помощи или госпитализация в течение последних 6 месяцев)
• ВИЧ-инфекция, путем скрининга и подтверждающих анализов
• Инфекция ВГС, путем скрининга и подтверждающих анализов
• HBV-инфекция, скрининг на HBsAg
• Любой известный синдром иммунодефицита
• Применение антикоагулянтных препаратов
• Использование кортикостероидов (за исключением местных или назальных) или иммунодепрессантов в течение 42 дней до или после вакцинации. Иммуносупрессивная доза кортикостероидов определяется как превышающая или равная 10 мг эквивалента преднизолона в день в течение 14 дней или дольше.
• Получение живой вакцины в течение 28 дней или убитой вакцины в течение 14 дней до вакцинации или предполагаемое получение любой вакцины в течение 28 дней после вакцинации.
• Аспления
• Получение продуктов крови в течение последних 6 месяцев, включая переливания или иммуноглобулины, или предполагаемое получение любых продуктов крови или иммуноглобулинов в течение 28 дней после вакцинации.
• Ожидаемое получение любого другого исследуемого агента в течение 28 дней до или после вакцинации
• У участника есть определенные планы поехать в эндемичный район денге во время исследования.
• Отказ разрешить хранение образцов для будущих исследований

Другие методы лечения и действующие критерии исключения

Следующие критерии будут пересматриваться в дни исследования 28 и 56 после каждой вакцинации. Если какие-либо из них станут применимыми во время исследования, участник не будет включен в дальнейшие оценки иммуногенности после визита в порядке исключения. Однако участнику будет предложено оставаться в исследовании для оценки безопасности на протяжении всего исследования.

• Использование любого исследуемого препарата или исследуемой вакцины, кроме исследуемой вакцины, в течение 28-дневного периода после вакцинации.
• Длительное введение (14 дней или дольше) стероидов (определяемых как эквивалент преднизолона, превышающий или равный 10 мг в день), иммунодепрессантов или других иммуномодулирующих препаратов, начатое в течение 28-дневного периода после вакцинации (местные и назальные стероиды допустимый)
• Получение лицензированной вакцины в течение 28-дневного периода после вакцинации
• Получение иммуноглобулинов и/или любых препаратов крови в течение 28-дневного периода после вакцинации
• Беременность