晚期局限性胰腺癌的全身治疗和放化疗 - 2 (SCALOP-2)
诱导化疗后卡培他滨（+/-奈非那韦）联合高剂量或标准剂量放疗治疗局部晚期非转移性胰腺癌的多中心随机研究
本研究将评估增加放疗剂量和将奈非那韦添加到化放疗 (CRT) 中对尚未扩散到胰腺以外的无法手术的胰腺癌患者的作用。
目前在英国 (UK)，单独化疗或化疗后 CRT 可用于治疗尚未扩散的不能手术的胰腺癌。 CRT 由 25-30 次放疗结合化疗组成。 尽管这种治疗能有效控制局部症状和减缓癌症的发展速度，但在大多数情况下，它无法将其缩小到可以手术的程度。 造成这种情况的部分原因可能是肿瘤内缺氧和血流不足，使其对 CRT 的作用具有抵抗力。 这项研究将调查增加放射治疗的剂量，或通过给予奈非那韦或两者的组合来增加对肿瘤的氧气和血液供应，是否可以改善结果。 我们还想知道这种强化方法的额外毒性是什么。
所有参与者最初都将接受 12 周的化疗，病情稳定或有反应的参与者将接受进一步的研究治疗。 下面列出的 5 个选项中的一个的治疗分配将由计算机随机完成，医生和患者都不能选择治疗选项。 随机化过程确保所有治疗组在患者和肿瘤特征方面均等平衡，并减少偏倚的可能性。
该研究将包括两个阶段。 在第一阶段，我们的目标是找到合适剂量的奈非那韦与 CRT 结合，这将需要大约 27 名参与者，其中最多 18 人将接受奈非那韦和 CRT。 在第二阶段，我们想找出这种方法优于标准治疗的好处，因此我们将招募 262 名参与者，并将 170 名分配给以下 5 个治疗组中的 1 个：
A 组：奈非那韦联合 CRT B 组：CRT（无奈非那韦）C 组：奈非那韦联合 CRT（但使用高于常规剂量的放疗）D 组：无奈非那韦的 CRT（但使用高于常规剂量的放疗） E 组：单独化疗（不进行放疗） 不符合条件或拒绝随机分组的参与者将按照当地标准进行治疗，但将继续参加研究以在 26、39 和 52 周时进行随访。 他们的数据将有助于总体生存 (OS) 分析。
研究概览
详细说明
胰腺癌的预后很差。 英国每年诊断出约 8000 例病例，约 8000 名患者死于该病[1]。 20% 的患者在诊断时可以手术，30-40% 患有局部晚期无法手术的疾病 [LANPC]，另外 40-50% 患有转移性疾病。 与转移性疾病患者相比，LANPC 患者的预后相对较好（中位总生存期分别为 10-12 个月和 5-6 个月）。 目前，LANPC 的治疗方案包括：
- 初次化疗
- 初次放化疗 (CRT)，随后进行辅助化疗
- 诱导化疗后进行 CRT
调查初级化疗与初级 CRT 的研究报告了 10 至 12 个月的总生存期，并且对于单独化疗或初级 CRT 是否更优越存在相互矛盾的报告 [2, 3]。
最近，人们开始转向使用诱导化疗来预先选择适合 CRT 的患者。 LAP07 试验 [4] 比较了单独化疗（吉西他滨加/不加厄洛替尼）与 4 个月的相同化疗，然后进行基于卡培他滨的巩固 CRT。 该研究旨在招募 700 多名患者，但在对 442 名患者进行计划的中期分析后，根据 IDMC 的建议提前结束。 这项研究未能显示巩固 CRT 相对于单独持续化疗的优越性（中位总生存期 15.2 个月 vs. 16.4 个月，对数等级 p=0.8），但证实了多机构环境中 CRT 的良好耐受性（3/4 级胃肠道毒性） 5.9%；3/4 级中性粒细胞减少症 3.1%）[4]。 研究人员得出结论，单纯化疗和巩固 CRT 都是这组患者的选择，进一步的试验应研究强化放疗 (RT) 和化疗策略。
在英国，最近报道的 SCALOP 试验在 4 个月的诱导 GEMCAP 化疗后将患者随机分配至基于吉西他滨或卡培他滨的 CRT [5]。 2 年内从 28 个中心招募了 114 名患者，74 名非进展患者被随机接受 CRT。 这项研究证明了英国招募参加胰腺癌 CRT 试验并在由 NCRI RTTQA 小组协调的严格控制的放射治疗试验质量保证计划内提供高质量放疗的可行性。 SCALOP 表明，在总生存期（中位总生存期 15.2 个月与 13.4 个月，HR 0.39，p=0.012）和治疗相关的 3/4 级毒性（血液学 0% 与 18 个月）方面，基于卡培他滨的 CRT 优于基于吉西他滨的 CRT。 %，p=0.008；非血液学 12% 与 26%，p=0·12)。 Cape-RT 组的结果/毒性与 LAP07 研究中报告的非常相似，卡培他滨现在可以被视为胰腺 CRT 背景下的首选放射增敏剂。
LANPC 局部控制的重要性 虽然 LANPC 和转移性胰腺癌在很大程度上是一种全身性疾病的前提下，传统上采用类似的化疗治疗，但胰腺癌分子和遗传方面的最新进展表明，这种疾病具有异质性，不同的疾病具有不同的治疗效果。无法再假设该疾病的遗传亚型和系统性。 研究表明，近三分之一的 LANPC 患者死于疾病的局部进展而不是全身扩散； Dpc4 基因缺失与疾病的全身性扩散相关，而 Dpc4 完整的患者则具有局部肿瘤优势 [6, 7]。 超过一半的病例在传统 CRT 后出现局部进展（SCALOP 未发表的数据），一项研究表明局部失败可能是早期死亡的预测因素（HR 2.15；p=0.0074，[8]）。 一项针对 4,394 名患者的荟萃分析表明，三分之一最初不可切除的肿瘤在新辅助治疗后可能变得可手术 [9]，面对 GEMABX（吉西他滨 +白蛋白结合型紫杉醇 (nab-paclitaxel) 和 FOLFIRINOX，因为患者可能活得足够长以出现局部症状。
