Evaluering av sikkerheten og effektiviteten til en denguevirusvaksine hos friske voksne

Inklusjonskriterier:

• God generell helse som bestemt ved fysisk undersøkelse, laboratoriescreening og gjennomgang av sykehistorien
• Tilgjengelig i løpet av studien, ca. 26 uker etter andre inokulering
• Vilje til å delta i studien som dokumentert ved å signere det informerte samtykkedokumentet
• Kun kvinner: Kvinnelige deltakere i fertil alder som er villige til å bruke effektiv prevensjon. Pålitelige prevensjonsmetoder inkluderer: hormonell prevensjon, kondomer med spermicid, diafragma med spermicid, kirurgisk sterilisering, intrauterin enhet og abstinens (6 måneder eller mer siden siste seksuelle møte). Alle kvinnelige deltakere vil bli vurdert å ha fruktbar potensiale bortsett fra de med hysterektomi, tubal ligering, tubal coil (minst 3 måneder før vaksinasjon), eller postmenopausal status dokumentert som minst 1 år siden siste menstruasjon.

Ekskluderingskriterier:

• Kun kvinner: For øyeblikket gravid, bestemt ved positiv beta-humant koriogonadotropin (HCG) test, amming
• Bevis for klinisk signifikante nevrologiske, hjerte-, lunge-, lever-, revmatologiske, autoimmune eller nyresykdommer ved anamnese, fysisk undersøkelse og/eller laboratoriestudier
• Atferdsmessig, kognitiv eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening påvirker deltakerens evne til å forstå og samarbeide med kravene i studieprotokollen
• Screening av laboratorieverdier av grad 1 eller høyere for absolutt nøytrofiltall (ANC), alaninaminotransferase (ALT) og serumkreatinin som definert i studieprotokollen.
• Enhver annen betingelse som etter etterforskerens mening vil sette sikkerheten eller rettighetene til en deltaker som deltar i rettssaken i fare eller gjøre deltakeren ute av stand til å overholde protokollen
• Ethvert betydelig alkohol- eller narkotikamisbruk de siste 12 månedene som har forårsaket medisinske, yrkesmessige eller familieproblemer, som indikert av deltakerhistorien
• Anamnese med en alvorlig allergisk reaksjon eller anafylaksi
• Alvorlig astma (legevaktbesøk eller sykehusinnleggelse de siste 6 månedene)
• HIV-infeksjon, ved screening og bekreftende analyser
• Hepatitt C-virus (HCV) infeksjon, ved screening og bekreftende analyser
• Hepatitt B-virus (HBV) infeksjon, ved screening av hepatitt B overflateantigen (HBsAg)
• Ethvert kjent immunsviktsyndrom
• Bruk av antikoagulerende medisiner
• Bruk av kortikosteroider (unntatt topikale eller nasale) eller immunsuppressive legemidler innen 28 dager før eller etter vaksinasjon. Immunsuppressiv dose av kortikosteroider er definert som større enn eller lik 10 mg prednisonekvivalent per dag i 14 dager eller lenger.
• Mottak av en levende vaksine innen 28 dager eller en drept vaksine innen 14 dager før vaksinasjon eller forventet mottak av vaksine i løpet av de 28 dagene etter vaksinasjon
• Asplenia
• Mottak av blodprodukter i løpet av de siste 6 månedene, inkludert transfusjoner eller immunglobulin eller forventet mottak av blodprodukter eller immunglobulin i løpet av de 28 dagene etter vaksinasjon
• Anamnese eller serologiske bevis på tidligere denguevirusinfeksjon eller annen flavivirusinfeksjon (f.eks. gulfebervirus, St. Louis encefalittvirus, West Nile-virus)
• Tidligere mottak av en flavivirusvaksine (lisensiert eller eksperimentell)
• Forventet mottak av undersøkelsesmiddel innen 28 dager før eller etter vaksinasjon
• Deltakeren har klare planer om å reise til et dengue-endemisk område under studien
• Avslag på å tillate lagring av prøver for fremtidig forskning

Inklusjonskriterier for andre vaksine

• God generell helse som bestemt ved fysisk undersøkelse og gjennomgang av sykehistorien
• Tilgjengelig i løpet av studien, ca. 26 uker etter den andre dosen
• Vilje til å delta i studien som dokumentert ved å signere det informerte samtykkedokumentet
• Kun kvinner: Kvinnelige deltakere i fertil alder som er villige til å bruke effektiv prevensjon under forsøkets varighet. Pålitelige prevensjonsmetoder inkluderer: hormonell prevensjon, kondomer med spermicid, diafragma med spermicid, kirurgisk sterilisering, intrauterin enhet og abstinens (6 måneder eller mer siden siste seksuelle møte). Alle kvinnelige deltakere vil bli vurdert å ha fruktbar potensiale bortsett fra de med hysterektomi, tubal ligering, tubal coil (minst 3 måneder før vaksinasjon), eller postmenopausal status dokumentert som minst 1 år siden siste menstruasjon.

Eksklusjonskriterier for andre vaksine

• Anafylaksi eller angioødem etter første vaksinedose
• Kun kvinner: For øyeblikket gravid, bestemt ved positiv beta-HCG-test, amming
• Bevis for klinisk signifikante nevrologiske, hjerte-, lunge-, lever-, revmatologiske, autoimmune eller nyresykdommer ved anamnese, fysisk undersøkelse og/eller laboratoriestudier
• Atferdsmessig, kognitiv eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening påvirker deltakerens evne til å forstå og samarbeide med kravene i studieprotokollen
• Enhver annen betingelse som etter etterforskerens mening vil sette sikkerheten eller rettighetene til en deltaker som deltar i rettssaken i fare eller gjøre deltakeren ute av stand til å overholde protokollen
• Ethvert betydelig alkohol- eller narkotikamisbruk de siste 12 månedene som har forårsaket medisinske, yrkesmessige eller familieproblemer, som indikert av deltakerhistorien
• Anamnese med en alvorlig allergisk reaksjon eller anafylaksi
• Alvorlig astma (legevaktbesøk eller sykehusinnleggelse de siste 6 månedene)
• HIV-infeksjon, ved screening og bekreftende analyser
• HCV-infeksjon, ved screening og bekreftende analyser
• HBV-infeksjon, ved HBsAg-screening
• Ethvert kjent immunsviktsyndrom
• Bruk av antikoagulerende medisiner
• Bruk av kortikosteroider (unntatt topikale eller nasale) eller immunsuppressive legemidler innen 42 dager før eller etter vaksinasjon. Immunsuppressiv dose av kortikosteroider er definert som større enn eller lik 10 mg prednisonekvivalent per dag i 14 dager eller lenger.
• Mottak av en levende vaksine innen 28 dager eller en drept vaksine innen 14 dager før vaksinasjon eller forventet mottak av vaksine i løpet av de 28 dagene etter vaksinasjon
• Asplenia
• Mottak av blodprodukter i løpet av de siste 6 månedene, inkludert transfusjoner eller immunglobulin eller forventet mottak av blodprodukter eller immunglobulin i løpet av de 28 dagene etter vaksinasjon
• Forventet mottak av andre undersøkelsesmidler i løpet av 28 dager før eller etter vaksinasjon
• Deltakeren har klare planer om å reise til et dengue-endemisk område under studien
• Avslag på å tillate lagring av prøver for fremtidig forskning

Andre behandlinger og pågående eksklusjonskriterier

Følgende kriterier vil bli vurdert på studiedag 28 og 56 etter hver vaksinasjon. Hvis noen blir aktuelle i løpet av studien, vil deltakeren ikke bli inkludert i ytterligere immunogenisitetsevalueringer fra og med det ekskluderende besøket. Deltakeren vil imidlertid bli oppfordret til å forbli i studien for sikkerhetsevalueringer så lenge studien varer.

• Bruk av andre undersøkelsesmedisiner eller undersøkelsesvaksine enn studievaksinen i løpet av 28-dagers perioden etter vaksinasjon
• Kronisk administrering (14 dager eller lenger) av steroider (definert som prednison-ekvivalenter på mer enn eller lik 10 mg per dag), immunsuppressiva eller andre immunmodifiserende legemidler initiert i løpet av 28-dagersperioden etter vaksinasjon (aktuelle og nasale steroider er tillatt)
• Mottak av lisensiert vaksine i løpet av 28-dagers perioden etter vaksinasjon
• Mottak av immunglobuliner og/eller eventuelle blodprodukter i løpet av 28 dager etter vaksinasjon
• Svangerskap