EFS-ADA 렌티바이러스 벡터에 의한 정상 인간 ADA cDNA 첨가 후 제대혈 또는 조혈 CD 34+ 세포의 자가 이식으로 ADA 결핍으로 인한 SCID의 치료

• 포함 기준:

참가자는 포함 기준 I, II 및 III을 충족해야 합니다.

I. 다음에 근거하여 ADA-결핍 SCID 진단을 받은 생후 1.0개월 이상의 아동:

A. 말초 혈액 또는 (신생아의 경우) 제대 적혈구 및/또는 백혈구, 피부 섬유아세포 또는 융모막 융모 생검 또는 양막천자에서 유래한 배양 태아 세포에서 확인된 ADA 효소 활성의 부재(정상 수준의 <3%) 효소 대체 요법의 기관.

그리고

B. 다음에 근거한 중증 복합 면역결핍의 증거:

1. ADA 결핍이 있는 1차 친족의 가족력 및 중증 면역학적 결핍의 임상 및 검사실 증거,

   또는

2. 림프구 감소증(절대 림프구 수 <200/마이크로리터) 또는 식물성 헤마글루티닌에 대한 T 림프구 모세포 반응의 심각한 감소(DeltaCPM <5,000)에 기반한 면역 회복 요법을 시행하기 전 피험자에서 심각한 면역학적 결핍의 증거,

II. 동종이계 골수 기증자 역할을 할 수 있는 정상적인 면역 기능을 가진 의학적으로 자격이 있는 HLA-동일 형제가 없기 때문에 일치하는 형제 동종이계 골수 이식에 부적격.

III. UCLA Office of Human Research Protection Program 및 National Human Genome Research Institute(NHGRI) Institutional Review Boards의 지침에 따라 서면 동의서에 서명했습니다.

NIH 임상센터는 기존 영유아 응급 및 집중치료 서비스가 미흡해 1세 미만, 체중 10kg 미만 환자는 입원하지 않는 방침이다. 우리는 그러한 정책을 준수할 것입니다.

제외 기준(이 시험에 들어간 후 8주 이내에 관찰됨):

1. 1.0개월 이하의 연령

2. 혈액학

   1. 빈혈(2세 미만에서 헤모글로빈 < 10.5g/dl, 또는 2세 초과에서 < 11.5g/dl).
   2. 호중구 감소증(절대 과립구 수 <500/mm(3). ANC < 1,000이면 골수 흡인 및 생검에서 골수이형성 증후군이 없고 정상 골수 세포유전학입니다.
   3. 혈소판 감소증(혈소판 수 < 150,000/mm(3), 모든 연령).
   4. PT 또는 PTT > 정상 상한치의 2배(약물로 조절되는 교정 가능한 결핍이 있는 환자는 제외되지 않음).
   5. 말초 혈액, 골수 또는 양수(있는 경우)의 세포유전학적 이상.

3. 전염성

   ㅏ. 골수 채취 전 30-90일 이내에 DNA PCR에 의한 활동성 기회 감염 또는 HIV-1, B형 간염, CMV 또는 파보바이러스 B19 감염의 증거.

4. 폐

   1. 맥박 산소 측정법에 의한 휴식 O2 포화도 < 95% 실내 공기.
   2. 활동성 또는 진행성 폐 질환을 나타내는 흉부 엑스레이.

5. 심장병 환자

   1. 심장 병리를 나타내는 비정상적인 심전도(EKG).
   2. 임상 증상이 있는 교정되지 않은 선천성 심장 기형.
   3. 울혈성 심부전, 청색증, 저혈압의 임상적 증거를 포함한 활동성 심장 질환.
   4. 심초음파에서 좌심실 박출률 < 40%로 입증되는 불량한 심장 기능.

6. 신경학

   1. 검사상 유의미한 신경학적 이상.
   2. 조절되지 않는 발작 장애.

7. 신장

   1. 신부전: 혈청 크레아티닌 1.2mg/dl 이상 또는 3+ 단백뇨.
   2. AIDS 독성 척도 구분에 따라 등급 III 또는 IV의 비정상 혈청 나트륨, 칼륨, 칼슘, 마그네슘, 인산염.

8. 간/GI:

   1. 혈청 트랜스아미나제 > 정상 상한치(ULN)의 5배.
   2. 혈청 빌리루빈 > ULN의 2배.
   3. 혈청 포도당 > ULN의 1.5배.
   4. 다루기 힘든 심한 설사.

9. 종양학

   1. DFSP(dermatofibrosarcoma protuberans) 이외의 활동성 악성 질환의 증거*
   2. 유전자 교정 세포 주입 후 5년 이내에 항신생물 요법이 필요할 것으로 예상되는 DFSP의 증거
   3. 유전적으로 수정된 세포 주입 후 5년 이내에 생명을 제한할 것으로 예상되는 DFSP의 증거
10. Busulfan에 대한 알려진 민감도

11. 일반적인

    1. 예상 생존 < 6개월.
    2. 임신한.
    3. 주요 선천성 기형.
    4. 임상 현장의 기준에 따라 자가 조혈 모세포 이식에 적합하지 않습니다.

    5. 주요 조사자 및/또는 공동 조사자의 의견에 따라 골수 채취, 부술판 투여, 형질도입된 세포 주입을 금기시하거나 환자 또는 환자의 부모/1차 간병인이 프로토콜을 따를 수 없음을 나타내는 기타 조건.

       • DFSP는 전이 가능성이 낮은 드문 국소 침습성 종양입니다. DFSP를 포함하여 모든 암에 대해 활성 항신생물 요법을 받고 있는 환자는 자격이 없습니다. 등록 당시 활성 항종양 요법으로 치료를 받고 있지 않고 진행성 악성 질환이 없는 경우 활성 항종양 요법을 받을 계획이 없고 DFSP가 해당 기간 내에 생명을 제한하지 않을 것으로 예상되는 DFSP 환자 유전적으로 수정된 세포를 주입한 후 5년 동안 자격이 있습니다.

방사선 또는 화학 요법이 선택된 DFSP 환자는 부설판과 활성 항신생물 요법과 실험적인 유전자 전달 벡터의 상호작용을 예측하기 어렵고 다음과 같은 이유로 유해할 것으로 합리적으로 예상될 수 있기 때문에 치료 중에 부적격 상태로 남게 됩니다. 중복 독성. 항신생물 요법이 종료되면 ADA-SCID 및 DFSP 병력이 있는 환자를 포함할 수 있습니다.