EFS-ADAレンチウイルスベクターによる正常なヒトADA cDNAの追加後の臍帯血または造血CD 34 +細胞の自家移植によるADA欠損症によるSCIDの治療

• 包含基準:

参加者は、包含基準 I、II、および III を満たす必要があります。

I. 以下に基づいて ADA 欠損 SCID と診断された生後 1.0 か月以上の子供:

A. 末梢血または（新生児の場合）臍帯赤血球および/または白血球、皮膚線維芽細胞、または絨毛膜絨毛生検または羊水穿刺のいずれかに由来する培養胎児細胞におけるADA酵素活性の確認された不在（正常レベルの<3％）。酵素補充療法の施設。

と

B. 以下のいずれかに基づく重度の複合免疫不全の証拠：

1. -ADA欠損症の一次近親者の家族歴、および重度の免疫学的欠損症の臨床的および検査的証拠、

   また

2. -免疫回復療法の開始前の被験者の重度の免疫学的欠乏の証拠、リンパ球減少症（絶対リンパ球数<200 /マイクロリットル）またはフィトヘマグルチニンに対するTリンパ球の芽球形成反応の大幅な減少（DeltaCPM <5,000）、

Ⅱ． -同種骨髄ドナーとして機能する可能性のある、正常な免疫機能を備えた医学的に適格なHLA同一の兄弟がいないため、一致した同胞同種骨髄移植には不適格。

III. UCLA Office of Human Research Protection Program および National Human Genome Research Institute (NHGRI) Institutional Review Boards のガイドラインに従って、書面によるインフォームド コンセントに署名した。

NIH 臨床センターのポリシーでは、1 歳未満で体重が 10 kg 未満の患者は、非常に幼い子供向けの既存の緊急および集中治療サービスが不適切であるため、入院できません。 かかる方針を遵守いたします。

除外基準 (この試験に参加してから 8 週間以内に観察):

1. 生後 1.0 か月以下

2. 血液学

   1. 貧血（2歳未満でヘモグロビン1​​0.5g/dl未満、または2歳以上で11.5g/dl未満）。
   2. 好中球減少症 (絶対顆粒球数 <500/mm(3))。 ANC < 1,000 の場合、骨髄吸引液および生検で骨髄異形成症候群がなく、骨髄細胞遺伝学的に正常。
   3. 血小板減少症 (年齢を問わず、血小板数 < 150,000/mm(3))。
   4. -PTまたはPTTが通常の上限の2倍を超える（投薬で制御された修正可能な欠乏症の患者は除外されません）。
   5. 末梢血または骨髄または羊水（利用可能な場合）の細胞遺伝学的異常。

3. 伝染性

   a. -骨髄採取前の30〜90日以内のDNA PCRによる、活発な日和見感染またはHIV-1、B型肝炎、CMVまたはパルボウイルスB 19による感染の証拠。

4. 肺

   1. パルスオキシメトリーによる安静時 O2 飽和度 < 室内空気で 95%。
   2. 活動性または進行性の肺疾患を示す胸部 X 線。

5. 心臓

   1. 心臓の病理を示す異常な心電図 (EKG)。
   2. 臨床症状を伴う矯正されていない先天性心奇形。
   3. -うっ血性心不全、チアノーゼ、低血圧の臨床的証拠を含む活動性心疾患。
   4. -心エコー図で左室駆出率が40％未満であることで証明される心機能の低下。

6. 神経学的

   1. 検査による重大な神経学的異常。
   2. 制御されていない発作障害。

7. 腎臓

   1. 腎不全：血清クレアチニンが1.2mg/dl以上、または3+以上のタンパク尿。
   2. AIDS毒性スケールの部門によるグレードIIIまたはIVの異常な血清ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、リン酸塩。

8. 肝臓/GI:

   1. 血清トランスアミナーゼが正常上限の5倍を超える（ULN）。
   2. 血清ビリルビン＞ULNの2倍。
   3. 血清グルコース> ULNの1.5倍。
   4. 治りにくい激しい下痢。

9. 腫瘍学

   1. 隆起性皮膚線維肉腫（DFSP）以外の活動性悪性疾患の証拠*
   2. 遺伝的に修正された細胞の注入後5年以内に抗腫瘍療法が必要であると予想されるDFSPの証拠
   3. 遺伝的に修正された細胞の注入後5年以内に生命を制限すると予想されるDFSPの証拠
10. ブスルファンに対する既知の感受性

11. 全般的

    1. -予想生存期間が6か月未満。
    2. 妊娠中。
    3. 重大な先天異常。
    4. -臨床現場の基準による自家HSCTの不適格。

    5. -主治験責任医師および/または共同治験責任医師の意見では、骨髄採取、ブスルファンの投与、形質導入細胞の注入を禁忌とする、または患者または患者の両親/主介護者がプロトコルに従うことができないことを示すその他の状態。

       • DFSP は、転移の可能性が低い、まれな局所浸潤性腫瘍です。 DFSPを含むあらゆる癌に対して積極的な抗腫瘍療法を受けている患者は適格ではありません。 -登録時にアクティブな抗腫瘍療法で治療されておらず、進行性の悪性疾患がない場合にアクティブな抗腫瘍療法を受ける計画がなく、DFSPが生命を制限するとは予想されないDFSP患者遺伝的に修正された細胞の注入後 5 年が適格です。

放射線療法または化学療法が選択された DFSP 患者は、ブスルファンおよび実験的遺伝子導入ベクターと積極的な抗腫瘍療法との相互作用を予測することが困難であり、以下の理由により有害であると合理的に予想されるため、治療中は不適格のままです。重複する毒性。 抗腫瘍療法が終了した時点で、ADA-SCID および DFSP の病歴を有する患者を含めることができます。