進行性限局性膵臓がんにおける全身療法と化学放射線療法 - 2 (SCALOP-2)
局所進行性非転移性膵臓がんに対する導入化学療法とそれに続くカペシタビン（+/-ネルフィナビル）と高線量または標準線量の放射線療法の多施設ランダム化研究
この研究では、膵臓を超えて転移していない手術不能な膵臓がん患者における放射線治療線量の増加と化学放射線療法（CRT）へのネルフィナビルの追加の役割を評価します。
現在、英国（UK）では、転移していない手術不能の膵臓がんの管理に、化学療法単独、または化学療法とそれに続くCRTのいずれかを使用できます。 CRT は、化学療法と組み合わせた 25 ～ 30 回の放射線療法で構成されます。 この治療法は局所症状を抑え、がんの進行を遅らせるのには効果的ですが、ほとんどの場合、手術可能なほどがんを縮小させることはできません。 この理由としては、腫瘍内の酸素不足や血流不足が CRT の影響に抵抗力を与えていることが考えられます。 この研究では、放射線療法の線量を増やすか、ネルフィナビルを投与して腫瘍への酸素と血液の供給を増やすか、あるいはその両方の組み合わせが転帰を改善できるかどうかを調査する予定です。 私たちはまた、そのような集中的なアプローチから生じる追加の毒性が何なのかも知りたいと考えています。
すべての参加者は最初に12週間の化学療法を受け、疾患が安定しているか反応している参加者はさらなる研究治療を受けることになります。 以下に概説する 5 つの選択肢のうち 1 つへの治療の割り当てはコンピュータによってランダムに行われ、医師も患者も治療の選択肢を選択することはできません。 ランダム化のプロセスにより、すべての治療群が患者と腫瘍の特性に関して均等にバランスが取れ、偏りの可能性が低減されます。
研究は2段階で構成されます。 第 1 段階では、CRT と組み合わせるネルフィナビルの適切な用量を見つけることを目的としています。これには約 27 人の参加者が必要で、そのうち最大 18 人がネフィナビルと CRT を併用することになります。 第 2 段階では、標準治療を上回るこのアプローチの利点を確認したいため、262 名の参加者を募集し、170 名を以下の 5 つの治療群のうちの 1 つに割り当てます。
アーム A: ネルフィナビルと CRT アーム B: CRT (ネルフィナビルなし) アーム C: ネルフィナビルと CRT (ただし、従来よりも高い線量の放射線療法を使用) アーム D: ネルフィナビルなしの CRT (ただし、従来よりも高い線量の放射線療法を使用)アーム E: 化学療法のみ (放射線療法なし) 参加資格がない、または無作為化を拒否した参加者は地域の基準に従って治療されますが、26 週間、39 週間、および 52 週間の追跡調査のために研究に残ります。 彼らのデータは、全体生存 (OS) 分析に貢献します。
調査の概要
詳細な説明
膵臓がんの転帰は不良です。 英国では毎年約 8,000 人の患者が診断され、約 8,000 人の患者がこの病気により死亡しています [1]。 患者の 20% は診断時に手術可能ですが、30 ～ 40% は局所進行性手術不能疾患 [LANPC] を患っており、さらに 40 ～ 50% は転移性疾患を患っています。 LANPC患者の予後は、転移性疾患患者に比べて比較的良好です（全生存期間中央値はそれぞれ10～12か月、5～6か月）。 現在、LANPC の治療選択肢には次のものがあります。
- 一次化学療法
- 一次化学放射線療法 (CRT) とその後の補助化学療法
- 導入化学療法とその後の CRT
初回化学療法と初回 CRT を調査した研究では、10 ～ 12 か月の全生存期間が報告されていますが、化学療法単独と初回 CRT のどちらが優れているかについては矛盾した報告があります [2、3]。
最近では、CRT に適した患者を事前に選択するために導入化学療法を使用するようになりました。 LAP07試験[4]では、化学療法単独（ゲムシタビン＋エルロチニブなし）と、4か月間にわたる同じ化学療法とそれに続く地固め療法（カペシタビンベースのCRT）を比較した。 この研究は700人以上の患者を募集することを目的としていたが、442人の患者を対象とした計画的な中間解析後のIDMCの推奨により早期に終了した。 この研究では、化学療法単独の継続に対する地固めCRTの優位性は示せなかったが（全生存期間中央値15.2カ月対16.4カ月、ログランクp=0.8）、多施設環境におけるCRTの良好な耐性は確認された（グレード3/4の胃腸毒性） 5.9%; グレード 3/4 の好中球減少症 3.1%) [4]。 研究者らは、このグループの患者にとっては化学療法単独と地固めCRTの両方が選択肢であり、さらなる試験では放射線療法（RT）と化学療法戦略の両方を強化することを検討する必要があると結論づけた。
英国では、最近報告された SCALOP 試験で、4 か月間の導入 GEMCAP 化学療法後に患者をゲムシタビンまたはカペシタビンベースの CRT にランダムに割り付けました [5]。 2年間にわたって28の施設から114人の患者が集められ、74人の非進行患者が無作為にCRTに割り付けられた。 この研究は、英国が膵臓がんのCRT治験に参加者を募集し、NCRI RTTQAグループが調整する適切に管理された放射線治療治験品質保証プログラム内で高品質のRTを提供する実現可能性を実証した。 SCALOPは、全生存期間（全生存期間中央値15.2対13.4カ月、ハザード比0.39、p=0.012）および治療関連グレード3/4毒性（血液学的0%対18）の観点から、ゲムシタビンベースのCRTよりもカペシタビンベースのCRTの優位性を示唆した。 %、p=0.008、非血液学的 12% 対 26%、p=0.12)。 ケープ RT 治療群における転帰/毒性は LAP07 研究で報告されたものと非常に類似しており、カペシタビンは膵臓 CRT の状況において好ましい放射線増感剤と考えられるようになりました。
LANPC における局所制御の重要性 LANPC と転移性膵臓がんは、これが主に全身性疾患であるという前提の下、伝統的に化学療法で同様に治療されてきましたが、膵臓がんの分子的および遺伝的側面における最近の発展は、この疾患がさまざまな点で不均一であることを示唆しています。遺伝的サブタイプや病気の全身性の性質はもはや想定できません。 LANPC 患者の 3 分の 1 近くが、病気の全身的な広がりではなく、局所的な進行の結果として死亡することが研究で示されています。 Dpc4 遺伝子の欠損は病気の全身的な広がりと相関しているが、Dpc4 が正常な患者では局所的な腫瘍が優勢である [6、7]。 従来の CRT 後の症例の半数以上で局所的な進行が起こり (SCALOP 未発表データ)、ある研究では、局所的な不全が早期死亡率の予測因子である可能性があることを示しています (HR 2.15; p=0.0074、[8])。 4,394 人の患者を対象としたあるメタ分析では、当初切除不能だった腫瘍の 3 分の 1 がネオアジュバント療法後に手術可能になる可能性があることが示唆されており [9]、GEMABX (ゲムシタビン + nab-パクリタキセル）とFOLFIRINOXは、患者が局所症状を発現するまで十分に長生きする可能性が高いためです。
放射線療法の線量漸増 腺癌は放射線耐性腫瘍であり、60 ～ 70Gy 未満の放射線量では病気を根絶する可能性は低いことが広く受け入れられています。 しかし、現在の膵臓CRTスケジュール（25～30分割で45～54Gy）は、周囲のリスク臓器（OAR）、すなわち小腸、十二指腸、胃、肝臓、腎臓の耐容線量によって制限されています。 現在の用量スケジュールを使用すると、CRTにもかかわらず40～60%の症例で局所不全が発生し[8、10、11]、治療後に放射線学的または病理学的完全寛解を示す患者は5%未満である[9、12]。
小規模な後ろ向き研究では、54Gy以上のRT線量は全生存期間の改善傾向と関連していることが示されている(11.3カ月 vs 6.8カ月、p=0.089) [13]。 別の第 I 相線量強化研究では、分割ごとの線量漸増の役割が調査され、より高い生物学的等価線量 (BED) の RT が提供されました (線量は 25 分割で 50 Gy から 60 Gy に漸増、毎週ゲムシタビン 1000 mg/m2 と同時) [14] ]。 推奨される第 II 相線量は 25 分割で 55Gy で、DLT (線量制限毒性) 確率は 0.24 でした。この研究に募集された50人の患者のうち、OSの中央値は14.8カ月で、2年OSは30%でした。 12 人が切除を受け (R0=10)、切除患者の OS 中央値は 32 か月でした。 この研究で見られた有望な結果と許容可能な毒性は、RT 用量漸増の役割がランダム化試験でさらに研究されるべきであることを示唆しています。
周囲の重要な臓器への安全な放射線量に関する懸念により、これまで線量漸増研究は敬遠されてきましたが、強度変調放射線療法（IMRT）と画像誘導RT（IGRT）による現代の技術進歩により、OARへの線量を低減しながら放射線療法を正確に照射できるようになりました[14-16]。 ]。 ARC IおよびARC II研究では、ゲムシタビン、シスプラチンおよびRTと組み合わせて、59.4Gy/33回の線量が安全に照射されている[17](下記参照)。 MD Anderson グループによる仮説的計画研究では、IMRT または陽子線治療を使用して、GTV と胃腸 OAR の関係に基づいて、膵臓への線量を 72Gy/36 分割に増加できることが実証されました [18]。 総合すると、これらの研究は、従来の分割と保守的な放射線量を使用した 60Gy 領域の放射線量は、厳格な放射線治療品質保証プログラムの制約内で、多施設共同治験における線量漸増の構成要素として調査できることを示しています。
膵臓がん CRT におけるネルフィナビル 膵臓がんは、ほとんどの従来の治療法に対して依然として難治性であり、KRAS 変異や PTEN 喪失を含む複数の発がん性変異によって引き起こされます。 EGFR (上皮成長因子受容体)、KRAS、および PIK3CA シグナル伝達は、PI3K (ホスホ-イノシトール-3 キナーゼ) および Akt シグナル伝達によって部分的に媒介されます。 前臨床データは、ネルフィナビルなどの HIV プロテアーゼ阻害剤を使用した PI3K 阻害が放射線耐性を低下させ [19、20]、Akt の Ser473 リン酸化を下方制御して放射線増感を引き起こすことを示唆しています [21、22]。 Akt 経路は腫瘍では過剰活性ですが、正常組織では過剰活性であるため、RT 媒介の正常組織損傷を悪化させることなく選択的放射線増感を引き起こします。 この放射線増感効果は、KRAS 変異膵臓細胞株でも見られます [19]。これは、膵臓腫瘍の 90% 以上が KRAS 変異であるため、臨床現場での関連性が高くなります。 この経路の阻害は、腫瘍の血管構造を正常化し、血管の流れと灌流を増加させ、腫瘍異種移植片の低酸素状態を軽減することも示されており[23、24]、これらすべてがこのクラスの薬剤で見られる放射線増感効果にも寄与している可能性がある。 ネルフィナビルは抗レトロウイルス薬として広く使用されているため、この薬剤に関する安全性データは豊富にあり[25]、遡及研究では対照と比較して放射線関連の急性毒性の増加がないことが示されています[26]。 ARC-I 試験は、LANPC におけるネルフィナビルベースの CRT の毒性を試験した第 I 相試験です。 12人の患者は、ネルフィナビル（1250mg bd、RT開始の3日前から開始してRT最終日まで）、ゲムシタビン（線量レベル1：200mg/m2、線量レベル）と組み合わせて、33回に分けて59.4GyのRT線量のRT放射線で治療された。 2: 300mg/m2) およびシスプラチン 30mg/m2 を投与し、化学療法は 1、8、22、29 日目に実施される [17]。 グレード 3/4 の非血液毒性が 16.7% で報告されました。 FDG-PET では 50% の症例で完全な放射線学的反応が見られ、6 人の患者で R0 切除が達成されました。 OSの中央値は18か月でした。 その後の第 II 相研究 ARC II (35) では、23 人の患者を対象に高用量のゲムシタビン (300mg/m2) での併用の有効性と毒性が試験されました。 事前の CRT (導入化学療法なし) が使用されましたが、中央値と 1 年の全生存率はそれぞれ 17.4 か月と 73.4% であり、初回 CRT に関する歴史的な研究と比較すると良好です。 重要なグレード3/4の毒性（吐き気/嘔吐 21.7%、下痢 21.7%、疲労 17.4%、好中球減少症 8.7%、血小板減少症 39.1%）は、ゲムシタビン/シスプラチン化学療法と予防的リンパ節照射を含む大規模な RT 野が寄与した可能性が高い。 。 この研究に加えて、IIIA期およびB期の非小細胞肺がんに対する根治的CRTとネルフィナビルを組み合わせた最近報告された第I相研究では、9件中5件の完全寛解という最小限の毒性が示された[27]。 ネルフィナビルは有望な放射線増感効果を実証しているため、第 II 相試験でさらなる研究を行う価値がある。
膵臓がんにおける全身療法 FOLFIRINOX (5FU、フォリン酸、イリノテカン、オキサリプラチン) [28] と GEMABX [29] はいずれも、良好なパフォーマンスステータスの進行膵臓がん患者に対する治療選択肢です。
MPACT 研究 [29] では、転移性膵臓がん患者 861 人を対象に、ゲムシタビン単独とゲムシタビンとナブパクリタキセルの併用を比較しました。 OS (8.5 か月 vs. 6.7 か月、p<0.001)、 PFS (5.5 対 3.7 か月、p<0.001) および全奏効率 (23% 対 7%、p<0.001) は併用療法を支持しました。 グレード3/4の好中球減少症が患者の38％に見られたが（ゲムシタビン単独群の27％を参照）、発熱性好中球減少症の発生率は低く（3％）、その他の毒性は管理可能であった（グレード3/4の疲労は17％対7％。グレード 3/4 の神経障害 17% 対 1%、29 日でグレード 0/1 に改善)。 ゲムシタビンとナブパクリタキセルの相対プロトコール用量はそれぞれ 75% と 81% (ゲムシタビン群の 85% を参照) であり、このレジメンの忍容性が良好であることが示唆されました。 さらに、カペシタビン-RT には重複しない毒性、最も重要な胃腸毒性が比較的少ないため、CRT を地固め療法の前に使用するのに魅力的なレジメンとなっています。
2.3 理論的根拠 膵臓がんでは局所制御が重要ですが、現在の CRT スケジュールは改善される可能性があります。 RT 線量の漸増または放射線増感の強化によって局所制御を改善すると、膵臓がんの局所制御と全生存率が向上する可能性があります。 私たちはこの仮説を SCALOP-2 試験で検証したいと考えています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Aberdeen、イギリス、AB25 2ZN
- NHS Grampian, Aberdeen Royal Infirmary
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Bebington、イギリス、CH63 4JY
- The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
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Belfast、イギリス、BT9 7AB
- Belfast Health and Social Care Trust, Belfast City Hospital
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Bristol、イギリス、BS2 8ED
- University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust, Bristol Haematology and Oncology Centre
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Cambridge、イギリス、CB2 0QQ
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Addenbrooke's Hospital
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Cardiff、イギリス、CF14 2TL
- Velindre NHS Trust, Velindre Cancer Centre
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Colchester、イギリス、CO4 5JL
- East Suffolk and North Essex NHS Foundation Trust, Colchester District General Hospital
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Cottingham、イギリス、HU16 5JQ
- Hull and East Yorkshire Hospitals NHS Trust, Castle Hill Hospital
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Coventry、イギリス、CV2 2DX
- University Hospitals Coventry and Warwickshire NHS Trust, University Hospital Coventry
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Guildford、イギリス、GU2 7XX
- Royal Surrey County Hospital
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Leeds、イギリス、LS9 7TF
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust, St James's University Hospital
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Lincoln、イギリス、LN2 5QY
- United Lincolnshire Hospitals NHS Trust, Lincoln County Hospital
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London、イギリス、W12 0HS
- Hammersmith Hospital
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London、イギリス、NW3 2QG
- Royal Free Hampstead NHS Trust, Royal Free Hospital
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London、イギリス、N18 1QX
- North Middlesex University Hospital NHS Trust, North Middlesex Hospital
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London、イギリス、NW1 2PG
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust, University College London Hospital
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Manchester、イギリス、M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust, the Christie Hospital
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Milton Keynes、イギリス、MK6 5LD
- Milton Keynes University Hospital
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Norwich、イギリス、NR4 7UY
- Norfolk and Norwich University Hospital
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Nottingham、イギリス、NG5 1PB
- Nottingham University Hospitals NHS Trust, City Hospital
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Plymouth、イギリス、PL6 8DH
- Plymouth Hospitals NHS Trust, Derriford Hospital
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Sheffield、イギリス、S10 2SJ
- Sheffield Teaching Hospitals, Weston Park Hospital
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Oxfordshire
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Headington、Oxfordshire、イギリス、OX3 7LE
- Oxford University Hospitals, Churchill Cancer Centre
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 1. 18歳以上
- 組織学的または細胞学的に証明された膵臓癌
NCCN 基準による局所進行性、非転移性手術不能疾患 (付録 2)。 次の種類の介入が許可されます。
- 緩和的バイパス処置
- 総胆管ステント留置術
- 直径6cm以下の原発巣病変（スキャン結果より抜粋）
- WHO PS 0-1 (付録 1)
- 適切な血液学的機能: 好中球 ≥1.5 x 109/L、血小板 ≥100 x 109/L、およびヘモグロビン ≥100g/L
適切な肝機能検査:
- 血清ビリルビン≤1.5 x ULN。 最近胆道ドレーンを受けており、ビリルビンが改善している参加者では、≤3 x ULN の値は許容されますが、ビリルビンが ≤ 1.5 x ULN でない限り治療を開始すべきではありません。
- AST および/または ALT ≤ 3 x ULN。
- 適切な腎機能 (GFR ≥ 50ml/min (Cockcroft & Gault - 付録 3))
- 書面によるインフォームドコンセントの取得
- 妊娠の可能性のある女性は、登録前 14 日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければならず、GEMABX 治療中および GEMABX 最後の投与後 30 日間は非常に効果的な避妊法を使用すること、および GEMABX 治療期間中は許容可能な避妊法を使用することに同意する必要があります。化学放射線療法およびすべての治療終了後 6 か月間。
- 男性患者は外科的に無菌であるか、GEMABX治療中およびGEMABX最後の投与後90日間コンドームを使用すること、および化学放射線療法中および化学放射線療法終了後3か月間コンドームを使用することに同意する必要があります。
除外基準:
- 切除可能な原発性膵臓がん。
- 遠隔転移
- 妊娠中または授乳中の患者。
- 過去6か月以内の制御されていない冠動脈疾患、心筋梗塞または脳卒中を含む重度の制御されていない全身性疾患の証拠、主要な全身性または精神医学的併存疾患、またはPIの判断が患者の安全性またはプロトコール順守および達成に影響を与える可能性のあるその他の考慮事項研究の目的は。
過去 3 年間に悪性腫瘍を患ったことのある患者。ただし、以下を除く。
- 子宮頸部上皮内がん
- 適切に治療された基底細胞皮膚がん
- 適切な治療を受けた早期非膵臓悪性腫瘍で、少なくとも3年間は完全寛解状態にある
- 成人多発性嚢胞腎、水腎症、同側単腎などの腎異常（すなわち、腎異常） 頭部腫瘍に対して右腎臓が機能している。尾腫瘍の場合は左腎臓）、機能的な腎臓を損傷することなく上腹部の放射線療法が不可能になる可能性があります。
- 前RTから上腹部へ
- 膵臓根治手術後の再発がん
- 膵臓のリンパ腫または神経内分泌腫瘍
- 既知の血友病AおよびB、慢性肝炎B型またはC型。
- この研究に登録する6週間以内の他の実験的治療（化学療法および免疫療法を含む）。
- IMPまたはその賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症。
- 既知のジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ（DPD）欠損症
- 既知のガラクトース不耐症、Lapp-ラクトース欠乏症、またはグルコース-ガラクトース吸収不良
- フルオロピリミジン療法に対する重篤な予期せぬ反応の病歴
CRT 段階中に以下の併用薬を一時的に中止できない場合、患者は治験に参加できません。
- ソリブジンおよび類似体、例: ブリブジン
- メトトレキサート。
- アロプリノールとジピリダモール
- 既知の HIV 陽性疾患 (ただし、定期的な HIV スクリーニングは必要ありません)
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：階乗代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アームB
12 週間 (3 サイクル) の GEMABX 導入化学療法、その後 RT 計画中の GEMABX* を 1 サイクル、その後カペシタビン (830 mg/m2 経口 bd) + 28# で 50.4Gy *1 サイクル GEMABX = アブラキサン 125mg/m2 の静脈内投与とその後の 1、8、15 日目のゲムシタビン 1000mg/m2 の 28 日サイクル。 |
アブラキサンは、パクリタキセルと非結晶性アモルファス状態のヒトアルブミンで構成される独自の溶媒を含まないタンパク質安定化パクリタキセル製剤です。
他の名前：
GemCap として知られるゲムシタビンと組み合わせて投与されます。
ゲムシタビンは、局所進行性または転移性の膵臓腺癌患者の治療に適応されます。
点滴として投与されます
他の名前：
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実験的：アームD
12週間（3サイクル）のGEMABX導入化学療法、その後 RT 計画中に GEMABX* を 1 サイクル、その後カペシタビン (830mg/m2 経口 bd) + 30 回で 60Gy *1 サイクル GEMABX = アブラキサン 125mg/m2 の静脈内投与とその後の 1、8、15 日目のゲムシタビン 1000mg/m2 の 28 日サイクル。 |
アブラキサンは、パクリタキセルと非結晶性アモルファス状態のヒトアルブミンで構成される独自の溶媒を含まないタンパク質安定化パクリタキセル製剤です。
他の名前：
ゲムシタビンは、局所進行性または転移性の膵臓腺癌患者の治療に適応されます。
点滴として投与されます
他の名前：
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実験的：アームA
12 週間 (3 サイクル) の導入型ゲムシタビンおよび Nab-パクリタキセル (GEMABX) 化学療法、その後 1 サイクルの GEMABX*、放射線療法 (RT) 計画、その後カペシタビン (830 mg/m2 経口 bd) + ネルフィナビル ** + 28 回で 50.4 グレイ (Gy) # (ネルフィナビルの効果がなかったため、アーム A は 2020 年 2 月 26 日に閉鎖されました) *1 サイクル GEMABX = アブラキサン 125mg/m2 の静脈内投与とその後の 1、8、15 日目のゲムシタビン 1000mg/m2 の 28 日サイクル。 |
アブラキサンは、パクリタキセルと非結晶性アモルファス状態のヒトアルブミンで構成される独自の溶媒を含まないタンパク質安定化パクリタキセル製剤です。
他の名前：
VIRACEPT® (メシル酸ネルフィナビル) は、ヒト免疫不全ウイルス (HIV) プロテアーゼの阻害剤です。
他の名前：
GemCap として知られるゲムシタビンと組み合わせて投与されます。
ゲムシタビンは、局所進行性または転移性の膵臓腺癌患者の治療に適応されます。
点滴として投与されます
他の名前：
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実験的：アームC
12週間（3サイクル）のGEMABX導入化学療法、その後 RT 計画中に GEMABX* を 1 サイクル、その後カペシタビン (830mg/m2 経口 bd) + ネルフィナビル ** + 30# で 60Gy (ネルフィナビルの効果がなかったため、アーム C は 2020 年 2 月 26 日に閉鎖) *1 サイクル GEMABX = アブラキサン 125mg/m2 を静脈内投与し、その後 1、8、15 日目にゲムシタビン 1000mg/m2 を投与する 28 日サイクル |
アブラキサンは、パクリタキセルと非結晶性アモルファス状態のヒトアルブミンで構成される独自の溶媒を含まないタンパク質安定化パクリタキセル製剤です。
他の名前：
VIRACEPT® (メシル酸ネルフィナビル) は、ヒト免疫不全ウイルス (HIV) プロテアーゼの阻害剤です。
他の名前：
ゲムシタビンは、局所進行性または転移性の膵臓腺癌患者の治療に適応されます。
点滴として投与されます
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間
時間枠：登録日から最初に記録された進行または死亡の日（進行せずに死亡した場合）まで、最後の患者の最後の来院（43か月）まで評価されます。
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同時の生物学的質問（±ネルフィナビル）：無増悪生存期間（PFS）（登録からイベントまでの時間（進行または進行せずに死亡した場合は死亡）。
疾患の進行があると評価されず、治験期間中に死亡が観察されなかった患者は、進行が確認された最後の追跡調査日に打ち切りとなります）。
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登録日から最初に記録された進行または死亡の日（進行せずに死亡した場合）まで、最後の患者の最後の来院（43か月）まで評価されます。
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LANPCにおける全生存期間
時間枠：登録日から最初に記録された日（何らかの原因による死亡）まで、最後の患者の最終来院日（43か月）まで評価されます。
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RT 線量に関する質問 (50.4Gy 対 60Gy): 全生存期間 (OS) (登録からイベント (原因を問わず死亡) までの時間。治験期間中に死亡が観察されなかった患者は、既知の最後の生存日で打ち切られます)試用期間の終了前）
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登録日から最初に記録された日（何らかの原因による死亡）まで、最後の患者の最終来院日（43か月）まで評価されます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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同時の生物学的質問: 毒性 (NCI CTCAE v4.03 を使用してスコア付けされた重篤な有害事象)、
時間枠：登録日から12ヶ月
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毒性 (-ネフィナビル vs. +ネフィナビル; 50.4Gy vs. 60Gy): 重篤な有害事象は、登録時、治療中、治療後、および無作為化された参加者の追跡中に NCI CTCAE v4.03 を使用してスコアリングされます。
重篤な有害事象は「リアルタイム」で収集されます。
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登録日から12ヶ月
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同時の生物学的質問: 患者日記カードを使用して測定された治療コンプライアンス
時間枠：登録日から12ヶ月
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化学療法治療のコンプライアンス (-ネフィナビル vs. +ネフィナビル) は、患者が処方された用量を服用したことを示した日数をカウントするために患者日記カードを使用して測定されました。
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登録日から12ヶ月
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同時の生物学的疑問: 全生存期間
時間枠：登録日から12ヶ月
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-全生存期間: (-nelfinavir vs. +nelfinavir): 登録から何らかの原因による死亡までの時間。生存者は最後に生存が確認された時点で検閲されます。
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登録日から12ヶ月
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同時に生物学的な問題: 切除率
時間枠：登録日から12ヶ月
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-切除率: • (原発腫瘍の) 外科的切除率 (-ネルフィナビル vs. +ネルフィナビル; 50.4Gy vs. 60Gy)
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登録日から12ヶ月
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RT 線量に関する質問: PFS
時間枠：登録日から12ヶ月
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• 無増悪生存期間（イベント（進行）までの時間）（50.4Gy 対 60Gy）、
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登録日から12ヶ月
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RT 線量に関する質問: 12 か月 OS 率、
時間枠：登録日から12ヶ月
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• 無増悪生存期間（イベント（進行）までの時間）（50.4Gy 対 60Gy）、
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登録日から12ヶ月
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RT 線量に関する質問: 切除率、
時間枠：登録日から12ヶ月
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• 無増悪生存期間（イベント（進行）までの時間）（50.4Gy 対 60Gy）、
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登録日から12ヶ月
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EORTC QLQ-C30 アンケートによる生活の質の評価
時間枠：EORTC QLQ-C30 アンケートを使用して生活の質をベースライン、4、8、30、39、52 か月目に評価しました。
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生活の質は、EORTC QLQ-C30 V3.0 スコアリング システムによって評価されます。このシステムでは、健康に関する 30 の質問に対する参加者の回答カテゴリー「まったくない、少しある」、「かなりある」、「とてもある」を使用します。
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EORTC QLQ-C30 アンケートを使用して生活の質をベースライン、4、8、30、39、52 か月目に評価しました。
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PAN26 アンケートによる生活の質の評価
時間枠：PAN26 アンケートを使用して生活の質をベースライン、4、8、30、39、52 か月目に評価しました。
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生活の質は、健康関連の症状や問題に関する 25 の質問に対する参加者の回答カテゴリ「全くない、少しある、かなり少しある、非常に」を使用する PAN26 V1.0 スコアリング システムによって評価されます。 。
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PAN26 アンケートを使用して生活の質をベースライン、4、8、30、39、52 か月目に評価しました。
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EQ-5D アンケートによる生活の質の評価
時間枠：EQ-5D アンケートを使用した生活の質は、ベースライン、4、8、30、39、52 か月目に評価されました。
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生活の質は、健康関連の質問の 5 つのカテゴリを使用して EQ-5D アンケート V1.0 によって評価されます。参加者に、「...することに問題はありません」から「... することができません」までのどの文が最もよく説明されているかを特定するよう求めます。 ..」と 0 ～ 100 のスケール (100 は想像できる最高の健康状態を意味し、0 は想像できる最悪の健康状態を意味します)。
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EQ-5D アンケートを使用した生活の質は、ベースライン、4、8、30、39、52 か月目に評価されました。
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CA19-9レベル、1年間の局所制御率
時間枠：登録日から12ヶ月
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• CA19-9 レベル: ml あたりの単位
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登録日から12ヶ月
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病気への反応
時間枠：登録日から12ヶ月
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付録 4 の RECIST v1.1 に基づく各 CT スキャンでの疾患反応: 完全反応、部分反応、進行性疾患、安定した疾患
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登録日から12ヶ月
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Somnath Mukherjee, MD, FRCP, FRCR、somnath.mukherjee@oncology.ox.ac.uk
出版物と役立つリンク
研究記録日
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試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
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QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- OCTO_063
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