通过 EFS-ADA 慢病毒载体添加正常人 ADA cDNA 后，通过自体移植脐带血或造血 CD 34+ 细胞治疗 ADA 缺陷引起的 SCID

• 纳入标准：

参与者必须满足纳入标准 I、II 和 III。

I. 诊断为 ADA 缺陷型 SCID 的大于或等于 1.0 个月大的儿童基于：

A. 在外周血或（对于新生儿）脐带红细胞和/或白细胞、皮肤成纤维细胞或来自绒毛膜绒毛活检或羊膜穿刺术的培养胎儿细胞中确认缺乏（<正常水平的 3%）ADA 酶活性，之前酶替代疗法的机构。

和

B. 严重联合免疫缺陷的证据基于：

1. 有 ADA 缺陷的一级亲属的家族史和严重免疫缺陷的临床和实验室证据，

   或者

2. 基于淋巴细胞减少（绝对淋巴细胞计数<200/微升）或对植物凝集素（DeltaCPM<5,000）的T淋巴细胞成胚反应严重降低，在实施免疫恢复治疗之前受试者存在严重免疫缺陷的证据，

二。由于缺乏医学上符合条件的具有正常免疫功能的 HLA 相同兄弟姐妹，可以作为同种异体骨髓供体，因此不符合匹配的同胞同种异体骨髓移植的资格。

三、根据加州大学洛杉矶分校人类研究保护计划办公室和国家人类基因组研究所 (NHGRI) 机构审查委员会的指导方针签署书面知情同意书。

NIH 临床中心的一项政策是不接收年龄小于 1 岁且体重小于 10 公斤的患者，因为现有的针对幼儿的急诊和重症监护服务不足。 我们将遵守此类政策。

排除标准（在进入本试验后 8 周内观察到）：

1. 年龄小于或等于 1.0 个月

2. 血液学

   1. 贫血（<2 岁时血红蛋白<10.5 g/dl，或>2 岁时<11.5 g/dl）。
   2. 中性粒细胞减少症（绝对粒细胞计数 <500/mm(3)。 如果 ANC < 1,000，则骨髓穿刺和活检没有骨髓增生异常综合征，骨髓细胞遗传学正常。
   3. 血小板减少症（血小板计数 < 150,000/mm3(3)，在任何年龄）。
   4. PT 或 PTT > 正常上限的 2 倍（不排除药物控制的可纠正缺陷的患者）。
   5. 外周血或骨髓或羊水（如果有）的细胞遗传学异常。

3. 有传染性的

   一种。在骨髓采集前 30-90 天内通过 DNA PCR 发现活动性机会性感染或感染 HIV-1、乙型肝炎、CMV 或细小病毒 B 19 的证据。

4. 肺

   1. 在室内空气中通过脉搏血氧仪测定的静息 O2 饱和度 < 95%。
   2. 胸部 X 光片显示活动性或进行性肺部疾病。

5. 心脏

   1. 指示心脏病理的异常心电图 (EKG)。
   2. 未矫正的先天性心脏畸形与临床症状学。
   3. 活动性心脏病，包括充血性心力衰竭、发绀、低血压的临床证据。
   4. 超声心动图上 LV 射血分数 < 40% 证明心脏功能不佳。

6. 神经科

   1. 通过检查发现明显的神经系统异常。
   2. 不受控制的癫痫症。

7. 肾脏

   1. 肾功能不全：血清肌酐大于或等于 1.2 mg/dl，或大于或等于 3+ 蛋白尿。
   2. 根据艾滋病毒性量表划分的 III 级或 IV 级异常血清钠、钾、钙、镁、磷酸盐。

8. 肝脏/胃肠道：

   1. 血清转氨酶 > 正常上限 (ULN) 的 5 倍。
   2. 血清胆红素 > ULN 的 2 倍。
   3. 血清葡萄糖 > ULN 的 1.5 倍。
   4. 顽固性严重腹泻。

9. 肿瘤科

   1. 除隆突性皮肤纤维肉瘤 (DFSP) 以外的活动性恶性疾病的证据*
   2. DFSP 的证据预计在输注基因校正细胞后的 5 年内需要抗肿瘤治疗
   3. DFSP 的证据预计将在输注基因校正细胞后的 5 年内限制生命
10. 已知对白消安敏感

11. 一般的

    1. 预期生存期 < 6 个月。
    2. 孕。
    3. 主要的先天性异常。
    4. 根据临床现场的标准，不符合自体 HSCT 的条件。

    5. 主要研究者和/或合作研究者认为禁忌骨髓采集、白消安给药、转导细胞输注或表明患者或患者父母/主要照顾者无法遵守方案的其他情况。

       • DFSP 是一种罕见的局部浸润性肿瘤，具有低转移潜能。 接受针对任何癌症（包括 DFSP）的积极抗肿瘤治疗的患者不符合条件。 DFSP 患者在入组时未接受积极的抗肿瘤治疗并且在没有进行性恶性疾病的情况下没有计划接受积极的抗肿瘤治疗并且其 DFSP 预计不会在输注基因校正细胞后五年符合条件。

已选择放疗或化疗的 DFSP 患者在治疗期间仍然不符合资格，因为白消安和实验性基因转移载体与活性抗肿瘤治疗的相互作用难以预测，并且可以合理地预期由于以下原因而有害重叠的毒性。 当抗肿瘤治疗结束时，可以包括患有 ADA-SCID 和 DFSP 病史的患者。