Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie pediatryczne i młodych dorosłych dotyczące genetycznie zmodyfikowanych komórek T skierowanych przeciwko CD19 w nawrotowej / opornej na leczenie białaczce CD19 +

7 sierpnia 2025 zaktualizowane przez: Colleen Annesley, Seattle Children's Hospital

Terapia adopcyjna białaczki dzieci i młodych dorosłych (PLAT)-02: Faza 1/2 studium wykonalności i bezpieczeństwa immunoterapii limfocytami T CD19-CAR w białaczce CD19+

Pacjenci z nawracającą lub oporną na leczenie białaczką często rozwijają oporność na chemioterapię. Z tego powodu próbujemy wykorzystać limfocyty T uzyskane bezpośrednio od pacjenta, które można zmodyfikować genetycznie w celu uzyskania ekspresji chimerycznego receptora antygenu (CAR). CAR umożliwia komórce T rozpoznawanie i zabijanie komórki białaczkowej poprzez rozpoznawanie CD19, białka wyrażanego na powierzchni komórki białaczkowej u pacjentów z białaczką CD19+. Jest to badanie fazy 1/2 mające na celu określenie maksymalnej tolerowanej dawki limfocytów T CAR+ oraz określenie skuteczności. Kohorta fazy 1 jest ograniczona do pacjentów, którzy przeszli już allogeniczny przeszczep komórek krwiotwórczych (HCT). Faza 2 jest otwarta dla wszystkich pacjentów, niezależnie od historii HCT.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Po spełnieniu wymagań kwalifikacyjnych i zapisaniu się do badania, uczestnicy zostaną poddani aferezie w celu uzyskania komórek T do wytworzenia komórek T CD19 CAR+. U pacjentów z allogenicznym HCT w wywiadzie, uzyskane limfocyty T pochodzą od dawcy. Limfocyty T są izolowane z produktu aferezy, komórki T CD4 i CD8 są następnie selekcjonowane i hodowane oddzielnie, transdukowane lentiwirusem w celu ekspresji CAR CD19, jak również skróconego EGFR, który nie ma zdolności sygnalizowania (oznaczone jako EGFRt) i namnażane w kulturę przez okres trzech tygodni. Podczas procesu generowania komórek pacjenci będą nadal pod opieką swojego pierwszego onkologa i mogą w tym czasie przejść dodatkowe leczenie ukierunkowane na białaczkę.

Po wytworzeniu limfocytów T CAR+ osobnik przechodzi ocenę choroby i określa, czy limfodeplecja jest konieczna. Różne strategie limfodeplecji są dopuszczalne i określane indywidualnie dla każdego przypadku. Co najmniej 48 godzin po zakończeniu limfodeplecji, osobnik otrzyma infuzję komórek T CAR+ w przybliżonym stosunku 1:1 komórek T CD4 do CD8 CAR+.

Po leczeniu limfocytami T CAR+ osoby będą poddawane intensywnej obserwacji przez 2 miesiące z seryjnymi badaniami krwi i ponowną oceną stanu choroby za pomocą aspiratów szpiku kostnego. Po 2 miesiącach opieka kliniczna nad pacjentami zostanie wznowiona przez lekarza pierwszego kontaktu i możliwe, że otrzymają dodatkową chemioterapię lub HCT.

Niektórzy pacjenci otrzymają cetuksymab w celu usunięcia genetycznie zmodyfikowanych komórek T. Kryteria otrzymania cetuksymabu obejmują ostrą toksyczność zagrażającą życiu, a także trwającą remisję z utrzymującą się aplazją limfocytów B.

Po zakończeniu badania uczestnicy będą obserwowani co dwa lata przez 5 lat, a następnie co roku przez dodatkowe 10 lat, z wywiadem lekarskim, badaniem fizykalnym i badaniami krwi lub rozmową telefoniczną/kwestionariuszem. Ta obserwacja pomoże ustalić, czy u osobnika rozwijają się jakiekolwiek długoterminowe problemy zdrowotne związane z limfocytami T CAR+, w tym nowy nowotwór.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

167

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Oakland, California, Stany Zjednoczone, 94609
        • Children's Hospital Oakland
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 rok do 26 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

W chwili włączenia do badania pacjenci muszą być w wieku ≥12 miesięcy i <27 lat.

Musi być ≥10kg

Potwierdzony nawrót białaczki CD19+ zdefiniowany jako ≥0,01% choroba szpiku kostnego lub izolowana choroba pozaszpikowa po allogenicznym HCT. [UWAGA Badanie zamknięte dla osób chorych na białaczkę]

LUB

Brak wcześniejszej historii allogenicznego HCT (jedno z poniższych)

  • Drugi lub większy nawrót, z chorobą pozaszpikową lub bez (kwalifikuje się izolowana choroba pozaszpikowa)
  • 1. nawrót szpiku pod koniec 1. miesiąca reindukcji ze szpikiem mającym ≥0,01% choroba blastyczna, z lub bez choroby pozaszpikowej
  • Pierwotnie oporny, jak zdefiniowano jako posiadający szpik M2 lub M3 po indukcji
  • Uczestnik ma wskazania do HCT, ale został uznany za niekwalifikującego się

LUB

CD19+ chłoniak nieziarniczy (NHL) oporny na leczenie lub nawracający bez znanych terapii leczniczych [N.B. Badanie pozostaje otwarte dla pacjentów z chłoniakiem]

Pacjenci z zajęciem OUN kwalifikują się pod warunkiem, że są bezobjawowi i według opinii PI w badaniu mają uzasadnione oczekiwania, że ​​obciążenie chorobą można kontrolować w okresie między włączeniem do badania a infuzją limfocytów T. Pacjenci ze znacznym pogorszeniem neurologicznym nie będą kwalifikować się do infuzji limfocytów T, dopóki alternatywne terapie nie doprowadzą do stabilizacji neurologicznej.

Pacjenci muszą mieć ≥50 punktów w skali Lansky'ego lub ≥50 w skali Karnofsky'ego w przypadku pacjentów w wieku ≥16 lat.

Oczekiwana długość życia > 8 tygodni

Pacjenci muszą być wolni od aktywnej GVHD i terapii immunosupresyjnej GVHD przez 4 tygodnie przed włączeniem do badania.

Wyzdrowienie po ostrych toksycznych skutkach wszystkich wcześniejszych chemioterapii, immunoterapii lub radioterapii

Musi upłynąć co najmniej 7 dni od podania ostatniej chemioterapii (nie obejmuje to chemioterapii dooponowej ani chemioterapii podtrzymującej)

Brak ogólnoustrojowych kortykosteroidów (z wyjątkiem fizjologicznego dawkowania zastępczego) w ciągu 7 dni od włączenia.

Niedozwolona jest wcześniejsza genetycznie zmodyfikowana terapia komórkowa, która jest nadal wykrywalna, ani terapia wirusowa.

  • Normalne stężenie kreatyniny w surowicy w zależności od wieku/płci
  • Bilirubina całkowita </3x GGN LUB bilirubina sprzężona </2 mg/dl
  • ALT </5X GGN
  • SF >28% według ECHO lub EF >50% według MUGA
  • ALC >/= 100 komórek/ul
  • Pulsox >/= 90% na powietrzu w pomieszczeniu

Pacjent musi mieć udokumentowany ujemny wynik na obecność antygenu i przeciwciał HIV, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B i przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem. W przypadku pacjentów z dodatnim wynikiem badania wirusowego zapalenia wątroby typu C Ab, aby kwalifikować się do badania, należy udokumentować ujemny wynik testu PCR.

Pacjenci NIE mogą mieć czynnej, istotnej klinicznie dysfunkcji OUN (w tym między innymi niekontrolowanych napadów padaczkowych, niedowładu, afazji, niedokrwienia/krwotoku mózgowo-naczyniowego, ciężkich urazów mózgu, otępienia, choroby móżdżku, organicznego zespołu mózgowego, psychozy, zaburzeń koordynacji lub ruchu)

Musi wyrazić zgodę na wysoce skuteczną antykoncepcję podczas infuzji limfocytów T i przez 12 miesięcy po jej zakończeniu.

Pacjenci muszą być w stanie tolerować procedurę aferezy, w tym założenie tymczasowej linii aferezy, jeśli jest to wymagane.

Pacjenci NIE mogą mieć aktywnego nowotworu złośliwego innego niż białaczka CD19+.

Pacjenci NIE mogą mieć aktywnego ciężkiego zakażenia zdefiniowanego jako:

  • Dodatni posiew krwi w ciągu 48 godzin od włączenia do badania
  • Gorączka powyżej 38,2 C ORAZ kliniczne objawy zakażenia w ciągu 48 godzin od włączenia do badania

Pacjenci NIE mogą mieć współistniejącej choroby, która w opinii PI lub osoby wyznaczonej uniemożliwiłaby pacjentowi poddanie się terapii opartej na protokole. Pacjenci z zespołem pierwotnego niedoboru odporności/niewydolności szpiku kostnego są wykluczeni z tego badania.

Uczestnik badania lub rodzic/opiekun prawny musi wyrazić zgodę na udział w długoterminowej obserwacji do 15 lat, jeśli zostanie włączony do badania i otrzyma infuzję limfocytów T.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Faza 1 - Kohorta 1A
Ta kohorta fazy 1 otrzyma komórki T CAR specyficzne dla CD19 pochodzące od pacjenta w dawce 5x10^5 komórek CAR T/kg
Biologiczny: Komórki T CAR specyficzne dla CD19 pochodzące od pacjenta, również wykazujące ekspresję EGFRt
Komórki T CD4 i CD8 o określonym składzie transdukowane lentiwirusowo w celu ekspresji drugiej generacji 4-1BB:zeta CD19 CAR i EGFRt
Eksperymentalny: Faza 1 - Kohorta 1B
Ta kohorta fazy 1 otrzyma komórki T CAR specyficzne dla CD19 pochodzące od pacjenta w dawce 1x10^6 komórek CAR T/kg
Biologiczny: Komórki T CAR specyficzne dla CD19 pochodzące od pacjenta, również wykazujące ekspresję EGFRt
Komórki T CD4 i CD8 o określonym składzie transdukowane lentiwirusowo w celu ekspresji drugiej generacji 4-1BB:zeta CD19 CAR i EGFRt
Eksperymentalny: Faza 1 — Kohorta 1C
Ta kohorta fazy 1 otrzyma komórki T CAR specyficzne dla CD19 pochodzące od pacjenta w dawce 5x10^6 komórek CAR T/kg
Biologiczny: Komórki T CAR specyficzne dla CD19 pochodzące od pacjenta, również wykazujące ekspresję EGFRt
Komórki T CD4 i CD8 o określonym składzie transdukowane lentiwirusowo w celu ekspresji drugiej generacji 4-1BB:zeta CD19 CAR i EGFRt
Eksperymentalny: Faza 1 — Kohorta 1D
Ta kohorta fazy 1 otrzyma komórki T CAR specyficzne dla CD19 pochodzące od pacjenta w dawce 1x10^7 komórek CAR T/kg
Biologiczny: Komórki T CAR specyficzne dla CD19 pochodzące od pacjenta, również wykazujące ekspresję EGFRt
Komórki T CD4 i CD8 o określonym składzie transdukowane lentiwirusowo w celu ekspresji drugiej generacji 4-1BB:zeta CD19 CAR i EGFRt
Eksperymentalny: Faza 1 - Kohorta 1F1
Ta kohorta fazy 1 otrzyma limfocyty CAR T swoiste dla CD19 pochodzące od pacjenta w dawce 5x10^5 limfocytów CAR T/kg po przepisanym zubożeniu limfy za pomocą fludarabiny i cyklofosfamidu
Biologiczny: Komórki T CAR specyficzne dla CD19 pochodzące od pacjenta, również wykazujące ekspresję EGFRt
Komórki T CD4 i CD8 o określonym składzie transdukowane lentiwirusowo w celu ekspresji drugiej generacji 4-1BB:zeta CD19 CAR i EGFRt
Eksperymentalny: Faza 1 - Kohorta 1F2
Ta kohorta fazy 1 otrzyma limfocyty CAR T swoiste dla CD19 pochodzące od pacjenta w dawce 1x10^6 limfocytów CAR T/kg po przepisanym zmniejszeniu limfy za pomocą fludarabiny i cyklofosfamidu
Biologiczny: Komórki T CAR specyficzne dla CD19 pochodzące od pacjenta, również wykazujące ekspresję EGFRt
Komórki T CD4 i CD8 o określonym składzie transdukowane lentiwirusowo w celu ekspresji drugiej generacji 4-1BB:zeta CD19 CAR i EGFRt
Eksperymentalny: Faza 2
Kohorta fazy 2 otrzyma komórki T CAR specyficzne dla CD19 pochodzące od pacjenta w dawce 1 x 10^6 komórek CAR T/kg po limfodeplecji, jeśli jest to wskazane.
Biologiczny: Komórki T CAR specyficzne dla CD19 pochodzące od pacjenta, również wykazujące ekspresję EGFRt
Komórki T CD4 i CD8 o określonym składzie transdukowane lentiwirusowo w celu ekspresji drugiej generacji 4-1BB:zeta CD19 CAR i EGFRt

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, u których wystąpiło zdarzenie niepożądane spełniające definicję toksyczności ograniczającej dawkę
Ramy czasowe: Początkowa infuzja komórek T CAR przez 30 dni po infuzji
Zostanie opisane bezpieczeństwo infuzji limfocytów T w maksymalnej tolerowanej dawce określonej w fazie 1 i dalej scharakteryzowanej w fazie 2
Początkowa infuzja komórek T CAR przez 30 dni po infuzji
Liczba uczestników z ujemnym wynikiem MRD i całkowitą remisją po początkowej infuzji komórek T CAR
Ramy czasowe: Początkowa infuzja limfocytów T CAR do dnia 63. ocena po infuzji (+/- 14 dni)
Skuteczność infuzji limfocytów T zostanie oszacowana na podstawie liczby uczestników, u których aspirat szpiku kostnego z ujemnym wynikiem MRD po pierwszym wlewie limfocytów T
Początkowa infuzja limfocytów T CAR do dnia 63. ocena po infuzji (+/- 14 dni)
Liczba uczestników, którzy wygenerowali produkt komórkowy, który można zwolnić
Ramy czasowe: Do 28 dni na próbę produkcyjną
Możliwość wytwarzania i uwalniania produktów z limfocytów T od pacjentów pediatrycznych i młodych dorosłych z nawrotową lub oporną na leczenie białaczką CD19+
Do 28 dni na próbę produkcyjną

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Trwałość funkcjonalnych komórek T CD19 CAR+
Ramy czasowe: Wstępna ocena wlewu CAR T do dnia 63 po wlewie (+/- 14 dni)
Uczestnicy będą obserwowani przez 63 dni w celu ustalenia, czy przeniesione limfocyty T pozostają wykrywalne we krwi i szpiku kostnym
Wstępna ocena wlewu CAR T do dnia 63 po wlewie (+/- 14 dni)
Liczba uczestników z nawrotem lub rozwojem ostrej GVHD (choroba przeszczep przeciw gospodarzowi) Objawy po infuzji CAR T
Ramy czasowe: Wstępna ocena wlewu CAR T do dnia 63 po wlewie (+/- 14 dni)
Wstępna ocena wlewu CAR T do dnia 63 po wlewie (+/- 14 dni)
Liczba uczestników, którzy otrzymali cetuksymab, u których limfocyty T zostały pomyślnie usunięte
Ramy czasowe: 3 lata
Skuteczność cetuksymabu w usuwaniu limfocytów T będzie mierzona na podstawie utraty wykrywalności limfocytów T i wszelkich związanych z tym toksyczności, jak również ułatwienia odzyskiwania limfocytów B.
3 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Seattle Children's Hospital

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Colleen Annesley, MD, Seattle Children's Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

11 lutego 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

10 sierpnia 2021

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 lipca 2036

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 stycznia 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 stycznia 2014

Pierwszy wysłany (Szacowany)

7 stycznia 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

27 sierpnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 sierpnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PLAT-02

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na CD19+ ostra białaczka

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj