Una prova pediatrica e per giovani adulti di cellule T geneticamente modificate dirette contro il CD19 per la leucemia CD19+ recidivante/refrattaria

Criterio di inclusione:

I pazienti devono avere un'età ≥12 mesi e <27 anni al momento dell'arruolamento nello studio.

Deve essere ≥10 kg

Recidiva confermata di leucemia CD19+ definita come ≥0,01% malattia nel midollo o malattia extramidollare isolata in seguito a HCT allogenico. [N.B. Studio chiuso all'arruolamento di soggetti affetti da leucemia]

O

Nessuna storia precedente di HCT allogenico (uno dei seguenti)

• 2a o più recidiva, con o senza malattia extramidollare (la malattia extramidollare isolata è idonea)
• 1a recidiva midollare alla fine del 1o mese di reinduzione con midollo con ≥0,01% malattia blastica, con o senza malattia extramidollare
• Refrattario primario come definito come avente midollo M2 o M3 dopo l'induzione
• Il soggetto ha l'indicazione per l'HCT ma è stato ritenuto non idoneo

O

Linfoma CD19+ Non-Hodgkin (LNH) refrattario o recidivato senza terapie curative note disponibili [N.B. Lo studio rimane aperto all'arruolamento di soggetti con linfoma]

I pazienti con coinvolgimento del sistema nervoso centrale sono eleggibili a condizione che siano asintomatici e, secondo il PI dello studio, abbiano una ragionevole aspettativa che il carico di malattia possa essere controllato nell'intervallo tra l'arruolamento e l'infusione di cellule T. I pazienti che hanno un significativo deterioramento neurologico non saranno idonei per l'infusione di cellule T fino a quando le terapie alternative non porteranno alla stabilizzazione neurologica.

I pazienti devono avere un punteggio del performance status Lansky ≥50 o un punteggio Karnofsky ≥50 per i pazienti di età ≥16 anni.

Aspettativa di vita > 8 settimane

I pazienti devono essere liberi da GVHD attiva e senza terapia GVHD immunosoppressiva per 4 settimane prima dell'arruolamento.

Recuperato dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti chemioterapie, immunoterapie o radioterapie

Devono essere trascorsi almeno 7 giorni dall'ultima chemioterapia somministrata (questo non include la chemioterapia intratecale o la chemioterapia di mantenimento)

Nessun corticosteroide sistemico (a meno che il dosaggio sostitutivo fisiologico) entro 7 giorni dall'arruolamento.

Nessuna precedente terapia cellulare geneticamente modificata ancora rilevabile o viroterapia consentita.

• Creatinina sierica normale in base all'età/sesso
• Bilirubina totale </3x ULN O bilirubina coniugata </2mg/dl
• ALT </5X ULN
• SF >28% da ECHO o EF >50% da MUGA
• ALC di >/= 100 cellule/ul
• Pulse Ox >/= 90% in aria ambiente

Il paziente deve avere l'antigene e l'anticorpo dell'HIV negativi documentati, l'antigene di superficie dell'epatite B e l'anticorpo dell'epatite C entro 3 mesi prima dell'arruolamento. Per i pazienti con Ab anti-epatite C positivi, il test PCR negativo deve essere documentato per essere idoneo.

I pazienti NON devono avere una disfunzione attiva del SNC clinicamente significativa (incluse, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, disturbo convulsivo incontrollato, paresi, afasia, ischemia/emorragia cerebrovascolare, gravi lesioni cerebrali, demenza, malattia cerebellare, sindrome cerebrale organica, psicosi, disturbi della coordinazione o del movimento)

Deve accettare una contraccezione altamente efficace durante e per 12 mesi dopo l'infusione di cellule T.

I pazienti devono essere in grado di tollerare la procedura di aferesi, compreso il posizionamento di una linea di aferesi temporanea, se necessario.

I pazienti NON devono avere un tumore maligno attivo diverso dalla leucemia CD19+.

I pazienti NON devono avere un'infezione grave attiva definita come:

• Un'emocoltura positiva entro 48 ore dall'arruolamento nello studio
• Una febbre superiore a 38,2 C E segni clinici di infezione entro 48 ore dall'arruolamento nello studio

I pazienti NON devono avere alcuna condizione medica concomitante che, secondo l'opinione del PI o del designato, impedirebbe al paziente di sottoporsi a terapia basata sul protocollo. I pazienti con immunodeficienza primaria/sindrome da insufficienza del midollo osseo sono esclusi da questo studio.

Il partecipante alla ricerca o il genitore/tutore legale deve accettare di partecipare al follow-up a lungo termine fino a 15 anni, se sono arruolati nello studio e ricevono l'infusione di cellule T.