Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Utvärdering av säkerheten och effektiviteten av ett denguevirusvaccin hos friska vuxna

14 december 2015 uppdaterad av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

En fas 1-utvärdering av den skyddande effekten av en enstaka dos av det levande försvagade tetravalenta denguevaccinet TV003 för att skydda mot infektion med försvagad DENV-2, rDEN2∆30-7169

Denguevirus kan orsaka denguesjukdomar som sträcker sig från en mild sjukdom till livshotande sjukdom. Syftet med denna studie är att utvärdera den skyddande effektiviteten av ett denguevirusvaccin hos friska vuxna.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Det finns 4 typer av denguevirus (DENV-1, DENV-2, DENV-3 och DENV-4); var och en kan orsaka dengue-sjukdom som sträcker sig från en mild sjukdom till livshotande sjukdom. Mer än 2 miljarder människor i tropiska och subtropiska områden i världen är i riskzonen att få denguefeber, vilket är anledningen till att utvecklingen av ett denguevaccin är en högsta prioritet för folkhälsan.

Syftet med denna studie är att utvärdera förmågan hos en engångsdos TetraVax-DV-TV003 (TV003)-vaccin att skydda mot infektion med rDEN2∆30, ett försvagat DENV-2-kandidat.

Denna studie kommer att registrera friska vuxna utan tidigare infektion med ett flavivirus (någon av en grupp av virus som inkluderar denguevirus). Deltagarna kommer att slumpmässigt tilldelas för att få antingen TV003-vaccinet eller placebovaccinet på dag 0 (studiebidrag). På dag 180 kommer alla deltagare att få en injektion av "utmaningsviruset", rDEN2∆30, ett försvagat (försvagat) DENV-2-vaccin. I minst 30 minuter efter varje vaccination kommer deltagarna att stanna kvar på studiekliniken för att övervakas för eventuella negativa effekter av vaccinerna. Deltagarna kommer att registrera sin temperatur minst 3 gånger om dagen i 16 dagar efter den första och andra vaccinationen.

Förutom vaccinationsbesök på dag 0 och dag 180 kommer deltagarna att delta i studiebesök på dag 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 21, 28, 56, 90, 150, 182, 184, 186 , 188, 190, 192, 194, 196, 201, 208, 236, 270 och 360. Vid alla studiebesök kommer deltagarna att ge en sjukdomshistoria och genomgå en blodinsamling; vid de flesta studiebesök kommer deltagarna att genomgå en fysisk undersökning. Kvinnliga deltagare kommer att ha ett graviditetstest vid utvalda studiebesök.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

48

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21205
        • Center for Immunization Research (CIR), Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Förenta staterna, 05405
        • University of Vermont Vaccine Testing Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 46 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • God allmän hälsa enligt fysisk undersökning, laboratoriescreening och genomgång av sjukdomshistoria
  • Tillgänglig under studiens varaktighet, cirka 26 veckor efter andra inokuleringen
  • Viljan att delta i studien, vilket framgår av att underteckna dokumentet med informerat samtycke
  • Endast kvinnor: Kvinnliga deltagare i fertil ålder som är villiga att använda effektiva preventivmedel. Tillförlitliga preventivmetoder inkluderar: hormonell preventivmedel, kondomer med spermiedödande medel, diafragma med spermiedödande medel, kirurgisk sterilisering, intrauterin enhet och abstinens (6 månader eller mer sedan senaste sexuella mötet). Alla kvinnliga deltagare kommer att anses ha barnafödande potential förutom de med hysterektomi, tubal ligering, tubal coil (minst 3 månader före vaccination) eller postmenopausal status dokumenterad som minst 1 år sedan senaste menstruation.

