Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evaluatie van de veiligheid en effectiviteit van een denguevirusvaccin bij gezonde volwassenen

14 december 2015 bijgewerkt door: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Een fase 1-evaluatie van de beschermende werkzaamheid van een enkele dosis van het levende verzwakte tetravalente dengue-vaccin TV003 ter bescherming tegen infectie met verzwakt DENV-2, rDEN2∆30-7169

Dengue-virussen kunnen dengue-ziekte veroorzaken, variërend van een milde ziekte tot een levensbedreigende ziekte. Het doel van deze studie is om de beschermende effectiviteit van een denguevirusvaccin bij gezonde volwassenen te evalueren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Er zijn 4 soorten denguevirus (DENV-1, DENV-2, DENV-3 en DENV-4); elk kan dengue-ziekte veroorzaken, variërend van een milde ziekte tot een levensbedreigende ziekte. Meer dan 2 miljard mensen in tropische en subtropische gebieden van de wereld lopen het risico dengue te krijgen. Daarom is de ontwikkeling van een denguevaccin een topprioriteit voor de volksgezondheid.

Het doel van deze studie is het evalueren van het vermogen van een enkele dosis TetraVax-DV-TV003 (TV003)-vaccin om te beschermen tegen infectie met rDEN2∆30, een verzwakt kandidaat-DENV-2-vaccin.

Deze studie zal gezonde volwassenen inschrijven zonder voorgeschiedenis van eerdere infectie met een flavivirus (een van een groep virussen waaronder het dengue-virus). Deelnemers worden willekeurig toegewezen om ofwel het TV003-vaccin ofwel het placebovaccin te krijgen op dag 0 (inschrijving in de studie). Op dag 180 krijgen alle deelnemers een injectie met het "challenge"-virus, rDEN2∆30, een verzwakt (verzwakt) DENV-2-vaccin. Gedurende ten minste 30 minuten na elke vaccinatie blijven de deelnemers in de onderzoekskliniek om te worden gecontroleerd op eventuele nadelige effecten van de vaccins. De deelnemers zullen gedurende 16 dagen na de eerste en tweede vaccinatie minimaal 3 keer per dag hun temperatuur opnemen.

Naast vaccinatiebezoeken op dag 0 en dag 180, zullen deelnemers studiebezoeken bijwonen op dag 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 21, 28, 56, 90, 150, 182, 184, 186 , 188, 190, 192, 194, 196, 201, 208, 236, 270 en 360. Bij alle studiebezoeken geven deelnemers een medische geschiedenis en ondergaan ze een bloedafname; bij de meeste studiebezoeken ondergaan de deelnemers een lichamelijk onderzoek. Vrouwelijke deelnemers zullen een zwangerschapstest ondergaan bij geselecteerde studiebezoeken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

48

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21205
        • Center for Immunization Research (CIR), Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Verenigde Staten, 05405
        • University of Vermont Vaccine Testing Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 48 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Goede algemene gezondheid zoals bepaald door lichamelijk onderzoek, laboratoriumscreening en beoordeling van de medische geschiedenis
  • Beschikbaar voor de duur van het onderzoek, ongeveer 26 weken na de tweede inenting
  • Bereidheid om deel te nemen aan het onderzoek, zoals blijkt uit het ondertekenen van het document voor geïnformeerde toestemming
  • Alleen vrouwen: Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd die bereid zijn effectieve anticonceptie te gebruiken. Betrouwbare anticonceptiemethoden zijn onder meer: ​​hormonale anticonceptie, condooms met zaaddodend middel, pessarium met zaaddodend middel, chirurgische sterilisatie, spiraaltje en onthouding (6 maanden of langer sinds de laatste seksuele ontmoeting). Van alle vrouwelijke deelnemers wordt aangenomen dat ze zwanger kunnen worden, behalve degenen met hysterectomie, tubaligatie, eileidersspiraal (minstens 3 maanden voorafgaand aan vaccinatie), of postmenopauzale status gedocumenteerd als ten minste 1 jaar sinds de laatste menstruatie.

Uitsluitingscriteria:

  • Alleen vrouwen: momenteel zwanger, zoals bepaald door positieve bèta-humaan choriogonadotrofine (HCG) -test, borstvoeding
  • Bewijs van klinisch significante neurologische, cardiale, pulmonaire, hepatische, reumatologische, auto-immuun- of nierziekte door anamnese, lichamelijk onderzoek en/of laboratoriumonderzoek
  • Gedrags-, cognitieve of psychiatrische aandoening die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de deelnemer aantast om de vereisten van het onderzoeksprotocol te begrijpen en eraan mee te werken
  • Screening van laboratoriumwaarden van Graad 1 of hoger voor absoluut aantal neutrofielen (ANC), alanineaminotransferase (ALT) en serumcreatinine zoals gedefinieerd in het onderzoeksprotocol.
  • Elke andere omstandigheid die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid of rechten van een deelnemer aan het onderzoek in gevaar zou brengen of waardoor de deelnemer niet in staat zou zijn zich aan het protocol te houden
  • Elk significant alcohol- of drugsmisbruik in de afgelopen 12 maanden dat medische, beroeps- of familieproblemen heeft veroorzaakt, zoals blijkt uit de geschiedenis van de deelnemer
  • Geschiedenis van een ernstige allergische reactie of anafylaxie
  • Ernstig astma (bezoek aan spoedeisende hulp of ziekenhuisopname in de afgelopen 6 maanden)
  • HIV-infectie, door screening en bevestigende testen
  • Hepatitis C-virus (HCV) infectie, door screening en bevestigende testen
  • Infectie met hepatitis B-virus (HBV), door screening op hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg).
  • Elk bekend immunodeficiëntiesyndroom
  • Gebruik van anticoagulantia
  • Gebruik van corticosteroïden (exclusief topisch of nasaal) of immunosuppressiva binnen 28 dagen voor of na vaccinatie. Een immunosuppressieve dosis corticosteroïden wordt gedefinieerd als meer dan of gelijk aan 10 mg prednison-equivalent per dag gedurende 14 dagen of langer.
  • Ontvangst van een levend vaccin binnen 28 dagen of een gedood vaccin binnen de 14 dagen voorafgaand aan vaccinatie of verwachte ontvangst van een vaccin gedurende de 28 dagen na vaccinatie
  • Asplenie
  • Ontvangst van bloedproducten in de afgelopen 6 maanden, inclusief transfusies of immunoglobuline of verwachte ontvangst van bloedproducten of immunoglobuline gedurende de 28 dagen na vaccinatie
  • Geschiedenis of serologisch bewijs van eerdere dengue-virusinfectie of andere flavivirus-infectie (bijv. Gelekoortsvirus, St. Louis encefalitisvirus, West-Nijlvirus)
  • Eerdere ontvangst van een flavivirusvaccin (gelicentieerd of experimenteel)
  • Verwachte ontvangst van een onderzoeksmiddel in de 28 dagen voor of na vaccinatie
  • Deelnemer heeft concrete plannen om tijdens het onderzoek naar een dengue endemisch gebied te reizen
  • Weigering om opslag van specimens toe te staan ​​voor toekomstig onderzoek

Opnamecriteria voor tweede vaccin

  • Goede algemene gezondheid zoals vastgesteld door lichamelijk onderzoek en beoordeling van de medische geschiedenis
  • Beschikbaar voor de duur van het onderzoek, ongeveer 26 weken na de tweede dosis
  • Bereidheid om deel te nemen aan het onderzoek, zoals blijkt uit het ondertekenen van het document voor geïnformeerde toestemming
  • Alleen vrouwen: Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd die bereid zijn effectieve anticonceptie te gebruiken voor de duur van het onderzoek. Betrouwbare anticonceptiemethoden zijn onder meer: ​​hormonale anticonceptie, condooms met zaaddodend middel, pessarium met zaaddodend middel, chirurgische sterilisatie, spiraaltje en onthouding (6 maanden of langer sinds de laatste seksuele ontmoeting). Van alle vrouwelijke deelnemers wordt aangenomen dat ze zwanger kunnen worden, behalve degenen met hysterectomie, tubaligatie, eileidersspiraal (minstens 3 maanden voorafgaand aan vaccinatie), of postmenopauzale status gedocumenteerd als ten minste 1 jaar sinds de laatste menstruatie.

Uitsluitingscriteria voor tweede vaccin

  • Anafylaxie of angio-oedeem na de eerste dosis vaccin
  • Alleen vrouwen: momenteel zwanger, zoals bepaald door positieve bèta-HCG-test, borstvoeding
  • Bewijs van klinisch significante neurologische, cardiale, pulmonaire, hepatische, reumatologische, auto-immuun- of nierziekte door anamnese, lichamelijk onderzoek en/of laboratoriumonderzoek
  • Gedrags-, cognitieve of psychiatrische aandoening die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de deelnemer aantast om de vereisten van het onderzoeksprotocol te begrijpen en eraan mee te werken
  • Elke andere omstandigheid die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid of rechten van een deelnemer aan het onderzoek in gevaar zou brengen of waardoor de deelnemer niet in staat zou zijn zich aan het protocol te houden
  • Elk significant alcohol- of drugsmisbruik in de afgelopen 12 maanden dat medische, beroeps- of familieproblemen heeft veroorzaakt, zoals blijkt uit de geschiedenis van de deelnemer
  • Geschiedenis van een ernstige allergische reactie of anafylaxie
  • Ernstig astma (bezoek aan spoedeisende hulp of ziekenhuisopname in de afgelopen 6 maanden)
  • HIV-infectie, door screening en bevestigende testen
  • HCV-infectie, door screening en bevestigende testen
  • HBV-infectie, door HBsAg-screening
  • Elk bekend immunodeficiëntiesyndroom
  • Gebruik van anticoagulantia
  • Gebruik van corticosteroïden (exclusief topisch of nasaal) of immunosuppressiva binnen 42 dagen voor of na vaccinatie. Een immunosuppressieve dosis corticosteroïden wordt gedefinieerd als meer dan of gelijk aan 10 mg prednison-equivalent per dag gedurende 14 dagen of langer.
  • Ontvangst van een levend vaccin binnen 28 dagen of een gedood vaccin binnen de 14 dagen voorafgaand aan vaccinatie of verwachte ontvangst van een vaccin gedurende de 28 dagen na vaccinatie
  • Asplenie
  • Ontvangst van bloedproducten in de afgelopen 6 maanden, inclusief transfusies of immunoglobuline of verwachte ontvangst van bloedproducten of immunoglobuline gedurende de 28 dagen na vaccinatie
  • Verwachte ontvangst van een ander onderzoeksmiddel in de 28 dagen voor of na vaccinatie
  • Deelnemer heeft concrete plannen om tijdens het onderzoek naar een dengue endemisch gebied te reizen
  • Weigering om opslag van specimens toe te staan ​​voor toekomstig onderzoek

Andere behandelingen en doorlopende uitsluitingscriteria

De volgende criteria zullen worden beoordeeld op studiedagen 28 en 56 na elke vaccinatie. Als er tijdens het onderzoek iets van toepassing wordt, zal de deelnemer vanaf het uitsluitingsbezoek niet worden opgenomen in verdere immunogeniciteitsevaluaties. De deelnemer wordt echter aangemoedigd om voor de duur van het onderzoek in het onderzoek te blijven voor veiligheidsevaluaties.

  • Gebruik van een ander onderzoeksgeneesmiddel of onderzoeksvaccin dan het onderzoeksvaccin gedurende de periode van 28 dagen na vaccinatie
  • Chronische toediening (14 dagen of langer) van steroïden (gedefinieerd als prednison-equivalent van meer dan of gelijk aan 10 mg per dag), immunosuppressiva of andere immuunmodificerende geneesmiddelen gestart tijdens de periode van 28 dagen na vaccinatie (topische en nasale steroïden zijn toegestaan)
  • Ontvangst van een goedgekeurd vaccin gedurende de periode van 28 dagen na vaccinatie
  • Ontvangst van immunoglobulinen en/of bloedproducten gedurende de periode van 28 dagen na vaccinatie
  • Zwangerschap

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: TetraVax-DV-TV003-vaccin
Deelnemers aan deze arm krijgen een enkele injectie met het TetraVax-DV-TV003-vaccin op dag 0 (instroom in de studie). Op dag 180 krijgen de deelnemers een enkele injectie met het verzwakte rDEN2∆30-7169-virus.
Biologisch: TetraVax-DV-TV003
TetraVax-DV-TV003 is een levend verzwakt recombinant tetravalent dengue-virusvaccin, dat zal worden toegediend als een dosis van 0,5 ml met 10^3,0 plaquevormende eenheden (PFU's) elk van DENV-1, DENV-2, DENV-3 en DENV -4. Het wordt toegediend door middel van subcutane injectie in het deltaspiergebied van de bovenarm.
Andere namen:
  • TV003
Biologisch: rDEN2∆30-7169
Het challenge-virus, rDEN2∆30-7169, is een levend recombinant verzwakt DENV-2 kandidaat-vaccinvirus en zal worden toegediend als een dosis van 0,5 ml die 10^3 PFU's van rDEN2∆30-7169 bevat. Het wordt toegediend door middel van subcutane injectie in het deltaspiergebied van de bovenarm.
Placebo-vergelijker: Placebo
Deelnemers aan deze arm krijgen een enkele placebo-injectie op dag 0 (deelname aan de studie). Op dag 180 krijgen de deelnemers een enkele injectie met het verzwakte rDEN2∆30-7169-virus.
Biologisch: rDEN2∆30-7169
Het challenge-virus, rDEN2∆30-7169, is een levend recombinant verzwakt DENV-2 kandidaat-vaccinvirus en zal worden toegediend als een dosis van 0,5 ml die 10^3 PFU's van rDEN2∆30-7169 bevat. Het wordt toegediend door middel van subcutane injectie in het deltaspiergebied van de bovenarm.
Biologisch: Placebo
Het placebovaccin is het vaccinverdunningsmiddel 1X L-15, dat zal worden toegediend als een dosis van 0,5 ml die wordt toegediend via subcutane injectie in het gebied van de deltaspier van de bovenarm.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bescherming tegen viremie geïnduceerd door rDEN2∆30, bepaald door rDEN2∆20-7169 titer
Tijdsspanne: Gemeten tot en met dag 196
Deelnemers ontvangen rDEN2∆30-7169 op dag 180. Viremie veroorzaakt door rDEN2∆30-7160 wordt gemeten tot en met dag 196. Op dag 180, 182, 184, 186, 188, 190, 192, 194 en 196 worden bloedmonsters afgenomen van alle deelnemers en wordt de titer van rDEN2∆20-7169 bepaald.
Gemeten tot en met dag 196
Frequentie van TV003 en rDEN2∆30-7169-gerelateerde ongewenste voorvallen (AE's), geclassificeerd naar zowel ernst als ernst, door actieve en passieve bewaking
Tijdsspanne: Gemeten tijdens het laatste studiebezoek van de deelnemers op dag 360
Gemeten tijdens het laatste studiebezoek van de deelnemers op dag 360
Dengue-virus neutraliserende antilichaamtiter
Tijdsspanne: Gemeten tijdens het laatste studiebezoek van de deelnemers op dag 360
Seropositiviteit voor elk serotype wordt gedefinieerd als een PRNT50 groter dan of gelijk aan 1:10 op dag 90 (TV003) en op dag 270 (rDEN2∆30-7169).
Gemeten tijdens het laatste studiebezoek van de deelnemers op dag 360

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Frequentie van viremie na vaccinatie met TV003
Tijdsspanne: Gemeten tot en met dag 16 bezoek
Gemeten tot en met dag 16 bezoek
Hoeveelheid viremie na vaccinatie TV003
Tijdsspanne: Gemeten tot en met dag 16 bezoek
Gemeten tot en met dag 16 bezoek
Duur van viremie na vaccinatie met TV003
Tijdsspanne: Gemeten tot en met dag 16 bezoek
Gemeten tot en met dag 16 bezoek
Bepaal of de piektiter van neutraliserend antilichaam (NAb) tegen DENV-2 na vaccinatie met TV003 of NAb-titer tegen DENV-2 gemeten op dag 180 correleert met bescherming tegen viremie, huiduitslag en/of neutropenie na inoculatie met rDEN2∆30-7169
Tijdsspanne: Gemeten tot en met dag 208
Neutraliserende antilichamen zullen worden gemeten tot en met dag 180 na vaccinatie met TV003; viremie, huiduitslag en neutropenie veroorzaakt door DEN2∆30-7169 worden gemeten van dag 180 tot en met dag 208
Gemeten tot en met dag 208

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 december 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 december 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

27 december 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

15 december 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 december 2015

Laatst geverifieerd

1 december 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CIR 287

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Dengue

Klinische onderzoeken op TetraVax-DV-TV003

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Australia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren