Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení bezpečnosti a účinnosti vakcíny proti viru dengue u zdravých dospělých

14. prosince 2015 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Fáze 1 hodnocení ochranné účinnosti jedné dávky živé atenuované tetravalentní vakcíny proti horečce dengue TV003 k ochraně před infekcí pomocí atenuovaného DENV-2, rDEN2∆30-7169

Viry dengue mohou způsobit onemocnění dengue od mírného onemocnění až po život ohrožující onemocnění. Účelem této studie je vyhodnotit ochrannou účinnost vakcíny proti viru dengue u zdravých dospělých.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Existují 4 typy viru dengue (DENV-1, DENV-2, DENV-3 a DENV-4); každý může způsobit onemocnění dengue od mírného onemocnění až po život ohrožující onemocnění. Více než 2 miliardy lidí v tropických a subtropických oblastech světa jsou ohroženy nákazou horečkou dengue, a proto je vývoj vakcíny proti horečce dengue hlavní prioritou veřejného zdraví.

Účelem této studie je vyhodnotit schopnost jedné dávky vakcíny TetraVax-DV-TV003 (TV003) chránit před infekcí rDEN2∆30, oslabenou kandidátskou vakcínou DENV-2.

Do této studie budou zařazeni zdraví dospělí bez předchozí infekce flavivirem (kterýkoli ze skupiny virů, která zahrnuje virus dengue). Účastníci budou náhodně rozděleni tak, aby dostali vakcínu TV003 nebo placebo vakcínu v den 0 (vstup do studie). V den 180 dostanou všichni účastníci injekci „challenge“ viru, rDEN2∆30, atenuované (oslabené) vakcíny DENV-2. Nejméně 30 minut po každé vakcinaci zůstanou účastníci na klinice studie, aby byli sledováni z hlediska jakýchkoli nežádoucích účinků vakcín. Účastníci si budou zaznamenávat teplotu minimálně 3x denně po dobu 16 dnů po první a druhé vakcinaci.

Kromě očkovacích návštěv v den 0 a den 180 se účastníci zúčastní studijních návštěv v den 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 21, 28, 56, 90, 150, 182, 184, 186 , 188, 190, 192, 194, 196, 201, 208, 236, 270 a 360. Při všech studijních návštěvách účastníci poskytnou anamnézu a podstoupí odběr krve; na většině studijních pobytů budou účastníci absolvovat fyzickou prohlídku. Účastnice budou mít na vybraných studijních návštěvách těhotenský test.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

48

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21205
        • Center for Immunization Research (CIR), Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Spojené státy, 05405
        • University of Vermont Vaccine Testing Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 46 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dobrý celkový zdravotní stav zjištěný fyzikálním vyšetřením, laboratorním screeningem a přehledem anamnézy
  • Dostupné po dobu trvání studie, přibližně 26 týdnů po druhé inokulaci
  • Ochota účastnit se studie doložená podpisem dokumentu informovaného souhlasu
  • Pouze ženy: Účastnice ve fertilním věku ochotné používat účinnou antikoncepci. Mezi spolehlivé metody antikoncepce patří: hormonální antikoncepce, kondomy se spermicidem, bránice se spermicidem, chirurgická sterilizace, nitroděložní tělísko a abstinence (6 měsíců a více od posledního pohlavního styku). Všechny účastnice budou považovány za ženy, které mohou otěhotnět, s výjimkou těch, které mají hysterektomii, podvázání vejcovodů, spirální vejcovod (nejméně 3 měsíce před očkováním) nebo postmenopauzální stav zdokumentovaný alespoň 1 rok od poslední menstruace.

Kritéria vyloučení:

  • Pouze ženy: V současné době těhotná, jak bylo zjištěno pozitivním testem na beta-lidský choriogonadotropin (HCG), kojení
  • Důkaz klinicky významného neurologického, srdečního, plicního, jaterního, revmatologického, autoimunitního nebo renálního onemocnění na základě historie, fyzikálního vyšetření a/nebo laboratorních studií
  • Behaviorální, kognitivní nebo psychiatrické onemocnění, které podle názoru zkoušejícího ovlivňuje schopnost účastníka porozumět požadavkům protokolu studie a spolupracovat s nimi
  • Screening laboratorních hodnot stupně 1 nebo vyšší pro absolutní počet neutrofilů (ANC), alaninaminotransferázu (ALT) a sérový kreatinin, jak je definováno v protokolu studie.
  • Jakákoli jiná podmínka, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila bezpečnost nebo práva účastníka účastnícího se hodnocení nebo by účastníka nemohla dodržet protokol
  • Jakékoli významné zneužívání alkoholu nebo drog v posledních 12 měsících, které způsobilo zdravotní, pracovní nebo rodinné problémy, jak je uvedeno v anamnéze účastníka
  • Závažná alergická reakce nebo anafylaxe v anamnéze
  • Těžké astma (návštěva na pohotovosti nebo hospitalizace během posledních 6 měsíců)
  • HIV infekce, screeningem a konfirmačními testy
  • Infekce virem hepatitidy C (HCV) screeningem a konfirmačními testy
  • Infekce virem hepatitidy B (HBV) screeningem povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg)
  • Jakýkoli známý syndrom imunodeficience
  • Užívání antikoagulačních léků
  • Užívání kortikosteroidů (kromě topických nebo nazálních) nebo imunosupresiv během 28 dnů před nebo po očkování. Imunosupresivní dávka kortikosteroidů je definována jako vyšší nebo rovna 10 mg ekvivalentu prednisonu denně po dobu 14 dnů nebo déle.
  • Příjem živé vakcíny do 28 dnů nebo usmrcené vakcíny během 14 dnů před očkováním nebo předpokládaný příjem jakékoli vakcíny během 28 dnů po očkování
  • Asplenia
  • Příjem krevních produktů během posledních 6 měsíců, včetně transfuzí nebo imunoglobulinů nebo předpokládaný příjem jakýchkoli krevních produktů nebo imunoglobulinů během 28 dnů po očkování
  • Anamnéza nebo sérologický důkaz předchozí infekce virem dengue nebo jiné flavivirové infekce (např. virus žluté zimnice, virus encefalitidy St. Louis, virus západonilské horečky)
  • Předchozí příjem vakcíny proti flaviviru (licencované nebo experimentální)
  • Předpokládané přijetí jakékoli zkoumané látky během 28 dnů před nebo po očkování
  • Účastník má definitivní plány na cestu do endemické oblasti horečky dengue během studie
  • Odmítnutí umožnit skladování vzorků pro budoucí výzkum

Kritéria zařazení pro druhou vakcínu

  • Dobrý celkový zdravotní stav zjištěný fyzikálním vyšetřením a přehledem anamnézy
  • Dostupné po dobu trvání studie, přibližně 26 týdnů po druhé dávce
  • Ochota účastnit se studie doložená podpisem dokumentu informovaného souhlasu
  • Pouze ženy: Účastnice ve fertilním věku ochotné používat účinnou antikoncepci po dobu trvání studie. Mezi spolehlivé metody antikoncepce patří: hormonální antikoncepce, kondomy se spermicidem, bránice se spermicidem, chirurgická sterilizace, nitroděložní tělísko a abstinence (6 měsíců a více od posledního pohlavního styku). Všechny účastnice budou považovány za ženy, které mohou otěhotnět, s výjimkou těch, které mají hysterektomii, podvázání vejcovodů, spirální vejcovod (nejméně 3 měsíce před očkováním) nebo postmenopauzální stav zdokumentovaný alespoň 1 rok od poslední menstruace.

Kritéria vyloučení pro druhou vakcínu

  • Anafylaxe nebo angioedém po první dávce vakcíny
  • Pouze ženy: V současné době těhotná, podle pozitivního testu beta-HCG, kojení
  • Důkaz klinicky významného neurologického, srdečního, plicního, jaterního, revmatologického, autoimunitního nebo renálního onemocnění na základě historie, fyzikálního vyšetření a/nebo laboratorních studií
  • Behaviorální, kognitivní nebo psychiatrické onemocnění, které podle názoru zkoušejícího ovlivňuje schopnost účastníka porozumět požadavkům protokolu studie a spolupracovat s nimi
  • Jakákoli jiná podmínka, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila bezpečnost nebo práva účastníka účastnícího se hodnocení nebo by účastníka nemohla dodržet protokol
  • Jakékoli významné zneužívání alkoholu nebo drog v posledních 12 měsících, které způsobilo zdravotní, pracovní nebo rodinné problémy, jak je uvedeno v anamnéze účastníka
  • Závažná alergická reakce nebo anafylaxe v anamnéze
  • Těžké astma (návštěva na pohotovosti nebo hospitalizace během posledních 6 měsíců)
  • HIV infekce, screeningem a konfirmačními testy
  • HCV infekce screeningem a konfirmačními testy
  • Infekce HBV pomocí screeningu HBsAg
  • Jakýkoli známý syndrom imunodeficience
  • Užívání antikoagulačních léků
  • Použití kortikosteroidů (kromě topických nebo nazálních) nebo imunosupresivních léků během 42 dnů před nebo po očkování. Imunosupresivní dávka kortikosteroidů je definována jako vyšší nebo rovna 10 mg ekvivalentu prednisonu denně po dobu 14 dnů nebo déle.
  • Příjem živé vakcíny do 28 dnů nebo usmrcené vakcíny během 14 dnů před očkováním nebo předpokládaný příjem jakékoli vakcíny během 28 dnů po očkování
  • Asplenia
  • Příjem krevních produktů během posledních 6 měsíců, včetně transfuzí nebo imunoglobulinů nebo předpokládaný příjem jakýchkoli krevních produktů nebo imunoglobulinů během 28 dnů po očkování
  • Předpokládané přijetí jakéhokoli jiného zkoumaného činidla během 28 dnů před nebo po očkování
  • Účastník má definitivní plány na cestu do endemické oblasti horečky dengue během studie
  • Odmítnutí umožnit skladování vzorků pro budoucí výzkum

Jiná léčba a kritéria průběžného vyloučení

Následující kritéria budou přezkoumána ve dnech studie 28 a 56 po každé vakcinaci. Pokud se některá během studie stane použitelnou, nebude účastník zařazen do dalších hodnocení imunogenicity od vylučovací návštěvy. Účastník však bude vyzván, aby zůstal ve studii za účelem hodnocení bezpečnosti po dobu trvání studie.

  • Použití jakéhokoli hodnoceného léku nebo testované vakcíny jiné než studijní vakcína během 28denního období po vakcinaci
  • Chronické podávání (14 dní nebo déle) steroidů (definovaných jako ekvivalent prednisonu vyšší než nebo rovný 10 mg denně), imunosupresiv nebo jiných léků modifikujících imunitu zahájené během 28 dnů po očkování (topické a nazální steroidy jsou povoleno)
  • Příjem licencované vakcíny během 28 dnů po očkování
  • Příjem imunoglobulinů a/nebo jakýchkoli krevních produktů během 28 dnů po očkování
  • Těhotenství

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Vakcína TetraVax-DV-TV003
Účastníci v této větvi dostanou jednu injekci vakcíny TetraVax-DV-TV003 v den 0 (vstup do studie). V den 180 dostanou účastníci jednu injekci oslabeného viru rDEN2∆30-7169.
Biologický: TetraVax-DV-TV003
TetraVax-DV-TV003 je živá atenuovaná rekombinantní vakcína proti tetravalentnímu viru dengue, která bude podávána jako 0,5 ml dávka obsahující 10^3,0 plak tvořících jednotek (PFU) každá z DENV-1, DENV-2, DENV-3 a DENV -4. Bude podáván subkutánní injekcí do deltové oblasti horní části paže.
Ostatní jména:
  • TV003
Biologický: rDEN2∆30-7169
Vyvolávací virus, rDEN2∆30-7169, je živý rekombinantní atenuovaný DENV-2 kandidátní virus vakcíny a bude podáván jako 0,5 ml dávka obsahující 10^3 PFU rDEN2∆30-7169. Bude podáván subkutánní injekcí do deltové oblasti horní části paže.
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci v tomto rameni dostanou jednu injekci placeba v den 0 (vstup do studie). V den 180 dostanou účastníci jednu injekci oslabeného viru rDEN2∆30-7169.
Biologický: rDEN2∆30-7169
Vyvolávací virus, rDEN2∆30-7169, je živý rekombinantní atenuovaný DENV-2 kandidátní virus vakcíny a bude podáván jako 0,5 ml dávka obsahující 10^3 PFU rDEN2∆30-7169. Bude podáván subkutánní injekcí do deltové oblasti horní části paže.
Biologický: Placebo
Placebo vakcína je ředidlo vakcíny 1X L-15, které bude podáváno jako 0,5 ml dávka podávaná subkutánní injekcí do oblasti deltového svalu horní části paže.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Ochrana proti virémii vyvolané rDEN2∆30, stanovená titrem rDEN2∆20-7169
Časové okno: Měřeno do dne 196
Účastníci obdrží rDEN2∆30-7169 v den 180. Virémie způsobená rDEN2∆30-7160 bude měřena do dne 196. Vzorky krve budou odebrány od všech účastníků ve dnech 180, 182, 184, 186, 188, 190, 192, 194 a 196 a bude stanoven titr rDEN2∆20-7169.
Měřeno do dne 196
Frekvence nežádoucích příhod souvisejících s TV003 a rDEN2∆30-7169 (AE) klasifikovaných podle závažnosti a závažnosti prostřednictvím aktivního a pasivního sledování
Časové okno: Měřeno během poslední studijní návštěvy účastníků v den 360
Měřeno během poslední studijní návštěvy účastníků v den 360
Titr neutralizační protilátky proti viru dengue
Časové okno: Měřeno během poslední studijní návštěvy účastníků v den 360
Séropozitivita na každý sérotyp bude definována jako PRNT50 větší nebo rovna 1:10 do 90. dne (TV003) a do 270. dne (rDEN2∆30-7169).
Měřeno během poslední studijní návštěvy účastníků v den 360

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Frekvence virémie po očkování TV003
Časové okno: Měřeno během návštěvy dne 16
Měřeno během návštěvy dne 16
Množství virémie po očkování TV003
Časové okno: Měřeno během návštěvy dne 16
Měřeno během návštěvy dne 16
Trvání virémie po očkování TV003
Časové okno: Měřeno během návštěvy dne 16
Měřeno během návštěvy dne 16
Určete, zda maximální titr neutralizačních protilátek (NAb) proti DENV-2 po očkování TV003 nebo titr NAb proti DENV-2 naměřený v den 180 koreluje s ochranou proti virémii, vyrážce a/nebo neutropenii po inokulaci rDEN2∆30-7169
Časové okno: Měřeno do dne 208
Neutralizační protilátky budou měřeny do 180. dne po vakcinaci TV003; virémie, vyrážka a neutropenie vyvolané DEN2∆30-7169 budou měřeny ode dne 180 do dne 208
Měřeno do dne 208

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2013

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. prosince 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. prosince 2013

První zveřejněno (Odhad)

27. prosince 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

15. prosince 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. prosince 2015

Naposledy ověřeno

1. prosince 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CIR 287

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na TetraVax-DV-TV003

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Israel

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit