Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een pediatrisch en jongvolwassen onderzoek van genetisch gemodificeerde T-cellen gericht tegen CD19 voor recidiverende/refractaire CD19+-leukemie

4 augustus 2026 bijgewerkt door: Colleen Annesley, Seattle Children's Hospital

Pediatrische en jongvolwassen leukemie Adoptieve therapie (PLAT)-02: een fase 1/2 haalbaarheids- en veiligheidsstudie van CD19-CAR T-celimmunotherapie voor CD19+ leukemie

Patiënten met recidiverende of refractaire leukemie ontwikkelen vaak resistentie tegen chemotherapie. Om deze reden proberen we T-cellen te gebruiken die rechtstreeks van de patiënt zijn verkregen en die genetisch gemodificeerd kunnen worden om een ​​chimere antigeenreceptor (CAR) tot expressie te brengen. De CAR stelt de T-cel in staat om de leukemische cel te herkennen en te doden door de herkenning van CD19, een eiwit dat tot expressie komt op het oppervlak van de leukemische cel bij patiënten met CD19+ leukemie. Dit is een fase 1/2-studie die is opgezet om de maximaal getolereerde dosis van de CAR+ T-cellen te bepalen en om de werkzaamheid te bepalen. Het fase 1-cohort is beperkt tot patiënten die al een allogene hematopoëtische celtransplantatie (HCT) hebben ondergaan. De fase 2 staat open voor alle patiënten, ongeacht of ze een voorgeschiedenis van HCT hebben.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Na het voldoen aan de vereisten om in aanmerking te komen en zich in te schrijven voor de studie, ondergaan proefpersonen aferese om de T-cellen te verkrijgen voor het genereren van de CD19 CAR+ T-cellen. Bij patiënten met een voorgeschiedenis van allogene HCT zijn de verkregen T-cellen van donoroorsprong. De T-cellen worden geïsoleerd uit het afereseproduct, de CD4- en CD8-T-cellen worden vervolgens geselecteerd en afzonderlijk gekweekt, getransduceerd met een lentivirus om de CD19 CAR tot expressie te brengen, evenals een afgeknotte EGFR die geen signaalcapaciteit heeft (bekend als EGFRt) en geëxpandeerd in cultuur gedurende een periode van drie weken. Tijdens het proces van celaanmaak blijven proefpersonen verzorgd door hun primaire oncoloog en kunnen gedurende deze tijd aanvullende behandelingen ondergaan die gericht zijn op leukemie.

Nadat de CAR+ T-cellen zijn gegenereerd, ondergaat de proefpersoon een ziektebeoordeling en wordt bepaald of lymfodepletie noodzakelijk is. Een verscheidenheid aan strategieën voor lymfodepletie is aanvaardbaar en wordt van geval tot geval bepaald. Ten minste 48 uur nadat de lymfodepletie is voltooid, krijgt de patiënt een infuus met CAR+ T-cellen in een verhouding van ongeveer 1:1 van CD4 tot CD8 CAR+ T-cellen.

Na behandeling met de CAR+ T-cellen zullen proefpersonen gedurende 2 maanden intensief worden gevolgd met seriële bloedtesten en herevaluatie van de ziektestatus met beenmergaspiraten. Na 2 maanden wordt de klinische zorg van de proefpersonen hervat door hun primaire oncoloog en is het mogelijk dat ze aanvullende chemotherapie of HCT krijgen.

Sommige proefpersonen zullen cetuximab krijgen voor ablatie van de genetisch gemodificeerde T-cellen. Criteria om cetuximab te ontvangen omvatten acute toxiciteiten die levensbedreigend zijn, evenals een voortdurende remissie met aanhoudende B-celaplasie.

Na afronding van het onderzoek zullen de proefpersonen tweejaarlijks gedurende 5 jaar gevolgd worden, en daarna jaarlijks gedurende 10 extra jaren met ofwel een medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en bloedonderzoek of een telefoontje/vragenlijst. Deze follow-up zal helpen bepalen of de proefpersoon langdurige gezondheidsproblemen ontwikkelt die verband houden met de CAR+ T-cellen, waaronder een nieuwe vorm van kanker.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

167

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Oakland, California, Verenigde Staten, 94609
        • Children's Hospital Oakland
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar tot 26 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Patiënten moeten ≥ 12 maanden oud en < 27 jaar oud zijn op het moment van inschrijving in het onderzoek.

Moet ≥10kg zijn

Bevestigd recidief van CD19+ leukemie gedefinieerd als ≥0,01% beenmergziekte of geïsoleerde extramedullaire ziekte na allogene HCT. [N.B. Studie gesloten voor inschrijving van leukemiepatiënten]

OF

Geen voorgeschiedenis van allogene HCT (een van de volgende)

  • 2e of grotere terugval, met of zonder extramedullaire ziekte (geïsoleerde extramedullaire ziekte komt in aanmerking)
  • 1e mergterugval aan het einde van de 1e maand van herinductie met merg met ≥0,01% blastaire ziekte, met of zonder extramedullaire ziekte
  • Primair refractair zoals gedefinieerd als het hebben van M2- of M3-merg na inductie
  • Proefpersoon heeft een indicatie voor HCT, maar komt niet in aanmerking

OF

CD19+ Non-Hodgkin-lymfoom (NHL) refractair of recidiverend zonder bekende curatieve therapieën beschikbaar [N.B. Studie blijft open voor inschrijving van lymfoomonderwerpen]

Patiënten met CZS-betrokkenheid komen in aanmerking op voorwaarde dat ze asymptomatisch zijn en naar de mening van de studie PI een redelijke verwachting hebben dat de ziektelast onder controle kan worden gehouden in het interval tussen inschrijving en T-celinfusie. Patiënten met een significante neurologische achteruitgang komen niet in aanmerking voor T-celinfusie totdat alternatieve therapieën resulteren in neurologische stabilisatie.

Patiënten moeten een Lansky performance status-score van ≥ 50 of een Karnofsky-score van ≥ 50 hebben voor patiënten van ≥ 16 jaar.

Levensverwachting van >8 weken

Patiënten moeten gedurende 4 weken voorafgaand aan inschrijving vrij zijn van actieve GVHD en van immunosuppressieve GVHD-therapie.

Hersteld van acute toxische effecten van alle eerdere chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie

Het moet ten minste 7 dagen geleden zijn sinds de laatste chemotherapie is toegediend (dit omvat geen intrathecale chemotherapie of onderhoudschemotherapie)

Geen systemische corticosteroïden (tenzij fysiologische vervangingsdosering) binnen 7 dagen na inschrijving.

Geen eerdere genetisch gemodificeerde celtherapie die nog detecteerbaar is of virotherapie toegestaan.

  • Normale serumcreatinine op basis van leeftijd/geslacht
  • Totaal bilirubine </3x ULN OF geconjugeerd bilirubine </2mg/dl
  • ALT </5X ULN
  • SF van >28% door ECHO of EF >50% door MUGA
  • ALC van >/= 100 cellen/ul
  • Pulse ox >/= 90% op kamerlucht

De patiënt moet binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving een negatief HIV-antigeen en antilichaam, hepatitis B-oppervlakte-antigeen en hepatitis C-antilichaam hebben gedocumenteerd. Voor patiënten met positieve Hepatitis C Ab moeten negatieve PCR-testen worden gedocumenteerd om in aanmerking te komen.

Patiënten mogen GEEN actieve klinisch significante CZS-disfunctie hebben (inclusief maar niet beperkt tot ongecontroleerde toevallen, parese, afasie, cerebrovasculaire ischemie/bloeding, ernstig hersenletsel, dementie, cerebellaire ziekte, organisch hersensyndroom, psychose, coördinatie- of bewegingsstoornis)

Moet akkoord gaan met zeer effectieve anticonceptie tijdens en gedurende 12 maanden na T-celinfusie.

Patiënten moeten de afereseprocedure kunnen verdragen, inclusief plaatsing van een tijdelijke afereselijn indien nodig.

Patiënten mogen GEEN andere actieve maligniteit hebben dan CD19+ leukemie.

Patiënten mogen GEEN actieve ernstige infectie hebben, gedefinieerd als:

  • Een positieve bloedkweek binnen 48 uur na inschrijving voor het onderzoek
  • Koorts boven 38,2 C EN klinische tekenen van infectie binnen 48 uur na inschrijving in het onderzoek

Patiënten mogen GEEN gelijktijdige medische aandoening hebben die, naar de mening van de PI of aangewezen persoon, de patiënt ervan zou weerhouden om protocolgebaseerde therapie te ondergaan. Patiënten met een primair immunodeficiëntie/beenmergfalensyndroom zijn uitgesloten van deze studie.

Onderzoeksdeelnemers of ouders/wettelijke voogden moeten ermee instemmen deel te nemen aan langdurige follow-up gedurende maximaal 15 jaar, als ze zijn ingeschreven voor het onderzoek en T-celinfusie krijgen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fase 1 - Cohort 1A
Dit fase 1-cohort krijgt van de patiënt afgeleide CD19-specifieke CAR-T-cellen in een dosis van 5x10^5 CAR-T-cellen/kg
Biologisch: Van de patiënt afgeleide CD19-specifieke CAR-T-cellen die ook een EGFRt tot expressie brengen
Gedefinieerde samenstelling CD4- en CD8-T-cellen lentiviraal getransduceerd om een ​​tweede generatie 4-1BB tot expressie te brengen: zeta CD19 CAR en EGFRt
Experimenteel: Fase 1 - Cohort 1B
Dit fase 1-cohort krijgt van de patiënt afgeleide CD19-specifieke CAR-T-cellen in een dosis van 1x10^6 CAR-T-cellen/kg
Biologisch: Van de patiënt afgeleide CD19-specifieke CAR-T-cellen die ook een EGFRt tot expressie brengen
Gedefinieerde samenstelling CD4- en CD8-T-cellen lentiviraal getransduceerd om een ​​tweede generatie 4-1BB tot expressie te brengen: zeta CD19 CAR en EGFRt
Experimenteel: Fase 1 - Cohort 1C
Dit fase 1-cohort zal van de patiënt afgeleide CD19-specifieke CAR-T-cellen ontvangen in een dosis van 5x10^6 CAR-T-cellen/kg
Biologisch: Van de patiënt afgeleide CD19-specifieke CAR-T-cellen die ook een EGFRt tot expressie brengen
Gedefinieerde samenstelling CD4- en CD8-T-cellen lentiviraal getransduceerd om een ​​tweede generatie 4-1BB tot expressie te brengen: zeta CD19 CAR en EGFRt
Experimenteel: Fase 1 - Cohort 1D
Dit fase 1-cohort zal van de patiënt afgeleide CD19-specifieke CAR-T-cellen ontvangen in een dosis van 1x10^7 CAR-T-cellen/kg
Biologisch: Van de patiënt afgeleide CD19-specifieke CAR-T-cellen die ook een EGFRt tot expressie brengen
Gedefinieerde samenstelling CD4- en CD8-T-cellen lentiviraal getransduceerd om een ​​tweede generatie 4-1BB tot expressie te brengen: zeta CD19 CAR en EGFRt
Experimenteel: Fase 1 - Cohort 1F1
Dit fase 1-cohort zal patiëntafgeleide CD19-specifieke CAR-T-cellen ontvangen in een dosis van 5x10^5 CAR-T-cellen/kg na voorgeschreven lymfedepletie met fludarabine en cyclofosfamide
Biologisch: Van de patiënt afgeleide CD19-specifieke CAR-T-cellen die ook een EGFRt tot expressie brengen
Gedefinieerde samenstelling CD4- en CD8-T-cellen lentiviraal getransduceerd om een ​​tweede generatie 4-1BB tot expressie te brengen: zeta CD19 CAR en EGFRt
Experimenteel: Fase 1 - Cohort 1F2
Dit fase 1-cohort krijgt van de patiënt afgeleide CD19-specifieke CAR-T-cellen in een dosis van 1x10^6 CAR-T-cellen/kg na voorgeschreven lymfedepletie met fludarabine en cyclofosfamide
Biologisch: Van de patiënt afgeleide CD19-specifieke CAR-T-cellen die ook een EGFRt tot expressie brengen
Gedefinieerde samenstelling CD4- en CD8-T-cellen lentiviraal getransduceerd om een ​​tweede generatie 4-1BB tot expressie te brengen: zeta CD19 CAR en EGFRt
Experimenteel: Fase 2
Het fase 2-cohort krijgt van de patiënt afgeleide CD19-specifieke CAR-T-cellen in een dosis van 1 x 10^6 CAR-T-cellen/kg na lymfodepletie, indien geïndiceerd.
Biologisch: Van de patiënt afgeleide CD19-specifieke CAR-T-cellen die ook een EGFRt tot expressie brengen
Gedefinieerde samenstelling CD4- en CD8-T-cellen lentiviraal getransduceerd om een ​​tweede generatie 4-1BB tot expressie te brengen: zeta CD19 CAR en EGFRt

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers dat een bijwerking heeft ervaren die voldoet aan de dosisbeperkende toxiciteitsdefinitie
Tijdsspanne: Initiële CAR T-celinfusie tot en met 30 dagen na infusie
De veiligheid van de T-celinfusie bij de maximaal getolereerde dosis bepaald in fase 1, en verder gekarakteriseerd in fase 2, zal worden beschreven
Initiële CAR T-celinfusie tot en met 30 dagen na infusie
Aantal deelnemers met een MRD-negatieve volledige remissie na initiële CAR-T-celinfusie
Tijdsspanne: Initiële CAR T-celinfusie tot en met dag 63 post-infusiebeoordeling (+/- 14 dagen)
De werkzaamheid van de T-celinfusie wordt geschat op basis van het aantal deelnemers met een MRD-negatief beenmergaspiraat na de initiële T-celinfusie
Initiële CAR T-celinfusie tot en met dag 63 post-infusiebeoordeling (+/- 14 dagen)
Aantal deelnemers dat een vrijgeefbaar celproduct heeft gegenereerd
Tijdsspanne: Tot 28 dagen per productiepoging
De haalbaarheid van het vervaardigen en vrijgeven van T-celproducten van pediatrische en jongvolwassen patiënten met CD19+ recidiverende of refractaire leukemie
Tot 28 dagen per productiepoging

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Persistentie van functionele CD19 CAR+ T-cellen
Tijdsspanne: Initiële CAR T-infusie tot en met dag 63 post-infusiebeoordeling (+/- 14 dagen)
Deelnemers worden gedurende 63 dagen gevolgd om te bepalen of de overgedragen T-cellen detecteerbaar blijven in het bloed en het beenmerg
Initiële CAR T-infusie tot en met dag 63 post-infusiebeoordeling (+/- 14 dagen)
Aantal deelnemers met heropflakkering of ontwikkeling van acute GVHD-symptomen (graft-versus-host-ziekte) na CAR T-infusie
Tijdsspanne: Initiële CAR T-infusie tot en met dag 63 post-infusiebeoordeling (+/- 14 dagen)
Initiële CAR T-infusie tot en met dag 63 post-infusiebeoordeling (+/- 14 dagen)
Aantal deelnemers dat cetuximab heeft gekregen en die T-cellen met succes hebben geablateerd
Tijdsspanne: 3 jaar
De werkzaamheid van cetuximab om de T-cellen te ablateren zal worden gemeten aan de hand van verlies van detectie van T-cellen en eventuele bijbehorende toxiciteiten, evenals het vergemakkelijken van B-celherstel.
3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Seattle Children's Hospital

Onderzoekers

  • Studie stoel: Colleen Annesley, MD, Seattle Children's Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 februari 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

10 augustus 2021

Studie voltooiing (Geschat)

1 juli 2036

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 januari 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 januari 2014

Eerst geplaatst (Geschat)

7 januari 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 augustus 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 augustus 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PLAT-02

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren