Испытание генетически модифицированных Т-клеток, направленных против CD19, у детей и молодых взрослых при рецидивирующем/рефрактерном CD19+ лейкозе

Критерии включения:

Возраст пациентов должен быть ≥12 месяцев и <27 лет на момент включения в исследование.

Должен быть ≥10 кг

Подтвержденный рецидив лейкоза CD19+ определяется как ≥0,01% заболевание костного мозга или изолированное экстрамедуллярное заболевание после аллогенной HCT. [Примечание. Исследование закрыто для включения пациентов с лейкемией]

ИЛИ

Нет в анамнезе аллогенной HCT (один из следующих)

• 2-й или более рецидив, с экстрамедуллярным заболеванием или без него (подходит изолированное экстрамедуллярное заболевание)
• 1-й рецидив костного мозга в конце 1-го месяца повторной индукции с костным мозгом, имеющим ≥0,01% бластная болезнь с экстрамедуллярной болезнью или без нее
• Первичная рефрактерность, определяемая как наличие костного мозга M2 или M3 после индукции
• Субъект имеет показания для HCT, но был признан непригодным

ИЛИ

CD19+ Неходжкинская лимфома (НХЛ), рефрактерная или рецидивирующая, при отсутствии известных лечебных методов лечения [N.B. Исследование остается открытым для включения пациентов с лимфомой]

Пациенты с поражением ЦНС имеют право на участие в исследовании при условии, что они бессимптомны и, по мнению исследовательского PI, имеют разумные основания ожидать, что бремя болезни можно контролировать в интервале между включением в исследование и инфузией Т-лимфоцитов. Пациенты со значительным неврологическим ухудшением не будут иметь право на инфузию Т-клеток до тех пор, пока альтернативные методы лечения не приведут к неврологической стабилизации.

Пациенты должны иметь оценку функционального состояния Лански ≥50 или оценку Карновского ≥ 50 для пациентов в возрасте ≥16 лет.

Ожидаемая продолжительность жизни> 8 недель

Пациенты должны быть свободны от активной РТПХ и не должны получать иммуносупрессивную РТПХ в течение 4 недель до включения в исследование.

Вылечился от острых токсических эффектов всей предшествующей химиотерапии, иммунотерапии или лучевой терапии.

С момента последней химиотерапии должно пройти не менее 7 дней (это не включает интратекальную химиотерапию или поддерживающую химиотерапию)

Никаких системных кортикостероидов (за исключением физиологических заместительных доз) в течение 7 дней после включения.

Никакая предыдущая генетически модифицированная клеточная терапия, которая все еще может быть обнаружена, или виротерапия не разрешены.

• Нормальный уровень креатинина в сыворотке в зависимости от возраста/пола
• Общий билирубин </3x ULN ИЛИ конъюгированный билирубин </2 мг/дл
• АЛЬТ </ 5X ВГН
• SF> 28% по ЭХО или EF> 50% по MUGA
• ALC >/= 100 клеток/мкл
• Импульсный датчик >/= 90% на комнатном воздухе

Пациент должен иметь задокументированный отрицательный результат на антиген и антитела к ВИЧ, поверхностный антиген гепатита В и антитела к гепатиту С в течение 3 месяцев до включения в исследование. Для пациентов с положительными антителами к гепатиту С отрицательный результат ПЦР-тестирования должен быть задокументирован, чтобы иметь право на участие.

Пациенты НЕ должны иметь активную клинически значимую дисфункцию ЦНС (включая, помимо прочего, такие как неконтролируемые судорожные припадки, парезы, афазию, цереброваскулярную ишемию/кровоизлияние, тяжелые черепно-мозговые травмы, деменцию, поражение мозжечка, органический мозговой синдром, психоз, нарушение координации или движений)

Должен согласиться на высокоэффективную контрацепцию во время и в течение 12 месяцев после инфузии Т-клеток.

Пациенты должны быть в состоянии переносить процедуру афереза, включая размещение временной линии афереза, если это необходимо.

У пациентов НЕ должно быть активного злокачественного новообразования, кроме лейкемии CD19+.

Пациенты НЕ должны иметь активную тяжелую инфекцию, определяемую как:

• Положительная культура крови в течение 48 часов после включения в исследование
• Температура выше 38,2. C И клинические признаки инфекции в течение 48 часов после включения в исследование

Пациенты НЕ должны иметь какое-либо сопутствующее заболевание, которое, по мнению PI или назначенного лица, помешало бы пациенту пройти терапию, основанную на протоколе. Пациенты с первичным иммунодефицитом/синдромом недостаточности костного мозга исключаются из этого исследования.

Участник исследования или родитель/законный опекун должен дать согласие на участие в долгосрочном наблюдении на срок до 15 лет, если он включен в исследование и получает инфузию Т-клеток.