진행성 국소 췌장암의 전신 요법 및 화학방사선 요법 - 2 (SCALOP-2)
국소적으로 진행된 비전이성 췌장암에 대한 유도 화학요법 후 카페시타빈(+/-Nelfinavir)과 고용량 또는 표준 선량 방사선 요법의 다기관 무작위 연구
이 연구는 췌장 밖으로 전이되지 않은 수술 불가능한 췌장암 환자에서 방사선 요법 용량 증가 및 화학방사선요법(CRT)에 넬피나비르 추가의 역할을 평가할 것입니다.
현재 영국(UK)에서는 전이되지 않은 수술 불가능한 췌장암의 관리에 단독 화학요법 또는 화학요법 후 CRT를 사용할 수 있습니다. CRT는 화학 요법과 함께 25-30개의 방사선 요법 치료로 구성됩니다. 이 치료법은 국소 증상을 조절하고 암의 진행 속도를 늦추는 데 효과적이지만 대부분의 경우 수술이 가능할 정도로 충분히 축소하지 못합니다. 이에 대한 몇 가지 이유는 종양 내 산소 부족과 혈류 부족으로 인해 CRT의 영향에 대한 내성이 생길 수 있습니다. 이 연구는 방사선 요법의 용량을 늘리거나 넬피나비르를 투여하여 종양에 대한 산소 및 혈액 공급을 늘리거나 둘 다 병용하여 결과를 개선할 수 있는지 여부를 조사할 것입니다. 우리는 또한 이러한 집중적인 접근 방식의 추가적인 독성이 무엇인지 알고 싶습니다.
모든 참가자는 처음에 12주간의 화학 요법을 받게 되며, 안정되거나 반응하는 질병이 있는 참가자는 추가 연구 치료를 받게 됩니다. 아래에 설명된 5가지 옵션 중 1가지에 대한 치료 할당은 컴퓨터에서 무작위로 수행되며 의사와 환자 모두 치료 옵션을 선택할 수 없습니다. 무작위화 과정을 통해 모든 치료 부문이 환자 및 종양 특성 측면에서 동등하게 균형을 이루고 편향 가능성을 줄일 수 있습니다.
연구는 2단계로 구성됩니다. 1단계에서 우리는 CRT와 결합할 적절한 넬피나비르 용량을 찾는 것을 목표로 하며, 이를 위해서는 약 27명의 참가자가 필요하며 그 중 최대 18명이 CRT와 함께 넬피나비르를 투여받을 것입니다. 2단계에서는 표준 치료 이상의 이 접근 방식의 이점을 알아보고자 262명의 참가자를 모집하고 170명을 다음 치료 부문 중 5개 중 1개에 할당합니다.
A군: 넬피나비르와 CRT 병용 B군: CRT(넬피나비르 불포함) C군: 넬피나비르와 CRT 병용(그러나 기존의 방사선 요법보다 높은 선량 사용) D군: 넬피나비르 없는 CRT(단, 기존보다 높은 선량의 방사선 요법 사용) E군: 화학 요법 단독(방사선 요법 없음) 부적격하거나 무작위 배정을 거부하는 참가자는 지역 표준에 따라 치료되지만 26주, 39주 및 52주에 후속 조치를 위해 연구에 남게 됩니다. 그들의 데이터는 전반적인 생존(OS) 분석에 기여할 것입니다.
연구 개요
상태
상세 설명
췌장암은 결과가 좋지 않습니다. 영국에서는 매년 약 8000명의 환자가 진단되고 약 8000명의 환자가 이 질병으로 사망합니다[1]. 환자의 20%는 진단 당시 수술이 가능하고, 30-40%는 국소 진행성 수술 불가능한 질환(LANPC)을 갖고 있으며, 또 다른 40-50%는 전이성 질환을 가지고 있습니다. LANPC 환자는 전이성 질환 환자에 비해 비교적 예후가 좋습니다(중앙 전체 생존 기간은 각각 10~12개월 및 5~6개월). 현재 LANPC의 치료 옵션은 다음과 같습니다.
- 1차 화학요법
- 1차 화학방사선요법(CRT) 후 보조 화학요법
- 유도 화학요법 후 CRT
1차 화학요법과 1차 CRT를 조사한 연구에서는 전체 생존 기간이 10개월에서 12개월 사이인 것으로 보고되었으며, 화학요법 단독 또는 1차 CRT가 우월한지에 관해 상충되는 보고가 있습니다[2, 3].
최근에는 CRT에 적합한 환자를 사전 선택하기 위해 유도 화학요법을 사용하는 방향으로 전환되었습니다. LAP07 시험[4]은 화학요법 단독(에를로티닙 포함/포함하지 않은 젬시타빈)과 4개월 동안 동일한 화학요법 후 통합 카페시타빈 기반 CRT를 비교했습니다. 이 연구는 700명 이상의 환자를 모집하는 것을 목표로 했으나 442명의 환자를 대상으로 한 중간 분석 계획에 따라 IDMC의 권고로 조기 종료되었습니다. 이 연구는 화학요법을 계속하는 것보다 강화 CRT의 우월성을 보여주지는 못했지만(평균 전체 생존 기간은 15.2개월 대 16.4개월, 로그 순위 p=0.8), 다중 기관 환경에서 CRT의 우수한 내성을 확인했습니다(3/4등급 위장관 독성). 5.9%; 3/4등급 호중구감소증 3.1%) [4]. 조사자들은 단독 화학요법과 통합 CRT가 이 환자 그룹에 대한 선택 사항이며 추가 시험에서는 방사선 요법(RT)과 화학 요법 전략을 모두 강화하는 방법을 조사해야 한다고 결론지었습니다.
영국에서 최근 보고된 SCALOP 시험에서는 유도 GEMCAP 화학요법 4개월 후 환자를 젬시타빈 또는 카페시타빈 기반 CRT로 무작위 배정했습니다[5]. 28개 센터에서 2년에 걸쳐 114명의 환자를 모집했고, 74명의 비진행성 환자를 CRT에 무작위 배정했습니다. 이 연구는 NCRI RTTQA 그룹이 조정한 잘 통제된 방사선치료 시험 품질 보증 프로그램 내에서 췌장암에 대한 CRT 시험에 모집하고 고품질 RT를 제공할 수 있는 영국의 타당성을 입증했습니다. SCALOP는 전체 생존율(중앙 전체 생존 기간 15.2개월 대 13.4개월, HR 0.39, p=0.012) 및 치료 관련 3/4등급 독성(혈액학적 0% 대 18개월) 측면에서 젬시타빈 기반 CRT에 비해 카페시타빈 기반 CRT의 우월성을 제안했습니다. %, p=0.008; 비혈액학적 12% 대 26%, p=0·12). cape-RT군의 결과/독성은 LAP07 연구에서 보고된 것과 매우 유사했으며, 이제 카페시타빈은 췌장 CRT의 맥락에서 선호되는 방사선 감작제로 간주될 수 있습니다.
LANPC에서 국소 조절의 중요성 LANPC와 전이성 췌장암은 전통적으로 이것이 주로 전신 질환이라는 전제하에 화학 요법과 유사하게 치료되었지만 최근 췌장암의 분자 및 유전적 측면의 발전은 이 질환이 서로 다른 이질적이라는 것을 시사합니다. 질병의 유전적 아형과 전신적 성격은 더 이상 가정할 수 없습니다. 연구에 따르면 LANPC 환자의 거의 1/3이 전신 확산보다는 질병의 국소 진행으로 인해 사망하는 것으로 나타났습니다. Dpc4 유전자의 상실은 질병의 전신 확산과 상관관계가 있는 반면, Dpc4가 온전한 환자는 국소 종양 우세를 보입니다[6, 7]. 국소 진행은 기존 CRT 후 사례의 절반 이상에서 발생하며(SCALOP 미공개 데이터) 한 연구에서는 국소 실패가 조기 사망률의 예측 변수일 수 있음을 보여주었습니다(HR 2.15; p=0.0074, [8]). 4,394명의 환자를 대상으로 한 한 메타 분석에서는 처음에 절제할 수 없었던 종양의 1/3이 신보조 요법 이후에 수술 가능해질 수 있으며[9], GEMABX(gemcitabine + nab-paclitaxel) 및 FOLFIRINOX는 환자가 국소 증상을 나타낼 만큼 충분히 오래 살 가능성이 높기 때문입니다.
방사선 치료 선량 증가 선암종은 방사선 저항성 종양이고 60-70Gy 미만의 방사선 선량으로는 이 질병을 근절할 수 없다는 것이 널리 받아들여지고 있습니다. 그러나 현재의 췌장 CRT 일정(25~30분할에서 45~54Gy)은 주변 위험 기관(OAR), 즉 소장, 십이지장, 위, 간 및 신장의 허용 선량에 의해 제한됩니다. 현재 용량 계획을 사용하면 CRT에도 불구하고 40-60% 사례에서 국소 실패가 발생하며[8, 10, 11], <5%의 환자가 치료 후 방사선학적 또는 병리학적 완전 반응을 보입니다[9, 12].
소규모 후향적 연구에서는 54Gy 이상의 RT 선량이 전체 생존율 향상 경향과 관련이 있는 것으로 나타났습니다(11.3개월 대 6.8개월, p=0.089)[13]. 또 다른 1상 용량 강화 연구에서는 분할당 용량을 증가시키는 역할을 탐구했으며 RT의 더 높은 생물학적 등가 용량(BED)이 전달되었습니다(주당 젬시타빈 1000mg/m2와 동시에 25개 분할로 용량을 50에서 60 Gy로 증가시켰습니다)[14 ]. 권장되는 2상 용량은 25개 분할로 55Gy였으며, 이때 DLT(용량 제한 독성) 확률은 0.24였습니다. 연구에 모집된 50명의 환자 중 중앙 OS는 14.8개월이었고 2년 OS는 30%였습니다. 12명은 절제술을 받았고(R0=10), 절제된 환자의 OS 중앙값은 32개월이었습니다. 이 연구에서 나타난 유망한 결과와 허용 가능한 독성은 RT 용량 증량의 역할이 무작위 시험에서 추가로 조사되어야 함을 시사합니다.
주변 중요 기관에 대한 안전한 방사선량에 대한 우려로 인해 이전에는 선량 증량 연구가 방해를 받았지만, 강도 변조 방사선 요법(IMRT) 및 영상 유도 RT(IGRT)를 통한 현대 기술 발전으로 OAR에 대한 선량을 줄이면서 방사선 요법의 정확한 전달이 가능해졌습니다 [14-16 ]. ARC I 및 ARC II 연구[17](아래 참조)에서 젬시타빈, 시스플라틴 및 RT와 함께 59.4Gy/33 분획의 선량이 안전하게 전달되었습니다. MD Anderson 그룹의 가상 계획 연구는 IMRT 또는 양성자 치료를 사용하여 GTV와 위장관 OAR의 관계를 기반으로 췌장 선량을 72Gy/36 분율로 높일 수 있음을 보여주었습니다[18]. 종합해 보면, 이들 연구는 엄격한 방사선치료 품질 보증 프로그램의 제약 내에서 전통적인 분할과 보존적 방사선량을 사용하는 60Gy 영역의 방사선량이 다기관 시험에서 용량 증가의 구성요소로 조사될 수 있음을 나타냅니다.
췌장암 CRT에서의 Nelfinavir 췌장암은 대부분의 기존 치료법에 불응성으로 남아 있으며 KRAS 돌연변이 및 PTEN 손실을 포함한 여러 발암성 돌연변이에 의해 유발됩니다. EGFR(표피 성장 인자 수용체), KRAS 및 PIK3CA 신호는 부분적으로 PI3K(Phospho-Inositol-3 Kinase) 및 Akt 신호를 통해 매개됩니다. 전임상 데이터에 따르면 nelfinavir를 포함한 HIV 프로테아제 억제제를 사용한 PI3K 억제는 방사선 저항성을 감소시키고[19, 20] Ser473에서 Akt의 인산화를 하향 조절하여 방사선 민감성을 유발하는 것으로 나타났습니다[21, 22]. Akt 경로는 종양에서는 과도하게 활동하지만 정상 조직에서는 그렇지 않기 때문에 RT 매개 정상 조직 손상을 악화시키지 않고 선택적 방사선 민감성을 유발합니다. 이러한 방사선감작 효과는 KRAS 돌연변이 췌장 세포주에서도 나타납니다[19]. 이는 췌장 종양의 >90%가 KRAS 돌연변이이기 때문에 임상 실습과 매우 관련이 있습니다. 이 경로의 억제는 또한 종양 혈관계를 정상화하고 혈관 흐름과 관류를 증가시키며 종양 이종 이식편의 저산소증을 감소시키는 것으로 나타났으며[23, 24], 이 모두는 이 종류의 약물에서 나타나는 방사선 민감성 효과에도 기여할 수 있습니다. nelfinavir는 항레트로바이러스제로 널리 사용되어 왔기 때문에 이 제제에 대한 안전성 자료가 풍부하고[25], 후향적 연구에서 대조군에 비해 방사선 관련 급성 독성이 증가하지 않은 것으로 나타났다[26]. LANPC에서 넬피나비르 기반 CRT의 독성을 테스트한 1상 연구인 ARC-I 시험. 12명의 환자가 넬피나비르(1250mg bd, RT 시작 3일 전부터 RT 마지막 날까지), 젬시타빈(용량 수준 1: 200mg/m2, 용량 수준)과 함께 33개 분할로 RT 용량 59.4Gy 방사선으로 치료를 받았습니다. 2: 300mg/m2) 및 시스플라틴 30mg/m2와 화학요법은 1, 8, 22, 29일에 시행됩니다[17]. 3/4등급 비혈액학적 독성은 16.7%로 보고되었습니다. FDG-PET에 대한 완전한 방사선학적 반응은 50%의 사례에서 나타났으며 6명의 환자에서 R0 절제가 달성되었습니다. OS 중앙값은 18개월이었습니다. 후속 제2상 연구인 ARC II(35)에서는 23명의 환자를 대상으로 더 높은 용량의 Gemcitabine(300mg/m2)에서 병용 요법의 효능과 독성을 테스트했습니다. 선행 CRT(유도 화학 요법 없음)가 사용되었지만 중앙값 및 1년 전체 생존 기간은 각각 17.4개월 및 73.4%였으며 이는 1차 CRT에 대한 역사적 연구와 비교됩니다. 주요 3/4등급 독성(메스꺼움/구토 21.7%, 설사 21.7%, 피로 17.4%, 호중구감소증 8.7%, 혈소판감소증 39.1%)은 젬시타빈/시스플라틴 화학요법과 예방적 결절 방사선 조사를 포함하는 대규모 RT 분야에 의해 기여되었을 가능성이 높습니다. . 이 연구 외에도 IIIA기 및 B기 비소세포폐암에서 급진적 CRT와 넬피나비르를 병용한 최근 보고된 1상 연구에서는 9개 중 5개의 완전 반응으로 최소한의 독성을 나타냈습니다[27]. Nelfinavir는 유망한 방사선 민감성 효과를 입증했으므로 2상 임상시험에서 추가 조사가 필요합니다.
췌장암의 전신 치료 FOLFIRINOX(5FU, Folinic Acid, Irinotecan, Oxaliplatin)[28]와 GEMABX[29]는 모두 양호한 상태의 진행성 췌장암 환자를 위한 치료 옵션입니다.
MPACT 연구[29]에서는 전이성 췌장암 환자 861명을 대상으로 젬시타빈 단독 요법과 젬시타빈 및 nab-파클리탁셀 병용 요법을 비교했습니다. OS(8.5개월 대 6.7개월, p<0.001), PFS(5.5개월 대 3.7개월, p<0.001) 및 전체 반응률(23% 대 7%, p<0.001)은 병용 요법을 선호했습니다. 3/4등급 호중구 감소증은 환자의 38%에서 나타났지만(젬시타빈 단독 투여 시 27% 참조), 열성 호중구 감소증의 발생률은 낮았고(3%) 기타 독성은 관리 가능했습니다(3/4등급 피로 17% 대 7%; 3/4등급 신경병증 17% 대 1%, 29일 만에 0/1등급으로 개선됨). 젬시타빈 및 nab-파클리탁셀의 상대 프로토콜 용량은 각각 75% 및 81%였으며(젬시타빈군에서는 85% 참조), 요법의 내약성이 우수함을 시사했습니다. 더욱이, 가장 중요한 위장 독성인 카페시타빈-RT와의 비중첩 독성이 상대적으로 부족하기 때문에 통합 CRT 이전에 사용하기에 매력적인 요법입니다.
2.3 이론적 근거 췌장암에서는 국소 조절이 중요하지만 현재 CRT 일정은 개선될 수 있습니다. RT 선량 증가 또는 방사선 민감성 강화를 통해 국소 제어를 개선하면 췌장암의 국소 제어 및 전반적인 생존율이 향상될 수 있습니다. 우리는 SCALOP-2 시험에서 이 가설을 테스트하고 싶습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Aberdeen, 영국, AB25 2ZN
- NHS Grampian, Aberdeen Royal Infirmary
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Bebington, 영국, CH63 4JY
- The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
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Belfast, 영국, BT9 7AB
- Belfast Health and Social Care Trust, Belfast City Hospital
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Bristol, 영국, BS2 8ED
- University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust, Bristol Haematology and Oncology Centre
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Cambridge, 영국, CB2 0QQ
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Addenbrooke's Hospital
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Cardiff, 영국, CF14 2TL
- Velindre NHS Trust, Velindre Cancer Centre
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Colchester, 영국, CO4 5JL
- East Suffolk and North Essex NHS Foundation Trust, Colchester District General Hospital
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Cottingham, 영국, HU16 5JQ
- Hull and East Yorkshire Hospitals NHS Trust, Castle Hill Hospital
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Coventry, 영국, CV2 2DX
- University Hospitals Coventry and Warwickshire NHS Trust, University Hospital Coventry
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Guildford, 영국, GU2 7XX
- Royal Surrey County Hospital
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Leeds, 영국, LS9 7TF
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust, St James's University Hospital
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Lincoln, 영국, LN2 5QY
- United Lincolnshire Hospitals NHS Trust, Lincoln County Hospital
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London, 영국, W12 0HS
- Hammersmith Hospital
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London, 영국, NW3 2QG
- Royal Free Hampstead NHS Trust, Royal Free Hospital
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London, 영국, N18 1QX
- North Middlesex University Hospital NHS Trust, North Middlesex Hospital
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London, 영국, NW1 2PG
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust, University College London Hospital
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Manchester, 영국, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust, the Christie Hospital
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Milton Keynes, 영국, MK6 5LD
- Milton Keynes University Hospital
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Norwich, 영국, NR4 7UY
- Norfolk and Norwich University Hospital
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Nottingham, 영국, NG5 1PB
- Nottingham University Hospitals NHS Trust, City Hospital
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Plymouth, 영국, PL6 8DH
- Plymouth Hospitals NHS Trust, Derriford Hospital
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Sheffield, 영국, S10 2SJ
- Sheffield Teaching Hospitals, Weston Park Hospital
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Oxfordshire
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Headington, Oxfordshire, 영국, OX3 7LE
- Oxford University Hospitals, Churchill Cancer Centre
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 1. 만 18세 이상
- 조직학적 또는 세포학적으로 입증된 췌장 암종
NCCN 기준(부록 2)에 따라 국소적으로 진행된 비전이성 수술 불가능한 질병. 다음 유형의 개입이 허용됩니다.
- 완화 우회술
- 총담관 스텐트
- 직경 6cm 이하의 원발성 췌장 병변(스캔 결과에서 가져옴)
- WHO PS 0-1(부록 1)
- 적절한 혈액학적 기능: 호중구 ≥1.5 x 109/L, 혈소판 ≥100 x 109/L 및 헤모글로빈 ≥100g/L
적절한 간 기능 검사:
- 혈청 빌리루빈 ≤1.5 x ULN. 최근에 담즙 배출이 있었고 빌리루빈이 개선되고 있는 참가자의 경우 ≤3 x ULN 값이 허용되지만 빌리루빈이 ≤1.5 x ULN이 아니면 치료를 시작해서는 안 됩니다.
- AST 및/또는 ALT ≤ 3 x ULN.
- 적절한 신장 기능(GFR ≥ 50ml/min(Cockcroft & Gault - 부록 3))
- 서면 동의서 획득
- 가임 여성은 등록 전 14일 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사 결과가 음성이어야 하며, GEMABX 치료 중 및 GEMABX 마지막 투여 후 30일 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하고 치료 중 허용되는 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 화학 방사선 요법 및 모든 치료 완료 후 6개월 동안.
- 남성 환자는 외과적으로 불임이거나 GEMABX 치료 중 및 GEMABX 마지막 투여 후 90일 동안 콘돔을 사용하고 화학방사선요법 중 및 화학방사선요법 완료 후 3개월 동안 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 절제 가능한 원발성 췌장암.
- 원격 전이
- 임신 또는 수유중인 환자.
- 조절되지 않는 관상동맥 질환, 지난 6개월 이내의 심근경색 또는 뇌졸중, 모든 주요 전신 또는 정신과 동반이환 또는 PI 심사위원이 환자 안전 또는 프로토콜 준수 및 달성에 영향을 미칠 수 있는 기타 고려 사항을 포함하여 통제되지 않는 중증 전신 질환의 모든 증거 연구 목적.
다음을 제외한 지난 3년 동안의 이전 악성 종양:
- 자궁경부의 상피내암
- 적절하게 치료된 기저 세포 피부 암종
- 최소 3년 동안 완전히 관해된 초기 단계의 비췌장 악성종양을 적절하게 치료
- 성인 다낭성 신장 질환 또는 수신증 또는 동측 단일 신장(즉, 머리 종양에 대한 오른쪽 신장 기능; 꼬리 종양의 경우 왼쪽 신장) 기능적 신장을 손상시키지 않고 상복부 방사선 요법을 배제할 수 있습니다.
- 상복부 이전 RT
- 최종 췌장 수술 후 재발한 암
- 췌장의 림프종 또는 신경내분비종양
- 알려진 혈우병 A 및 B, 만성 B형 또는 C형 간염.
- 본 연구 등록 전 6주 이하의 기타 실험적 치료(화학요법 및 면역요법 포함).
- IMP 또는 그 부형제에 대해 알려진 과민성.
- 알려진 디히드로피리미딘 탈수소효소(DPD) 결핍
- 알려진 갈락토스 불내증, Lapp-락토스 결핍 또는 포도당-갈락토스 흡수 장애
- 플루오로피리미딘 요법에 대한 심각한 예상치 못한 반응의 병력
CRT 단계에서 다음과 같은 병용 약물을 일시적으로 중단할 수 없는 경우 환자는 시험에 참가할 수 없습니다.
- 소리부딘 및 유사체 예. 브리부딘
- 메토트렉세이트.
- 알로푸리놀 및 디피리다몰
- 알려진 HIV 양성 질환(그러나 HIV에 대한 일상적인 검사는 필요하지 않음)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 요인 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 팔 B
12주(3주기)의 유도 GEMABX 화학 요법 후 GEMABX* 1주기 동안 RT 계획 후 카페시타빈(830mg/m2 경구 bd) + 28#에서 50.4Gy *1주기 GEMABX = 1일, 8일 및 15일에 아브락산 125mg/m2 정맥 주사 후 젬시타빈 1000mg/m2의 28일 주기. |
아브락산(Abraxane)은 파클리탁셀과 비정질 무정형 상태의 인간 알부민으로 구성된 파클리탁셀의 무용제, 단백질 안정화 제제입니다.
다른 이름들:
GemCap으로 알려진 젬시타빈과 함께 제공됩니다.
젬시타빈은 국소 진행성 또는 전이성 췌장 선암종 환자의 치료에 사용됩니다.
수액으로 투여한다.
다른 이름들:
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실험적: 팔 D
유도 GEMABX 화학요법 12주(3주기) 후 RT가 계획된 동안 GEMABX* 1주기 이후 카페시타빈(830mg/m2 경구 bd) + 30#에서 60Gy *1주기 GEMABX = 1일, 8일 및 15일에 아브락산 125mg/m2 정맥 주사 후 젬시타빈 1000mg/m2의 28일 주기. |
아브락산(Abraxane)은 파클리탁셀과 비정질 무정형 상태의 인간 알부민으로 구성된 파클리탁셀의 무용제, 단백질 안정화 제제입니다.
다른 이름들:
젬시타빈은 국소 진행성 또는 전이성 췌장 선암종 환자의 치료에 사용됩니다.
수액으로 투여한다.
다른 이름들:
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실험적: 팔 A
유도 젬시타빈 및 Nab-파클리탁셀(GEMABX) 화학요법 12주(3주기) 후 GEMABX* 1주기, 방사선 치료(RT) 계획 후 28년에 카페시타빈(830mg/m2 경구 bd) + Nelfinavir** + 50.4 그레이(Gy) # (군 A는 넬피나비르의 효능 부족으로 인해 2020년 2월 26일에 종료되었습니다) *1주기 GEMABX = 28일 주기로 아브락산 125mg/m2 정맥 투여 후 1일, 8일, 15일에 젬시타빈 1000mg/m2 투여. |
아브락산(Abraxane)은 파클리탁셀과 비정질 무정형 상태의 인간 알부민으로 구성된 파클리탁셀의 무용제, 단백질 안정화 제제입니다.
다른 이름들:
VIRACEPT®(넬피나비르 메실레이트)는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 프로테아제의 억제제입니다.
다른 이름들:
GemCap으로 알려진 젬시타빈과 함께 제공됩니다.
젬시타빈은 국소 진행성 또는 전이성 췌장 선암종 환자의 치료에 사용됩니다.
수액으로 투여한다.
다른 이름들:
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실험적: 팔 C
12주(3주기) 유도 GEMABX 화학요법 이후 RT가 계획된 동안 GEMABX* 1주기 그 다음 카페시타빈(830mg/m2 경구 bd) + Nelfinavir** + 60Gy 30#(nelfinavir의 효능 부족으로 인해 C군은 2020년 2월 26일에 종료됨) *1주기 GEMABX = 28일 주기로 아브락산 125mg/m2 정맥 투여 후 1일, 8일, 15일에 젬시타빈 1000mg/m2 투여 |
아브락산(Abraxane)은 파클리탁셀과 비정질 무정형 상태의 인간 알부민으로 구성된 파클리탁셀의 무용제, 단백질 안정화 제제입니다.
다른 이름들:
VIRACEPT®(넬피나비르 메실레이트)는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 프로테아제의 억제제입니다.
다른 이름들:
젬시타빈은 국소 진행성 또는 전이성 췌장 선암종 환자의 치료에 사용됩니다.
수액으로 투여한다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무진행 생존
기간: 등록 날짜부터 처음으로 기록된 진행 또는 사망 날짜(진행 없이 사망이 발생한 경우)까지, 환자의 마지막 방문까지(43개월) 평가되었습니다.
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동시 생물학적 질문(± Nelfinavir): 무진행 생존(PFS)(등록부터 사건(진행 없이 사망이 발생한 경우 진행 또는 사망)까지의 시간).
질병 진행이 있는 것으로 평가되지 않았고 시험 과정 중에 사망한 것으로 관찰되지 않은 환자는 마지막으로 알려진 무진행 추적 날짜에 검열됩니다.
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등록 날짜부터 처음으로 기록된 진행 또는 사망 날짜(진행 없이 사망이 발생한 경우)까지, 환자의 마지막 방문까지(43개월) 평가되었습니다.
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LANPC의 전체 생존
기간: 등록일부터 최초 기록일(어떤 원인에 의한 사망)까지, 마지막 환자 마지막 방문까지(43개월) 평가됨
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RT 선량 질문(50.4Gy v 60Gy): 전체 생존(OS)(등록부터 사건(어떤 원인으로든 사망)까지의 시간, 시험 과정에서 사망한 것으로 관찰되지 않은 환자는 마지막으로 알려진 생존 날짜에 검열됩니다. 재판 날짜가 끝나기 전)
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등록일부터 최초 기록일(어떤 원인에 의한 사망)까지, 마지막 환자 마지막 방문까지(43개월) 평가됨
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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동시 생물학적 질문: 독성(NCI CTCAE v4.03을 사용하여 점수가 매겨진 심각한 부작용),
기간: 등록일로부터 12개월
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독성(-넬피나비르 대 +넬피나비르; 50.4Gy 대 60Gy): 심각한 부작용은 등록 시, 치료 중, 치료 후 및 무작위 참가자 추적 기간 동안 NCI CTCAE v4.03을 사용하여 점수를 매깁니다.
심각한 부작용은 "실시간"으로 수집됩니다.
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등록일로부터 12개월
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동시 생물학적 질문: 환자 일기 카드를 사용하여 측정된 치료 순응도
기간: 등록일로부터 12개월
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환자 일기 카드를 사용하여 환자가 처방된 용량을 복용했다고 표시한 일수를 계산하여 화학요법 치료 순응도(-넬피나비르 대 +넬피나비르)를 측정했습니다.
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등록일로부터 12개월
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동시 생물학적 질문: 전체 생존
기간: 등록일로부터 12개월
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-전체 생존: (-nelfinavir vs. +nelfinavir): 등록부터 어떤 원인으로든 사망할 때까지의 시간, 아직 생존한 사람은 마지막으로 생존한 것으로 알려진 시간에 검열됩니다.
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등록일로부터 12개월
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동시 생물학적 질문: 절제율
기간: 등록일로부터 12개월
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-절제율: • (원발 종양의) 수술적 절제율(-넬피나비르 대 +넬피나비르; 50.4Gy 대 60Gy)
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등록일로부터 12개월
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RT 용량 질문: PFS
기간: 등록일로부터 12개월
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• 무진행 생존(사건(진행)까지의 시간)(50.4Gy 대 60Gy) ,
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등록일로부터 12개월
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RT 용량 질문: 12개월 OS 비율,
기간: 등록일로부터 12개월
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• 무진행 생존(사건(진행)까지의 시간)(50.4Gy 대 60Gy) ,
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등록일로부터 12개월
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RT 선량 질문: 절제율,
기간: 등록일로부터 12개월
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• 무진행 생존(사건(진행)까지의 시간)(50.4Gy 대 60Gy) ,
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등록일로부터 12개월
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EORTC QLQ-C30 설문지를 통한 삶의 질 평가
기간: EORTC QLQ-C30 설문지를 사용하여 삶의 질을 기준선인 4개월, 8개월, 30, 39, 52개월에 평가했습니다.
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삶의 질은 건강에 관한 30개 질문에 대해 참가자 응답 범주 "전혀 없음, "약간", "약간" 및 "매우 많음"을 사용하는 EORTC QLQ-C30 V3.0 채점 시스템으로 평가됩니다.
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EORTC QLQ-C30 설문지를 사용하여 삶의 질을 기준선인 4개월, 8개월, 30, 39, 52개월에 평가했습니다.
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PAN26 설문지를 통한 삶의 질 평가
기간: PAN26 설문지를 사용하여 삶의 질을 기준선인 4개월, 8개월, 30, 39, 52개월에 평가했습니다.
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삶의 질은 건강 관련 증상 및 문제에 대한 25개 질문에 대해 참가자 응답 범주 "전혀 없음, "약간", "약간" 및 "매우 많음"을 사용하는 PAN26 V1.0 채점 시스템으로 평가됩니다. .
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PAN26 설문지를 사용하여 삶의 질을 기준선인 4개월, 8개월, 30, 39, 52개월에 평가했습니다.
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EQ-5D 설문지를 통한 삶의 질 평가
기간: EQ-5D 설문지를 사용하여 삶의 질은 기준선인 4개월, 8개월, 30, 39, 52개월에 평가되었습니다.
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삶의 질은 참가자들에게 "...하는 데 문제가 없습니다."부터 "할 수 없습니다.."까지 자신을 가장 잘 설명하는 문장을 식별하도록 요청하는 5가지 건강 관련 질문 범주를 사용하는 EQ-5D 설문지 V1.0으로 평가됩니다. .." 그리고 0에서 100까지의 척도입니다(100은 상상할 수 있는 최고의 건강을 의미하고, 0은 상상할 수 있는 최악의 건강을 의미합니다).
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EQ-5D 설문지를 사용하여 삶의 질은 기준선인 4개월, 8개월, 30, 39, 52개월에 평가되었습니다.
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CA19-9 수준, 1년 국소 통제율
기간: 등록일로부터 12개월
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• CA19-9 수준: ml당 단위
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등록일로부터 12개월
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질병 대응
기간: 등록일로부터 12개월
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부록 4의 RECIST v1.1을 기반으로 한 각 CT 스캔의 질병 반응: 완전 반응, 부분 반응, 진행성 질환, 안정 질환
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등록일로부터 12개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Somnath Mukherjee, MD, FRCP, FRCR, somnath.mukherjee@oncology.ox.ac.uk
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
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