Valutazione della sicurezza e dell'efficacia di un vaccino contro il virus della dengue negli adulti sani

Criterio di inclusione:

• Buona salute generale determinata da esame fisico, screening di laboratorio e revisione dell'anamnesi
• Disponibile per la durata dello studio, circa 26 settimane dopo la seconda inoculazione
• - Disponibilità a partecipare allo studio come evidenziato dalla firma del documento di consenso informato
• Solo donne: partecipanti di sesso femminile in età fertile disposte a utilizzare una contraccezione efficace. Metodi contraccettivi affidabili includono: controllo delle nascite ormonale, preservativi con spermicida, diaframma con spermicida, sterilizzazione chirurgica, dispositivo intrauterino e astinenza (6 mesi o più dall'ultimo rapporto sessuale). Tutte le partecipanti di sesso femminile saranno considerate potenzialmente fertili ad eccezione di quelle con isterectomia, legatura delle tube, spirale delle tube (almeno 3 mesi prima della vaccinazione) o stato post-menopausa documentato da almeno 1 anno dall'ultimo periodo mestruale.

Criteri di esclusione:

• Solo femmine: attualmente incinta, come determinato dal test positivo per la beta-coriogonadotropina umana (HCG), allattamento al seno
• Evidenza di malattia neurologica, cardiaca, polmonare, epatica, reumatologica, autoimmune o renale clinicamente significativa mediante anamnesi, esame fisico e/o studi di laboratorio
• Malattia comportamentale, cognitiva o psichiatrica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, influisce sulla capacità del partecipante di comprendere e cooperare con i requisiti del protocollo di studio
• Screening dei valori di laboratorio di grado 1 o superiore per conta assoluta dei neutrofili (ANC), alanina aminotransferasi (ALT) e creatinina sierica come definito nel protocollo dello studio.
• Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, metterebbe a repentaglio la sicurezza o i diritti di un partecipante che partecipa allo studio o renderebbe il partecipante incapace di rispettare il protocollo
• Qualsiasi abuso significativo di alcol o droghe negli ultimi 12 mesi che ha causato problemi medici, professionali o familiari, come indicato dalla storia del partecipante
• Storia di una grave reazione allergica o anafilassi
• Asma grave (visita al pronto soccorso o ricovero negli ultimi 6 mesi)
• Infezione da HIV, mediante test di screening e di conferma
• Infezione da virus dell'epatite C (HCV), mediante test di screening e di conferma
• Infezione da virus dell'epatite B (HBV), mediante screening dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg)
• Qualsiasi sindrome da immunodeficienza nota
• Uso di farmaci anticoagulanti
• Uso di corticosteroidi (esclusi topici o nasali) o farmaci immunosoppressori nei 28 giorni precedenti o successivi alla vaccinazione. La dose immunosoppressiva di corticosteroidi è definita come maggiore o uguale a 10 mg di prednisone equivalente al giorno per 14 giorni o più.
• Ricezione di un vaccino vivo entro 28 giorni o di un vaccino ucciso entro i 14 giorni precedenti la vaccinazione o ricezione anticipata di qualsiasi vaccino durante i 28 giorni successivi alla vaccinazione
• Asplenia
• Ricezione di emoderivati ​​negli ultimi 6 mesi, comprese trasfusioni o immunoglobuline o ricezione anticipata di qualsiasi emoderivato o immunoglobulina nei 28 giorni successivi alla vaccinazione
• Anamnesi o evidenza sierologica di precedente infezione da virus della dengue o altra infezione da flavivirus (ad es. virus della febbre gialla, virus dell'encefalite di St. Louis, virus del Nilo occidentale)
• Ricezione precedente di un vaccino contro il flavivirus (autorizzato o sperimentale)
• Ricezione anticipata di qualsiasi agente sperimentale nei 28 giorni precedenti o successivi alla vaccinazione
• Il partecipante ha piani definiti per viaggiare in un'area endemica della dengue durante lo studio
• Rifiuto di consentire la conservazione di campioni per ricerche future

