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Avaliação da segurança e eficácia de uma vacina contra o vírus da dengue em adultos saudáveis

14 de dezembro de 2015 atualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Avaliação da Fase 1 da Eficácia Protetora de uma Única Dose da Vacina Tetravalente Viva Atenuada TV003 da Dengue para Proteger Contra Infecção com DENV-2 Atenuado, rDEN2∆30-7169

Os vírus da dengue podem causar a doença da dengue, variando de uma doença leve a uma doença com risco de vida. O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia protetora de uma vacina contra o vírus da dengue em adultos saudáveis.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Existem 4 tipos de vírus da dengue (DENV-1, DENV-2, DENV-3 e DENV-4); cada um pode causar a doença da dengue, variando de uma doença leve a uma doença com risco de vida. Mais de 2 bilhões de pessoas em regiões tropicais e subtropicais do mundo correm o risco de contrair dengue, razão pela qual o desenvolvimento de uma vacina contra a dengue é uma prioridade de saúde pública.

O objetivo deste estudo é avaliar a capacidade de uma única dose da vacina TetraVax-DV-TV003 (TV003) para proteger contra a infecção com rDEN2∆30, uma vacina candidata atenuada DENV-2.

Este estudo incluirá adultos saudáveis ​​sem histórico de infecção anterior por um flavivírus (qualquer um de um grupo de vírus que inclui o vírus da dengue). Os participantes serão designados aleatoriamente para receber a vacina TV003 ou a vacina placebo no Dia 0 (entrada no estudo). No dia 180, todos os participantes receberão uma injeção do vírus "desafio", rDEN2∆30, uma vacina atenuada (enfraquecida) DENV-2. Por pelo menos 30 minutos após cada vacinação, os participantes permanecerão na clínica do estudo para serem monitorados quanto a quaisquer efeitos adversos das vacinas. Os participantes registrarão sua temperatura pelo menos 3 vezes ao dia durante 16 dias após a primeira e a segunda vacinação.

Além das visitas de vacinação no dia 0 e no dia 180, os participantes participarão das visitas do estudo nos dias 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 21, 28, 56, 90, 150, 182, 184, 186 , 188, 190, 192, 194, 196, 201, 208, 236, 270 e 360. Em todas as visitas do estudo, os participantes fornecerão um histórico médico e serão submetidos a uma coleta de sangue; na maioria das visitas do estudo, os participantes serão submetidos a um exame físico. As participantes do sexo feminino farão um teste de gravidez em visitas de estudo selecionadas.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

48

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
        • Center for Immunization Research (CIR), Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05405
        • University of Vermont Vaccine Testing Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

16 anos a 48 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Boa saúde geral, conforme determinado por exame físico, triagem laboratorial e revisão do histórico médico
  • Disponível durante o estudo, aproximadamente 26 semanas após a segunda inoculação
  • Vontade de participar do estudo, conforme evidenciado pela assinatura do documento de consentimento informado
  • Somente mulheres: Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar que desejam usar métodos contraceptivos eficazes. Métodos confiáveis ​​de contracepção incluem: controle de natalidade hormonal, preservativos com espermicida, diafragma com espermicida, esterilização cirúrgica, dispositivo intrauterino e abstinência (6 meses ou mais desde a última relação sexual). Todas as participantes do sexo feminino serão consideradas como tendo potencial para engravidar, exceto aquelas com histerectomia, laqueadura tubária, bobina tubária (pelo menos 3 meses antes da vacinação) ou status pós-menopausa documentado como pelo menos 1 ano desde o último período menstrual.

Critério de exclusão:

  • Somente mulheres: atualmente grávida, conforme determinado pelo teste positivo de beta-coriogonadotrofina humana (HCG), amamentando
  • Evidência de doença neurológica, cardíaca, pulmonar, hepática, reumatológica, autoimune ou renal clinicamente significativa pela história, exame físico e/ou estudos laboratoriais
  • Doença comportamental, cognitiva ou psiquiátrica que, na opinião do investigador, afeta a capacidade do participante de entender e cooperar com os requisitos do protocolo do estudo
  • Triagem de valores laboratoriais de Grau 1 ou superior para contagem absoluta de neutrófilos (ANC), alanina aminotransferase (ALT) e creatinina sérica, conforme definido no protocolo do estudo.
  • Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, comprometa a segurança ou os direitos de um participante que participa do estudo ou torne o participante incapaz de cumprir o protocolo
  • Qualquer abuso significativo de álcool ou drogas nos últimos 12 meses que tenha causado problemas médicos, ocupacionais ou familiares, conforme indicado pelo histórico do participante
  • História de uma reação alérgica grave ou anafilaxia
  • Asma grave (consulta de emergência ou hospitalização nos últimos 6 meses)
  • Infecção por HIV, por triagem e testes confirmatórios
  • Infecção pelo vírus da hepatite C (HCV), por triagem e ensaios confirmatórios
  • Infecção pelo vírus da hepatite B (HBV), por triagem do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg)
  • Qualquer síndrome de imunodeficiência conhecida
  • Uso de medicamentos anticoagulantes
  • Uso de corticosteroides (excluindo tópicos ou nasais) ou drogas imunossupressoras nos 28 dias anteriores ou posteriores à vacinação. A dose imunossupressora de corticosteróides é definida como maior ou igual a 10 mg de prednisona equivalente por dia durante 14 dias ou mais.
  • Recebimento de uma vacina viva dentro de 28 dias ou uma vacina morta dentro de 14 dias antes da vacinação ou recebimento antecipado de qualquer vacina durante os 28 dias após a vacinação
  • Asplenia
  • Recebimento de hemoderivados nos últimos 6 meses, incluindo transfusões ou imunoglobulina ou recebimento antecipado de qualquer hemoderivado ou imunoglobulina durante os 28 dias após a vacinação
  • História ou evidência sorológica de infecção anterior pelo vírus da dengue ou outra infecção por flavivírus (por exemplo, vírus da febre amarela, vírus da encefalite de St. Louis, vírus do Nilo Ocidental)
  • Recebimento prévio de vacina contra flavivírus (licenciada ou experimental)
  • Recebimento antecipado de qualquer agente experimental nos 28 dias anteriores ou posteriores à vacinação
  • O participante tem planos definidos de viajar para uma área endêmica de dengue durante o estudo
  • Recusa em permitir o armazenamento de espécimes para pesquisas futuras

Critérios de inclusão para a segunda vacina

  • Boa saúde geral, conforme determinado pelo exame físico e revisão do histórico médico
  • Disponível durante o estudo, aproximadamente 26 semanas após a segunda dose
  • Vontade de participar do estudo, conforme evidenciado pela assinatura do documento de consentimento informado
  • Somente mulheres: Participantes do sexo feminino em idade fértil dispostas a usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo. Métodos confiáveis ​​de contracepção incluem: controle de natalidade hormonal, preservativos com espermicida, diafragma com espermicida, esterilização cirúrgica, dispositivo intrauterino e abstinência (6 meses ou mais desde a última relação sexual). Todas as participantes do sexo feminino serão consideradas como tendo potencial para engravidar, exceto aquelas com histerectomia, laqueadura tubária, bobina tubária (pelo menos 3 meses antes da vacinação) ou status pós-menopausa documentado como pelo menos 1 ano desde o último período menstrual.

Critérios de Exclusão para Segunda Vacina

  • Anafilaxia ou angioedema após a primeira dose da vacina
  • Somente mulheres: Atualmente grávida, conforme determinado pelo teste beta-HCG positivo, amamentando
  • Evidência de doença neurológica, cardíaca, pulmonar, hepática, reumatológica, autoimune ou renal clinicamente significativa pela história, exame físico e/ou estudos laboratoriais
  • Doença comportamental, cognitiva ou psiquiátrica que, na opinião do investigador, afeta a capacidade do participante de entender e cooperar com os requisitos do protocolo do estudo
  • Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, comprometa a segurança ou os direitos de um participante que participa do estudo ou torne o participante incapaz de cumprir o protocolo
  • Qualquer abuso significativo de álcool ou drogas nos últimos 12 meses que tenha causado problemas médicos, ocupacionais ou familiares, conforme indicado pelo histórico do participante
  • História de uma reação alérgica grave ou anafilaxia
  • Asma grave (consulta de emergência ou hospitalização nos últimos 6 meses)
  • Infecção por HIV, por triagem e testes confirmatórios
  • Infecção por HCV, por triagem e ensaios confirmatórios
  • Infecção por HBV, por triagem de HBsAg
  • Qualquer síndrome de imunodeficiência conhecida
  • Uso de medicamentos anticoagulantes
  • Uso de corticosteroides (excluindo tópicos ou nasais) ou drogas imunossupressoras dentro de 42 dias antes ou após a vacinação. A dose imunossupressora de corticosteróides é definida como maior ou igual a 10 mg de prednisona equivalente por dia durante 14 dias ou mais.
  • Recebimento de uma vacina viva dentro de 28 dias ou uma vacina morta dentro de 14 dias antes da vacinação ou recebimento antecipado de qualquer vacina durante os 28 dias após a vacinação
  • Asplenia
  • Recebimento de hemoderivados nos últimos 6 meses, incluindo transfusões ou imunoglobulina ou recebimento antecipado de qualquer hemoderivado ou imunoglobulina durante os 28 dias após a vacinação
  • Recebimento antecipado de qualquer outro agente experimental nos 28 dias anteriores ou posteriores à vacinação
  • O participante tem planos definidos de viajar para uma área endêmica de dengue durante o estudo
  • Recusa em permitir o armazenamento de espécimes para pesquisas futuras

Outros Tratamentos e Critérios de Exclusão Contínua

Os seguintes critérios serão revistos nos Dias de Estudo 28 e 56 após cada vacinação. Se algum se tornar aplicável durante o estudo, o participante não será incluído em outras avaliações de imunogenicidade, a partir da visita de exclusão. O participante será, no entanto, encorajado a permanecer no estudo para avaliações de segurança durante o estudo.

  • Uso de qualquer medicamento experimental ou vacina experimental que não seja a vacina do estudo durante o período de 28 dias após a vacinação
  • Administração crônica (14 dias ou mais) de esteróides (definido como equivalente de prednisona maior ou igual a 10 mg por dia), imunossupressores ou outras drogas imunomodificadoras iniciadas durante o período de 28 dias após a vacinação (esteróides tópicos e nasais são permitido)
  • Recebimento de uma vacina licenciada durante o período de 28 dias após a vacinação
  • Recebimento de imunoglobulinas e/ou quaisquer hemoderivados durante o período de 28 dias após a vacinação
  • Gravidez

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Vacina TetraVax-DV-TV003
Os participantes neste braço receberão uma única injeção da vacina TetraVax-DV-TV003 no Dia 0 (entrada no estudo). No dia 180, os participantes receberão uma única injeção do vírus atenuado rDEN2∆30-7169.
Biológico: TetraVax-DV-TV003
TetraVax-DV-TV003 é uma vacina viva atenuada do vírus da dengue tetravalente recombinante, que será administrada como uma dose de 0,5 mL contendo 10^3,0 unidades formadoras de placa (PFUs) cada um de DENV-1, DENV-2, DENV-3 e DENV -4. Será administrado por injeção subcutânea na região deltóide da parte superior do braço.
Outros nomes:
  • TV003
Biológico: rDEN2∆30-7169
O vírus de desafio, rDEN2∆30-7169, é um vírus de vacina DENV-2 atenuado recombinante vivo e será administrado como uma dose de 0,5 mL contendo 10^3 PFUs de rDEN2∆30-7169. Será administrado por injeção subcutânea na região deltóide da parte superior do braço.
Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes neste braço receberão uma única injeção de placebo no Dia 0 (entrada no estudo). No dia 180, os participantes receberão uma única injeção do vírus atenuado rDEN2∆30-7169.
Biológico: rDEN2∆30-7169
O vírus de desafio, rDEN2∆30-7169, é um vírus de vacina DENV-2 atenuado recombinante vivo e será administrado como uma dose de 0,5 mL contendo 10^3 PFUs de rDEN2∆30-7169. Será administrado por injeção subcutânea na região deltóide da parte superior do braço.
Biológico: Placebo
A vacina placebo é o diluente da vacina 1X L-15, que será administrado como uma dose de 0,5 mL administrada por injeção subcutânea na região deltóide da parte superior do braço.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Proteção contra viremia induzida por rDEN2∆30, determinada pelo título de rDEN2∆20-7169
Prazo: Medido até o dia 196
Os participantes receberão rDEN2∆30-7169 no dia 180. A viremia causada por rDEN2∆30-7160 será medida até o dia 196. Amostras de sangue serão obtidas de todos os participantes nos dias 180, 182, 184, 186, 188, 190, 192, 194 e 196, e o título de rDEN2∆20-7169 será determinado.
Medido até o dia 196
Frequência de eventos adversos (EAs) relacionados a TV003 e rDEN2∆30-7169, classificados por gravidade e gravidade, por meio de vigilância ativa e passiva
Prazo: Medido através da última visita de estudo dos participantes no Dia 360
Medido através da última visita de estudo dos participantes no Dia 360
Título de anticorpo neutralizante do vírus da dengue
Prazo: Medido através da última visita de estudo dos participantes no Dia 360
A soropositividade para cada sorotipo será definida como um PRNT50 maior ou igual a 1:10 no Dia 90 (TV003) e no Dia 270 (rDEN2∆30-7169).
Medido através da última visita de estudo dos participantes no Dia 360

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Frequência de viremia após a vacinação TV003
Prazo: Medido até a visita do dia 16
Medido até a visita do dia 16
Quantidade de viremia após a vacinação TV003
Prazo: Medido até a visita do dia 16
Medido até a visita do dia 16
Duração da viremia após a vacinação TV003
Prazo: Medido até a visita do dia 16
Medido até a visita do dia 16
Determinar se o título de pico de anticorpo neutralizante (NAb) contra DENV-2 após vacinação com TV003 ou título de NAb contra DENV-2 medido no dia 180 se correlaciona com proteção contra viremia, erupção cutânea e/ou neutropenia após inoculação com rDEN2∆30-7169
Prazo: Medido até o dia 208
Os anticorpos neutralizantes serão medidos até o dia 180 após a vacinação com TV003; viremia, erupção cutânea e neutropenia provocadas por DEN2∆30-7169 serão medidos do dia 180 ao dia 208
Medido até o dia 208

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de novembro de 2013

Conclusão Primária (Real)

1 de março de 2015

Conclusão do estudo (Real)

1 de dezembro de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de dezembro de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de dezembro de 2013

Primeira postagem (Estimativa)

27 de dezembro de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

15 de dezembro de 2015

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

14 de dezembro de 2015

Última verificação

1 de dezembro de 2015

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CIR 287

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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