Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit eines Dengue-Virus-Impfstoffs bei gesunden Erwachsenen

Einschlusskriterien:

• Guter allgemeiner Gesundheitszustand, festgestellt durch körperliche Untersuchung, Laborscreening und Überprüfung der Krankengeschichte
• Verfügbar für die Dauer der Studie, etwa 26 Wochen nach der zweiten Impfung
• Bereitschaft zur Teilnahme an der Studie, nachgewiesen durch Unterzeichnung der Einverständniserklärung
• Nur Frauen: Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter, die bereit sind, eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden. Zu den zuverlässigen Methoden der Empfängnisverhütung gehören: hormonelle Empfängnisverhütung, Kondome mit Spermizid, Diaphragma mit Spermizid, chirurgische Sterilisation, Intrauterinpessar und Abstinenz (mindestens 6 Monate seit der letzten sexuellen Begegnung). Alle weiblichen Teilnehmerinnen gelten als gebärfähig, mit Ausnahme von Frauen mit Hysterektomie, Eileiterunterbindung, Eileiterspirale (mindestens 3 Monate vor der Impfung) oder einem postmenopausalen Status, der seit mindestens 1 Jahr seit der letzten Menstruation dokumentiert ist.

Ausschlusskriterien:

• Nur für Frauen: Derzeit schwanger, wie durch positiven Beta-Human-Choriogonadotropin (HCG)-Test festgestellt, stillen
• Nachweis einer klinisch signifikanten neurologischen, kardialen, pulmonalen, hepatischen, rheumatologischen, Autoimmun- oder Nierenerkrankung durch Anamnese, körperliche Untersuchung und/oder Laborstudien
• Verhaltens-, kognitive oder psychiatrische Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigt, die Anforderungen des Studienprotokolls zu verstehen und mit ihnen zusammenzuarbeiten
• Screening-Laborwerte von Grad 1 oder höher für absolute Neutrophilenzahl (ANC), Alaninaminotransferase (ALT) und Serumkreatinin, wie im Studienprotokoll definiert.
• Jede andere Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit oder die Rechte eines an der Studie teilnehmenden Teilnehmers gefährden oder den Teilnehmer unfähig machen würde, das Protokoll einzuhalten
• Jeglicher erheblicher Alkohol- oder Drogenmissbrauch in den letzten 12 Monaten, der medizinische, berufliche oder familiäre Probleme verursacht hat, wie aus der Anamnese des Teilnehmers hervorgeht
• Geschichte einer schweren allergischen Reaktion oder Anaphylaxie
• Schweres Asthma (Notaufnahme oder Krankenhausaufenthalt innerhalb der letzten 6 Monate)
• HIV-Infektion, durch Screening und Bestätigungsassays
• Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) durch Screening und Bestätigungsassays
• Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion durch Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)-Screening
• Jedes bekannte Immunschwächesyndrom
• Verwendung von gerinnungshemmenden Medikamenten
• Anwendung von Kortikosteroiden (außer topisch oder nasal) oder Immunsuppressiva innerhalb von 28 Tagen vor oder nach der Impfung. Die immunsuppressive Dosis von Kortikosteroiden ist definiert als größer oder gleich 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag für 14 Tage oder länger.
• Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 28 Tagen oder eines Totimpfstoffs innerhalb von 14 Tagen vor der Impfung oder erwarteter Erhalt eines Impfstoffs innerhalb von 28 Tagen nach der Impfung
• Asplenie
• Erhalt von Blutprodukten innerhalb der letzten 6 Monate, einschließlich Transfusionen oder Immunglobulin oder erwarteter Erhalt von Blutprodukten oder Immunglobulin in den 28 Tagen nach der Impfung
• Anamnese oder serologischer Nachweis einer früheren Dengue-Virusinfektion oder einer anderen Flavivirusinfektion (z. B. Gelbfiebervirus, St.-Louis-Enzephalitisvirus, West-Nil-Virus)
• Früherer Erhalt eines Flavivirus-Impfstoffs (lizenziert oder experimentell)
• Voraussichtlicher Erhalt eines Prüfpräparats in den 28 Tagen vor oder nach der Impfung
• Der Teilnehmer hat konkrete Pläne, während der Studie in ein Dengue-Endemiegebiet zu reisen
• Weigerung, die Aufbewahrung von Proben für zukünftige Forschungszwecke zuzulassen

Einschlusskriterien für den zweiten Impfstoff

• Guter allgemeiner Gesundheitszustand, festgestellt durch körperliche Untersuchung und Überprüfung der Krankengeschichte
• Verfügbar für die Dauer der Studie, etwa 26 Wochen nach der zweiten Dosis
• Bereitschaft zur Teilnahme an der Studie, nachgewiesen durch Unterzeichnung der Einverständniserklärung
• Nur Frauen: Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter, die bereit sind, für die Dauer der Studie eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Zu den zuverlässigen Methoden der Empfängnisverhütung gehören: hormonelle Empfängnisverhütung, Kondome mit Spermizid, Diaphragma mit Spermizid, chirurgische Sterilisation, Intrauterinpessar und Abstinenz (mindestens 6 Monate seit der letzten sexuellen Begegnung). Alle weiblichen Teilnehmerinnen gelten als gebärfähig, mit Ausnahme von Frauen mit Hysterektomie, Eileiterunterbindung, Eileiterspirale (mindestens 3 Monate vor der Impfung) oder einem postmenopausalen Status, der seit mindestens 1 Jahr seit der letzten Menstruation dokumentiert ist.

Ausschlusskriterien für den zweiten Impfstoff

• Anaphylaxie oder Angioödem nach der ersten Impfdosis
• Nur für Frauen: Derzeit schwanger, wie durch positiven Beta-HCG-Test festgestellt, stillen
• Nachweis einer klinisch signifikanten neurologischen, kardialen, pulmonalen, hepatischen, rheumatologischen, Autoimmun- oder Nierenerkrankung durch Anamnese, körperliche Untersuchung und/oder Laborstudien
• Verhaltens-, kognitive oder psychiatrische Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigt, die Anforderungen des Studienprotokolls zu verstehen und mit ihnen zusammenzuarbeiten
• Jede andere Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit oder die Rechte eines an der Studie teilnehmenden Teilnehmers gefährden oder den Teilnehmer unfähig machen würde, das Protokoll einzuhalten
• Jeglicher erheblicher Alkohol- oder Drogenmissbrauch in den letzten 12 Monaten, der medizinische, berufliche oder familiäre Probleme verursacht hat, wie aus der Anamnese des Teilnehmers hervorgeht
• Geschichte einer schweren allergischen Reaktion oder Anaphylaxie
• Schweres Asthma (Notaufnahme oder Krankenhausaufenthalt innerhalb der letzten 6 Monate)
• HIV-Infektion, durch Screening und Bestätigungsassays
• HCV-Infektion, durch Screening und Bestätigungsassays
• HBV-Infektion, durch HBsAg-Screening
• Jedes bekannte Immunschwächesyndrom
• Verwendung von gerinnungshemmenden Medikamenten
• Anwendung von Kortikosteroiden (außer topisch oder nasal) oder Immunsuppressiva innerhalb von 42 Tagen vor oder nach der Impfung. Die immunsuppressive Dosis von Kortikosteroiden ist definiert als größer oder gleich 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag für 14 Tage oder länger.
• Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 28 Tagen oder eines Totimpfstoffs innerhalb von 14 Tagen vor der Impfung oder erwarteter Erhalt eines Impfstoffs innerhalb von 28 Tagen nach der Impfung
• Asplenie
• Erhalt von Blutprodukten innerhalb der letzten 6 Monate, einschließlich Transfusionen oder Immunglobulin oder erwarteter Erhalt von Blutprodukten oder Immunglobulin in den 28 Tagen nach der Impfung
• Voraussichtlicher Erhalt eines anderen Prüfpräparats in den 28 Tagen vor oder nach der Impfung
• Der Teilnehmer hat konkrete Pläne, während der Studie in ein Dengue-Endemiegebiet zu reisen
• Weigerung, die Aufbewahrung von Proben für zukünftige Forschungszwecke zuzulassen

Andere Behandlungen und laufende Ausschlusskriterien

Die folgenden Kriterien werden an den Studientagen 28 und 56 nach jeder Impfung überprüft. Wenn während der Studie solche zutreffen, wird der Teilnehmer ab dem Ausschlussbesuch nicht mehr in weitere Immunogenitätsbewertungen aufgenommen. Der Teilnehmer wird jedoch ermutigt, für die Dauer der Studie für Sicherheitsbewertungen in der Studie zu bleiben.

• Verwendung eines anderen Prüfpräparats oder Prüfimpfstoffs als des Studienimpfstoffs während des Zeitraums von 28 Tagen nach der Impfung
• Chronische Verabreichung (14 Tage oder länger) von Steroiden (definiert als Prednison-Äquivalent von mindestens 10 mg pro Tag), Immunsuppressiva oder anderen immunmodifizierenden Arzneimitteln, die während der 28 Tage nach der Impfung eingeleitet werden (topische und nasale Steroide sind erlaubt)
• Erhalt eines zugelassenen Impfstoffs innerhalb von 28 Tagen nach der Impfung
• Erhalt von Immunglobulinen und/oder Blutprodukten während der 28 Tage nach der Impfung
• Schwangerschaft