Criteri di inclusione per il secondo vaccino

• Buona salute generale determinata dall'esame obiettivo e dall'esame dell'anamnesi
• Disponibile per la durata dello studio, circa 26 settimane dopo la seconda dose
• - Disponibilità a partecipare allo studio come evidenziato dalla firma del documento di consenso informato
• Solo donne: partecipanti donne in età fertile disposte a utilizzare una contraccezione efficace per la durata della sperimentazione. Metodi contraccettivi affidabili includono: controllo delle nascite ormonale, preservativi con spermicida, diaframma con spermicida, sterilizzazione chirurgica, dispositivo intrauterino e astinenza (6 mesi o più dall'ultimo rapporto sessuale). Tutte le partecipanti di sesso femminile saranno considerate potenzialmente fertili ad eccezione di quelle con isterectomia, legatura delle tube, spirale delle tube (almeno 3 mesi prima della vaccinazione) o stato post-menopausa documentato da almeno 1 anno dall'ultimo periodo mestruale.

Criteri di esclusione per il secondo vaccino

• Anafilassi o angioedema dopo la prima dose di vaccino
• Solo femmine: attualmente incinta, come determinato dal test beta-HCG positivo, allattamento al seno
• Evidenza di malattia neurologica, cardiaca, polmonare, epatica, reumatologica, autoimmune o renale clinicamente significativa mediante anamnesi, esame fisico e/o studi di laboratorio
• Malattia comportamentale, cognitiva o psichiatrica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, influisce sulla capacità del partecipante di comprendere e cooperare con i requisiti del protocollo di studio
• Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, metterebbe a repentaglio la sicurezza o i diritti di un partecipante che partecipa allo studio o renderebbe il partecipante incapace di rispettare il protocollo
• Qualsiasi abuso significativo di alcol o droghe negli ultimi 12 mesi che ha causato problemi medici, professionali o familiari, come indicato dalla storia del partecipante
• Storia di una grave reazione allergica o anafilassi
• Asma grave (visita al pronto soccorso o ricovero negli ultimi 6 mesi)
• Infezione da HIV, mediante test di screening e di conferma
• Infezione da HCV, mediante test di screening e di conferma
• Infezione da HBV, mediante screening HBsAg
• Qualsiasi sindrome da immunodeficienza nota
• Uso di farmaci anticoagulanti
• Uso di corticosteroidi (esclusi topici o nasali) o farmaci immunosoppressori nei 42 giorni precedenti o successivi alla vaccinazione. La dose immunosoppressiva di corticosteroidi è definita come maggiore o uguale a 10 mg di prednisone equivalente al giorno per 14 giorni o più.
• Ricezione di un vaccino vivo entro 28 giorni o di un vaccino ucciso entro i 14 giorni precedenti la vaccinazione o ricezione anticipata di qualsiasi vaccino durante i 28 giorni successivi alla vaccinazione
• Asplenia
• Ricezione di emoderivati ​​negli ultimi 6 mesi, comprese trasfusioni o immunoglobuline o ricezione anticipata di qualsiasi emoderivato o immunoglobulina nei 28 giorni successivi alla vaccinazione
• Ricezione anticipata di qualsiasi altro agente sperimentale nei 28 giorni precedenti o successivi alla vaccinazione
• Il partecipante ha piani definiti per viaggiare in un'area endemica della dengue durante lo studio
• Rifiuto di consentire la conservazione di campioni per ricerche future

Altri trattamenti e criteri di esclusione in corso

I seguenti criteri saranno rivisti nei giorni di studio 28 e 56 successivi a ciascuna vaccinazione. Se qualcuno diventa applicabile durante lo studio, il partecipante non sarà incluso in ulteriori valutazioni di immunogenicità, a partire dalla visita di esclusione. Il partecipante sarà, tuttavia, incoraggiato a rimanere nello studio per valutazioni di sicurezza per tutta la durata dello studio.

• Uso di qualsiasi farmaco sperimentale o vaccino sperimentale diverso dal vaccino in studio durante il periodo di 28 giorni dopo la vaccinazione
• Somministrazione cronica (14 giorni o più) di steroidi (definiti come prednisone equivalente maggiore o uguale a 10 mg al giorno), immunosoppressori o altri farmaci immuno-modificanti iniziata durante il periodo di 28 giorni dopo la vaccinazione (gli steroidi topici e nasali sono consentito)
• Ricezione di un vaccino autorizzato durante il periodo di 28 giorni dopo la vaccinazione
• Ricevimento di immunoglobuline e/o di qualsiasi emoderivato durante il periodo di 28 giorni dopo la vaccinazione
• Gravidanza