Exklusions kriterier:

  • Endast kvinnor: För närvarande gravid, fastställt genom positivt beta-humant koriogonadotropin (HCG) test, amning
  • Bevis på kliniskt signifikanta neurologiska, hjärt-, lung-, lever-, reumatologiska, autoimmuna eller njursjukdomar genom historia, fysisk undersökning och/eller laboratoriestudier
  • Beteendemässig, kognitiv eller psykiatrisk sjukdom som enligt utredarens åsikt påverkar deltagarens förmåga att förstå och samarbeta med kraven i studieprotokollet
  • Screening av laboratorievärden av grad 1 eller högre för absolut neutrofilantal (ANC), alaninaminotransferas (ALT) och serumkreatinin enligt definitionen i studieprotokollet.
  • Varje annat villkor som enligt utredarens åsikt skulle äventyra säkerheten eller rättigheterna för en deltagare som deltar i försöket eller skulle göra deltagaren oförmögen att följa protokollet
  • Eventuellt betydande alkohol- eller drogmissbruk under de senaste 12 månaderna som har orsakat medicinska, yrkesmässiga eller familjeproblem, vilket framgår av deltagarens historia
  • Historik av en allvarlig allergisk reaktion eller anafylaxi
  • Svår astma (besök på akuten eller sjukhusvistelse under de senaste 6 månaderna)
  • HIV-infektion, genom screening och bekräftande analyser
  • Hepatit C-virus (HCV) infektion, genom screening och bekräftande analyser
  • Hepatit B-virus (HBV) infektion, genom screening av hepatit B ytantigen (HBsAg)
  • Alla kända immunbristsyndrom
  • Användning av antikoagulerande läkemedel
  • Användning av kortikosteroider (exklusive topikala eller nasala) eller immunsuppressiva läkemedel inom 28 dagar före eller efter vaccination. Immunsuppressiv dos av kortikosteroider definieras som större än eller lika med 10 mg prednisonekvivalenter per dag i 14 dagar eller längre.
  • Mottagande av ett levande vaccin inom 28 dagar eller ett dödat vaccin inom 14 dagar före vaccination eller förväntat mottagande av något vaccin under de 28 dagarna efter vaccination
  • Asplenia
  • Mottagande av blodprodukter under de senaste 6 månaderna, inklusive transfusioner eller immunglobulin eller förväntat mottagande av blodprodukter eller immunglobulin under de 28 dagarna efter vaccination
  • Historik eller serologiska bevis på tidigare denguevirusinfektion eller annan flavivirusinfektion (t.ex. gula febervirus, St. Louis encefalitvirus, West Nile-virus)
  • Tidigare mottagande av ett flavivirusvaccin (licensierat eller experimentellt)
  • Förväntat mottagande av undersökningsmedel inom 28 dagar före eller efter vaccination
  • Deltagaren har bestämda planer på att resa till ett endemiskt område för denguefeber under studien
  • Vägra att tillåta lagring av prover för framtida forskning

Inklusionskriterier för andra vaccinet

  • God allmän hälsa som fastställs genom fysisk undersökning och genomgång av sjukdomshistoria
  • Tillgänglig under hela studien, cirka 26 veckor efter den andra dosen
  • Viljan att delta i studien, vilket framgår av att underteckna dokumentet med informerat samtycke
  • Endast kvinnor: Kvinnliga deltagare i fertil ålder som är villiga att använda effektiva preventivmedel under hela försöket. Tillförlitliga preventivmetoder inkluderar: hormonell preventivmedel, kondomer med spermiedödande medel, diafragma med spermiedödande medel, kirurgisk sterilisering, intrauterin enhet och abstinens (6 månader eller mer sedan senaste sexuella mötet). Alla kvinnliga deltagare kommer att anses ha barnafödande potential förutom de med hysterektomi, tubal ligering, tubal coil (minst 3 månader före vaccination) eller postmenopausal status dokumenterad som minst 1 år sedan senaste menstruation.

Uteslutningskriterier för andra vaccinet

  • Anafylaxi eller angioödem efter den första vaccindosen
  • Endast kvinnor: För närvarande gravid, enligt ett positivt beta-HCG-test, amning
  • Bevis på kliniskt signifikanta neurologiska, hjärt-, lung-, lever-, reumatologiska, autoimmuna eller njursjukdomar genom historia, fysisk undersökning och/eller laboratoriestudier
  • Beteendemässig, kognitiv eller psykiatrisk sjukdom som enligt utredarens åsikt påverkar deltagarens förmåga att förstå och samarbeta med kraven i studieprotokollet
  • Varje annat villkor som enligt utredarens åsikt skulle äventyra säkerheten eller rättigheterna för en deltagare som deltar i försöket eller skulle göra deltagaren oförmögen att följa protokollet
  • Eventuellt betydande alkohol- eller drogmissbruk under de senaste 12 månaderna som har orsakat medicinska, yrkesmässiga eller familjeproblem, vilket framgår av deltagarens historia
  • Historik av en allvarlig allergisk reaktion eller anafylaxi
  • Svår astma (besök på akuten eller sjukhusvistelse under de senaste 6 månaderna)
  • HIV-infektion, genom screening och bekräftande analyser
  • HCV-infektion, genom screening och bekräftande analyser
  • HBV-infektion, genom HBsAg-screening
  • Alla kända immunbristsyndrom
  • Användning av antikoagulerande läkemedel
  • Användning av kortikosteroider (exklusive topikala eller nasala) eller immunsuppressiva läkemedel inom 42 dagar före eller efter vaccination. Immunsuppressiv dos av kortikosteroider definieras som större än eller lika med 10 mg prednisonekvivalenter per dag i 14 dagar eller längre.
  • Mottagande av ett levande vaccin inom 28 dagar eller ett dödat vaccin inom 14 dagar före vaccination eller förväntat mottagande av något vaccin under de 28 dagarna efter vaccination
  • Asplenia
  • Mottagande av blodprodukter under de senaste 6 månaderna, inklusive transfusioner eller immunglobulin eller förväntat mottagande av blodprodukter eller immunglobulin under de 28 dagarna efter vaccination
  • Förväntat mottagande av något annat prövningsmedel inom 28 dagar före eller efter vaccination
  • Deltagaren har bestämda planer på att resa till ett endemiskt område för denguefeber under studien
  • Vägra att tillåta lagring av prover för framtida forskning

Andra behandlingar och pågående uteslutningskriterier

Följande kriterier kommer att granskas på studiedagarna 28 och 56 efter varje vaccination. Om någon blir tillämplig under studien kommer deltagaren inte att inkluderas i ytterligare immunogenicitetsutvärderingar från och med det uteslutningsbesöket. Deltagaren kommer dock att uppmuntras att stanna kvar i studien för säkerhetsutvärderingar under hela studien.

  • Användning av något annat prövningsläkemedel eller undersökningsvaccin än studievaccinet under 28-dagarsperioden efter vaccination
  • Kronisk administrering (14 dagar eller längre) av steroider (definierat som prednisonekvivalenter på mer än eller lika med 10 mg per dag), immunsuppressiva medel eller andra immunmodifierande läkemedel som påbörjas under 28-dagarsperioden efter vaccination (topikala och nasala steroider är tillåten)
  • Mottagande av ett licensierat vaccin under 28-dagarsperioden efter vaccination
  • Mottagande av immunglobuliner och/eller eventuella blodprodukter under 28-dagarsperioden efter vaccination
  • Graviditet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: TetraVax-DV-TV003-vaccin
Deltagare i denna arm kommer att få en enda injektion av TetraVax-DV-TV003-vaccinet på dag 0 (studiebidrag). På dag 180 kommer deltagarna att få en enda injektion av det försvagade rDEN2∆30-7169-viruset.
Biologisk: TetraVax-DV-TV003
TetraVax-DV-TV003 är ett levande försvagat rekombinant tetravalent denguevirusvaccin, som kommer att administreras som en 0,5 ml dos innehållande 10^3,0 plackbildande enheter (PFU) var och en av DENV-1, DENV-2, DENV-3 och DENV -4. Det kommer att levereras genom subkutan injektion i deltoideusregionen på överarmen.
Andra namn:
  • TV003
Biologisk: rDEN2∆30-7169
Utmaningsviruset, rDEN2∆30-7169, är ett levande rekombinant försvagat DENV-2-kandidatvaccinvirus och kommer att administreras som en 0,5 ml dos innehållande 10^3 PFU av rDEN2∆30-7169. Det kommer att levereras genom subkutan injektion i deltoideusregionen på överarmen.
Placebo-jämförare: Placebo
Deltagarna i denna arm kommer att få en enda injektion av placebo på dag 0 (studiebidrag). På dag 180 kommer deltagarna att få en enda injektion av det försvagade rDEN2∆30-7169-viruset.
Biologisk: rDEN2∆30-7169
Utmaningsviruset, rDEN2∆30-7169, är ett levande rekombinant försvagat DENV-2-kandidatvaccinvirus och kommer att administreras som en 0,5 ml dos innehållande 10^3 PFU av rDEN2∆30-7169. Det kommer att levereras genom subkutan injektion i deltoideusregionen på överarmen.
Biologisk: Placebo
Placebovaccinet är vaccinspädningsmedlet 1X L-15, som kommer att administreras som en 0,5 ml dos tillförd genom subkutan injektion i deltoideusregionen i överarmen.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Skydd mot viremi inducerad av rDEN2∆30, bestämt av rDEN2∆20-7169 titer
Tidsram: Uppmätt till dag 196
Deltagarna kommer att få rDEN2∆30-7169 på dag 180. Viremi orsakad av rDEN2∆30-7160 kommer att mätas till och med dag 196. Blodprov kommer att tas från alla deltagare på dagarna 180, 182, 184, 186, 188, 190, 192, 194 och 196, och titern för rDEN2∆20-7169 kommer att bestämmas.
Uppmätt till dag 196
Frekvens av TV003- och rDEN2∆30-7169-relaterade biverkningar (AE), klassificerade efter både svårighetsgrad och allvarlighetsgrad, genom aktiv och passiv övervakning
Tidsram: Mätt genom deltagarnas senaste studiebesök dag 360
Mätt genom deltagarnas senaste studiebesök dag 360
Denguevirus neutraliserande antikroppstiter
Tidsram: Mätt genom deltagarnas senaste studiebesök dag 360
Seropositivitet för varje serotyp kommer att definieras som en PRNT50 som är större än eller lika med 1:10 på dag 90 (TV003) och på dag 270 (rDEN2∆30-7169).
Mätt genom deltagarnas senaste studiebesök dag 360

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvens av viremi efter TV003-vaccination
Tidsram: Uppmätt till dag 16 besök
Uppmätt till dag 16 besök
Mängd viremi efter TV003-vaccination
Tidsram: Uppmätt till dag 16 besök
Uppmätt till dag 16 besök
Varaktighet av viremi efter TV003-vaccination
Tidsram: Uppmätt till dag 16 besök
Uppmätt till dag 16 besök
Bestäm om toppneutraliserande antikroppstiter (NAb) mot DENV-2 efter TV003-vaccination eller NAb-titer mot DENV-2 uppmätt vid dag 180 korrelerar med skydd mot viremi, utslag och/eller neutropeni efter inokulering med rDEN2∆30-7169
Tidsram: Uppmätt till dag 208
Neutraliserande antikroppar kommer att mätas till och med dag 180 efter vaccination med TV003; viremi, utslag och neutropeni framkallade av DEN2∆30-7169 kommer att mätas från dag 180 till och med dag 208
Uppmätt till dag 208

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 november 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

1 mars 2015

Avslutad studie (Faktisk)

1 december 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 december 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 december 2013

Första postat (Uppskatta)

27 december 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

15 december 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 december 2015

Senast verifierad

1 december 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CIR 287

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera