针对 CD19 的转基因 T 细胞治疗复发/难治性 CD19+ 白血病的儿科和青年试验

纳入标准：

在研究登记时，患者必须年满 12 个月且 <27 岁。

必须≥10kg

确认的 CD19+ 白血病复发定义为≥0.01% 同种异体 HCT 后骨髓疾病或孤立的髓外疾病。 [注意 白血病受试者入组研究结束]

或者

没有异基因 HCT 的既往史（以下之一）

• 第二次或多次复发，伴有或不伴有髓外疾病（孤立的髓外疾病符合条件）
• 再次诱导第 1 个月末出现第 1 次骨髓复发，骨髓≥0.01% 胚细胞病，伴或不伴髓外疾病
• 原发性难治性定义为诱导后具有 M2 或 M3 骨髓
• 受试者有 HCT 指征但被认为不合格

或者

CD19+ 非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 难治性或复发且没有已知的可用治疗方法 [N.B. 研究仍然开放入组淋巴瘤受试者]

受累于 CNS 的患者符合资格，前提是他们没有症状，并且研究 PI 认为在入组和 T 细胞输注之间的时间间隔内疾病负担可以得到控制。 在替代疗法导致神经功能稳定之前，神经功能显着恶化的患者将不符合 T 细胞输注的条件。

对于≥16 岁的患者，患者的 Lansky 体能状态评分必须≥50 或 Karnofsky 评分≥50。

>8周的预期寿命

患者必须在入组前 4 周内没有活动性 GVHD 并且停止免疫抑制性 GVHD 治疗。

从所有先前化学疗法、免疫疗法或放射疗法的急性毒性作用中恢复

自上次化疗以来必须至少 7 天（这不包括鞘内化疗或维持化疗）

入组后 7 天内没有全身性皮质类固醇（除非生理性替代给药）。

不允许进行仍可检测的先前基因改造细胞疗法或病毒疗法。

• 基于年龄/性别的正常血清肌酐
• 总胆红素 </3x ULN 或结合胆红素 </2mg/dl
• ALT </5X 正常值
• ECHO 的 SF >28% 或 MUGA 的 EF >50%
• >/= 100 个细胞/ul 的 ALC
• 脉冲氧 >/= 90% 室内空气

患者必须在入组前 3 个月内证明 HIV 抗原和抗体、乙型肝炎表面抗原和丙型肝炎抗体呈阴性。 对于丙型肝炎抗体呈阳性的患者，必须记录阴性 PCR 检测才能符合条件。

患者不得有临床上显着的活动性中枢神经系统功能障碍（包括但不限于如无法控制的癫痫发作、轻瘫、失语、脑血管缺血/出血、严重脑损伤、痴呆、小脑疾病、器质性脑综合征、精神病、协调或运动障碍）

必须同意在 T 细胞输注期间和输注后 12 个月内采取高效避孕措施。

患者必须能够耐受单采血液分离程序，包括在需要时放置临时单采血液导管。

患者不得患有 CD19+ 白血病以外的活动性恶性肿瘤。

患者不得有活动性严重感染定义为：

• 参加研究后 48 小时内血培养呈阳性
• 发烧超过 38.2 C 和研究登记后 48 小时内感染的临床体征

患者不得有任何 PI 或指定人员认为会阻止患者接受基于协议的治疗的并发医疗状况。 患有原发性免疫缺陷/骨髓衰竭综合征的患者被排除在该试验之外。

研究参与者或父母/法定监护人如果参加研究并接受 T 细胞输注，则必须同意参加长达 15 年的长期随访。