放射治疗剂量递增 人们普遍认为，腺癌是一种抗放射肿瘤，低于 60-70Gy 的放射剂量不太可能根除该疾病。 然而，当前的胰腺 CRT 计划（45-54Gy，分 25-30 次）受到周围危及器官 (OAR)（即小肠、十二指肠、胃、肝脏和肾脏）耐受剂量的限制。 使用当前的剂量方案，尽管进行了 CRT，仍有 40-60% 的病例发生局部失败 [8, 10, 11]，<5% 的患者在治疗后表现出放射学或病理学完全缓解 [9, 12]。
一项小型回顾性研究表明，放疗剂量 ≥ 54Gy 与总体生存率改善的趋势相关（11.3 个月 vs. 6.8 个月，p=0.089）[13]。 另一项 I 期剂量强化研究探讨了每次分次剂量递增的作用，并提供了更高的 RT 生物等效剂量 (BED)（剂量从 25 次分次中的 50 Gy 递增至 60 Gy，同时每周使用吉西他滨 1000mg/m2）[14 ]。 推荐的II期剂量为55Gy，分25次，此时DLT（剂量限制毒性）概率为0.24；在招募参加该研究的 50 名患者中，中位 OS 为 14.8 个月，2 年 OS 为 30%； 12 例接受了切除术（R0=10），切除患者的中位 OS 为 32 个月。 本研究中看到的有希望的结果和可接受的毒性表明，应在随机试验中进一步研究放疗剂量递增的作用。
尽管对周围关键器官的安全辐射剂量的担忧此前阻碍了剂量递增研究，但调强放疗 (IMRT) 和图像引导放疗 (IGRT) 的现代技术进步允许精确实施放疗，同时减少 OAR 剂量 [14-16 ]。 在 ARC I 和 ARC II 研究中，59.4Gy/33 分次的剂量已与吉西他滨、顺铂和 RT 联合安全给药 [17]（见下文）。 MD 安德森小组的一项假设性规划研究表明，根据 GTV 与胃肠道 OAR 的关系，使用 IMRT 或质子治疗，胰腺的剂量可以升级至 72Gy/36 分数 [18]。 总而言之，这些研究表明，在严格的放射治疗质量保证计划的限制下，使用传统分割和保守辐射量的 60Gy 区域的辐射剂量可以作为多中心试验中剂量递增的一个组成部分进行研究。
奈非那韦在胰腺癌 CRT 中的应用 胰腺癌对大多数传统疗法仍然难以治愈，并且由多种致癌突变（包括 KRAS 突变和 PTEN 缺失）驱动。 EGFR（表皮生长因子受体）、KRAS 和 PIK3CA 信号传导部分通过 PI3K（磷酸肌醇 3 激酶）和 Akt 信号传导介导。 临床前数据表明，使用包括奈非那韦在内的 HIV 蛋白酶抑制剂抑制 PI3K 可降低放射抗性 [19, 20] 并下调 Akt Ser473 磷酸化，从而导致放射增敏 [21, 22]。 由于 Akt 通路在肿瘤而非正常组织中过度活跃，因此它会导致选择性放射增敏，而不会加重放疗介导的正常组织损伤。 即使在 KRAS 突变胰腺细胞系中也可以看到这种放射增敏效应 [19]，这在临床实践中高度相关，因为 > 90% 的胰腺肿瘤是 KRAS 突变的。 该途径的抑制也被证明可以使肿瘤脉管系统正常化，增加血管流量和灌注并减少肿瘤异种移植物的缺氧[23, 24]，所有这些也可能有助于此类药物的放射增敏作用。 由于奈非那韦已被广泛用作抗逆转录病毒药物，因此有大量关于该药物的安全性数据[25]，并且回顾性研究表明与对照相比，与辐射相关的急性毒性没有增加[26]。 ARC-I 试验是一项 I 期研究，测试基于奈非那韦的 CRT 在 LANPC 中的毒性。 12 名患者接受 33 次 59.4Gy 放疗剂量的放疗，并联合奈非那韦（1250mg bd，从放疗开始前 3 天开始，直至放疗最后一天）、吉西他滨（剂量水平 1：200mg/m2；剂量水平2：300mg/m2）和顺铂 30mg/m2，化疗在第 1、8、22、29 天进行[17]。 据报告，3/4 级非血液学毒性占 16.7%； 50% 的病例显示 FDG-PET 放射学完全缓解，6 名患者实现 R0 切除。 中位 OS 为 18 个月。 随后的 II 期研究 ARC II (35) 在 23 名患者中测试了较高剂量吉西他滨 (300mg/m2) 组合的疗效和毒性。 尽管使用了前期 CRT（无诱导化疗），中位总生存期和 1 年总生存期分别为 17.4 个月和 73.4%，这与初次 CRT 的历史研究相比较。 关键的 3/4 级毒性（恶心/呕吐 21.7%；腹泻 21.7%；疲劳 17.4%；中性粒细胞减少 8.7%；血小板减少 39.1%）可能是由吉西他滨/顺铂化疗和包括预防性淋巴结照射的大 RT 野引起的。 除了这项研究之外，最近报道的一项将根治性 CRT 与奈非那韦相结合治疗 IIIA 期和 B 期非小细胞肺癌的 I 期研究显示出最小的毒性，九个完全缓解中有五个 [27]。 奈非那韦已表现出有希望的放射增敏作用，因此值得在 II 期试验中进一步研究。
胰腺癌的全身治疗 FOLFIRINOX（5FU、亚叶酸、伊立替康、奥沙利铂）[28] 和 GEMABX [29] 都是体能状态良好的晚期胰腺癌患者的治疗选择。
MPACT 研究 [29] 对 861 名转移性胰腺癌患者单独使用吉西他滨与联合使用吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇进行了比较。 OS（8.5 个月与 6.7 个月，p<0.001）， PFS（5.5 个月 vs. 3.7 个月，p<0.001）和总体缓解率（23% vs. 7%，p<0.001）有利于联合治疗。 尽管 38% 的患者出现 3/4 级中性粒细胞减少症（单独使用吉西他滨为 27%），但发热性中性粒细胞减少症的发生率较低 (3%)，并且其他毒性是可控的（3/4 级疲劳为 17% vs. 7%； 3/4 级神经病变 17% vs. 1%，29 天内改善至 0/1 级）。 吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇的相对方案剂量分别为 75% 和 81%（比较吉西他滨组中的 85%），表明该方案具有良好的耐受性。 此外，卡培他滨-RT 相对缺乏非重叠毒性（最重要的是胃肠道毒性），使其成为巩固 CRT 之前使用的有吸引力的方案。
2.3 基本原理 局部控制对于胰腺癌很重要，但目前的 CRT 时间表还可以改进。 通过增加放疗剂量或增强放射增敏来改善局部控制可能会改善胰腺癌的局部控制和总体生存率。 我们希望在 SCALOP-2 试验中检验这一假设。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Aberdeen、英国、AB25 2ZN
- NHS Grampian, Aberdeen Royal Infirmary
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Bebington、英国、CH63 4JY
- The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
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Belfast、英国、BT9 7AB
- Belfast Health and Social Care Trust, Belfast City Hospital
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Bristol、英国、BS2 8ED
- University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust, Bristol Haematology and Oncology Centre
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Cambridge、英国、CB2 0QQ
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Addenbrooke's Hospital
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Cardiff、英国、CF14 2TL
- Velindre Nhs Trust, Velindre Cancer Centre
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Colchester、英国、CO4 5JL
- East Suffolk and North Essex NHS Foundation Trust, Colchester District General Hospital
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Cottingham、英国、HU16 5JQ
- Hull and East Yorkshire Hospitals NHS Trust, Castle Hill Hospital
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Coventry、英国、CV2 2DX
- University Hospitals Coventry and Warwickshire NHS Trust, University Hospital Coventry
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Guildford、英国、GU2 7XX
- Royal Surrey County Hospital
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Leeds、英国、LS9 7TF
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust, St James's University Hospital
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Lincoln、英国、LN2 5QY
- United Lincolnshire Hospitals NHS Trust, Lincoln County Hospital
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London、英国、W12 0HS
- Hammersmith Hospital
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London、英国、NW3 2QG
- Royal Free Hampstead NHS Trust, Royal Free Hospital
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London、英国、N18 1QX
- North Middlesex University Hospital NHS Trust, North Middlesex Hospital
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London、英国、NW1 2PG
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust, University College London Hospital
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Manchester、英国、M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust, the Christie Hospital
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Milton Keynes、英国、MK6 5LD
- Milton Keynes University Hospital
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Norwich、英国、NR4 7UY
- Norfolk and Norwich University Hospital
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Nottingham、英国、NG5 1PB
- Nottingham University Hospitals NHS Trust, City Hospital
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Plymouth、英国、PL6 8DH
- Plymouth Hospitals NHS Trust, Derriford Hospital
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Sheffield、英国、S10 2SJ
- Sheffield Teaching Hospitals, Weston Park Hospital
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Oxfordshire
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Headington、Oxfordshire、英国、OX3 7LE
- Oxford University Hospitals, Churchill Cancer Centre
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 1. 18岁或以上
- 经组织学或细胞学证实的胰腺癌
根据 NCCN 标准（附录 2）的局部晚期、非转移性不能手术的疾病。 允许进行以下类型的干预：
- 姑息性搭桥手术
- 胆总管支架术
- 直径 6 厘米或更小的原发性胰腺病变（取自扫描结果）
- 世卫组织 PS 0-1（附录 1）
- 足够的血液学功能：中性粒细胞≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L，血红蛋白≥100g/L
适当的肝功能检查：
- 血清胆红素≤1.5 x ULN。 对于最近进行过胆道引流且胆红素正在改善的参与者，≤3 x ULN 的值是可以接受的，但除非胆红素≤1.5 x ULN，否则不应开始治疗。
- AST 和/或 ALT ≤ 3 x ULN。
- 足够的肾功能（GFR ≥ 50ml/min（Cockcroft & Gault - 附录 3））
- 获得书面知情同意书
- 有生育能力的妇女必须在登记前 14 天内进行血清或尿液妊娠试验阴性，必须同意在 GEMABX 治疗期间和最后一次 GEMABX 给药后 30 天内使用高效避孕方法，并在治疗期间使用可接受的避孕方法化放疗和完成所有治疗后的 6 个月。
- 男性患者必须手术绝育或必须同意在 GEMABX 治疗期间和最后一次 GEMABX 给药后 90 天内使用避孕套，并在放化疗期间和放化疗完成后三个月内使用避孕套。
排除标准：
- 原发性可切除胰腺癌。
- 远处转移
- 孕妇或哺乳期患者。
- 任何严重不受控制的系统性疾病的证据，包括过去 6 个月内不受控制的冠状动脉疾病、心肌梗塞或中风，任何主要的全身或精神合并症或 PI 判断可能影响患者安全或协议遵守和实现的任何其他考虑因素研究目的。
过去 3 年内既往恶性肿瘤，除了：
- 子宫颈原位癌
- 充分治疗的基底细胞皮肤癌
- 充分治疗的早期非胰腺恶性肿瘤完全缓解至少 3 年
- 肾脏异常，包括成人多囊肾病或肾积水或同侧单肾（即 头部肿瘤的右肾功能；尾部肿瘤的左肾）可能会在不损害功能性肾脏的情况下排除上腹部放疗。
- 上腹部放疗
- 根治性胰腺手术后癌症复发
- 胰腺淋巴瘤或神经内分泌肿瘤
- 已知的甲型和乙型血友病，乙型或丙型慢性肝炎。
- 在注册到本研究之前 6 周或更短的其他实验性治疗（包括化学疗法和免疫疗法）。
- 已知对任何 IMP 或其任何赋形剂过敏。
- 已知的二氢嘧啶脱氢酶 (DPD) 缺乏症
- 已知的半乳糖不耐受、Lapp-乳糖缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良
- 对氟嘧啶治疗有严重意外反应史
如果在 CRT 阶段不能暂时停用以下伴随药物，则患者不能进入试验：
- Sorivudine 和类似物 溴夫定
- 甲氨蝶呤。
- 别嘌醇和双嘧达莫
- 已知的 HIV 阳性疾病（但不需要常规 HIV 筛查）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：阶乘赋值
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：B臂
12 周（3 个周期）的 GEMABX 诱导化疗，然后是 1 个周期的 GEMABX*，同时计划放疗，然后卡培他滨（830mg/m2 口服 bd）+ 50.4Gy 在 28# *1 个周期 GEMABX = 28 天周期静脉注射 Abraxane 125mg/m2，然后在第 1、8 和 15 天给予吉西他滨 1000mg/m2。 |
Abraxane 是一种专有的无溶剂、蛋白质稳定的紫杉醇制剂，由非结晶无定形状态的紫杉醇和人白蛋白组成
其他名称：
与吉西他滨联合使用，称为 GemCap。
吉西他滨适用于治疗局部晚期或转移性胰腺癌患者。
它作为输液给药
其他名称：
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实验性的：D臂
然后进行 12 周（3 个周期）的诱导 GEMABX 化疗 1 个周期的 GEMABX*，同时计划放疗，然后是卡培他滨（830mg/m2 口服 bd）+ 60Gy，30# *1 个周期 GEMABX = 28 天周期静脉注射 Abraxane 125mg/m2，然后在第 1、8 和 15 天给予吉西他滨 1000mg/m2。 |
Abraxane 是一种专有的无溶剂、蛋白质稳定的紫杉醇制剂，由非结晶无定形状态的紫杉醇和人白蛋白组成
其他名称：
吉西他滨适用于治疗局部晚期或转移性胰腺癌患者。
它作为输液给药
其他名称：
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实验性的：A 臂
12 周（3 个周期）诱导吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇 (GEMABX) 化疗，然后进行 1 个周期的 GEMABX*，同时计划放疗 (RT)，然后卡培他滨（830mg/m2 口服 bd）+ 奈非那韦** + 50.4 格雷 (Gy)，共 28 次#（由于奈非那韦缺乏疗效，A 组于 2020 年 2 月 26 日关闭） *1 个周期 GEMABX = 28 天周期，静脉注射 Abraxane 125mg/m2，随后在第 1、8 和 15 天注射吉西他滨 1000mg/m2。 |
Abraxane 是一种专有的无溶剂、蛋白质稳定的紫杉醇制剂，由非结晶无定形状态的紫杉醇和人白蛋白组成
其他名称：
VIRACEPT®（奈非那韦甲磺酸盐）是人类免疫缺陷病毒 (HIV) 蛋白酶的抑制剂。
其他名称：
与吉西他滨联合使用，称为 GemCap。
吉西他滨适用于治疗局部晚期或转移性胰腺癌患者。
它作为输液给药
其他名称：
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实验性的：C臂
然后进行 12 周（3 个周期）的诱导 GEMABX 化疗 1 个周期的 GEMABX*，同时计划进行 RT，然后是卡培他滨（830mg/m2 口服 bd）+ 奈非那韦** + 30# 中的 60Gy（C 组由于奈非那韦缺乏疗效，于 2020 年 2 月 26 日关闭） *1 个周期 GEMABX = 28 天周期，静脉注射 Abraxane 125mg/m2，随后在第 1、8 和 15 天注射吉西他滨 1000mg/m2 |
Abraxane 是一种专有的无溶剂、蛋白质稳定的紫杉醇制剂，由非结晶无定形状态的紫杉醇和人白蛋白组成
其他名称：
VIRACEPT®（奈非那韦甲磺酸盐）是人类免疫缺陷病毒 (HIV) 蛋白酶的抑制剂。
其他名称：
吉西他滨适用于治疗局部晚期或转移性胰腺癌患者。
它作为输液给药
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存
大体时间：从登记日期到首次记录进展或死亡日期（如果死亡没有进展），评估直至最后一位患者最后一次就诊（43 个月）。
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并发生物学问题（±奈非那韦）：无进展生存期（PFS）（从登记到事件的时间（如果死亡没有进展则为进展或死亡）。
未评估为疾病进展且在试验过程中未观察到死亡的患者将在最后已知的无进展随访日期进行审查）。
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从登记日期到首次记录进展或死亡日期（如果死亡没有进展），评估直至最后一位患者最后一次就诊（43 个月）。
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LANPC 中的总体生存率
大体时间：从登记日期到首次记录日期（任何原因死亡），评估直至最后一位患者最后一次就诊（43 个月）
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RT剂量问题（50.4Gy vs 60Gy）：总生存期（OS）（从登记到事件（任何原因死亡）的时间；在试验过程中未观察到死亡的患者将在最后已知的活着日期进行审查试用日期结束之前）
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从登记日期到首次记录日期（任何原因死亡），评估直至最后一位患者最后一次就诊（43 个月）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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并发生物学问题：毒性（使用 NCI CTCAE v4.03 评分的严重不良事件），
大体时间：自注册之日起12个月
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毒性（-奈非那韦与+奈非那韦；50.4Gy 与 60Gy）：将在随机参与者的注册、治疗期间、治疗后和随访期间使用 NCI CTCAE v4.03 对严重不良事件进行评分。
严重不良事件将被“实时”收集。
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自注册之日起12个月
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并发生物学问题：使用患者日记卡测量治疗依从性
大体时间：自注册之日起12个月
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化疗治疗依从性（-奈非那韦与+奈非那韦）通过使用患者日记卡计算患者表示服用处方剂量的天数来测量。
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自注册之日起12个月
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并发生物学问题：总体生存率
大体时间：自注册之日起12个月
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-总体存活率：（-奈非那韦 vs. +奈非那韦）：从登记到因任何原因死亡的时间，那些仍然活着的人将在最后已知的活着时间进行审查
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自注册之日起12个月
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并发生物学问题：切除率
大体时间：自注册之日起12个月
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-切除率： •（原发性肿瘤）手术切除率（-奈非那韦与+奈非那韦；50.4Gy 与 60Gy）
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自注册之日起12个月
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RT 剂量问题：PFS
大体时间：自注册之日起12个月
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• 无进展生存期（事件发生时间（进展））（50.4Gy 与 60Gy），
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自注册之日起12个月
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RT 剂量问题：12 个月 OS 率，
大体时间：自注册之日起12个月
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• 无进展生存期（事件发生时间（进展））（50.4Gy 与 60Gy），
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自注册之日起12个月
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RT 剂量问题：切除率，
大体时间：自注册之日起12个月
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• 无进展生存期（事件发生时间（进展））（50.4Gy 与 60Gy），
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自注册之日起12个月
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通过 EORTC QLQ-C30 问卷评估生活质量
大体时间：使用 EORTC QLQ-C30 问卷在基线、第 4、8、30、39、52 个月评估生活质量。
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生活质量将通过 EORTC QLQ-C30 V3.0 评分系统进行评估，该系统使用参与者对 30 个健康问题的回答类别“完全不”、“一点”、“相当多”和“非常”。
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使用 EORTC QLQ-C30 问卷在基线、第 4、8、30、39、52 个月评估生活质量。
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通过 PAN26 问卷评估生活质量
大体时间：使用 PAN26 问卷在基线、第 4、8、30、39、52 个月评估生活质量。
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生活质量将通过 PAN26 V1.0 评分系统进行评估，该系统使用参与者回答类别“一点也不”、“一点”、“相当多”和“非常”来回答有关健康相关症状和问题的 25 个问题。
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使用 PAN26 问卷在基线、第 4、8、30、39、52 个月评估生活质量。
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通过 EQ-5D 问卷评估生活质量
大体时间：使用 EQ-5D 问卷在基线、第 4、8、30、39、52 个月评估生活质量。
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生活质量将通过 EQ-5D 问卷 V1.0 进行评估，使用 5 类与健康相关的问题，要求参与者确定哪句话最能描述他们，从“我没有问题......”到“我无法......” ..”以及从 0 到 100 的范围（100 表示您可以想象的最佳健康状况，0 表示您可以想象的最差健康状况）。
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使用 EQ-5D 问卷在基线、第 4、8、30、39、52 个月评估生活质量。
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CA19-9水平，1年局部控制率
大体时间：自注册之日起12个月
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• CA19-9 水平：以每毫升为单位
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自注册之日起12个月
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疾病反应
大体时间：自注册之日起12个月
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每次 CT 扫描的疾病反应基于附录 4 中的 RECIST v1.1：完全反应、部分反应、疾病进展、疾病稳定
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自注册之日起12个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Somnath Mukherjee, MD, FRCP, FRCR、somnath.mukherjee@oncology.ox.ac.uk
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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