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Eine Studie an Kindern und jungen Erwachsenen mit genetisch veränderten T-Zellen, die gegen CD19 gerichtet sind, bei rezidivierter/refraktärer CD19+-Leukämie

7. August 2025 aktualisiert von: Colleen Annesley, Seattle Children's Hospital

Leukämie-Adoptionstherapie bei Kindern und jungen Erwachsenen (PLAT)-02: Eine Machbarkeits- und Sicherheitsstudie der Phase 1/2 zur CD19-CAR-T-Zell-Immuntherapie bei CD19+-Leukämie

Patienten mit rezidivierter oder refraktärer Leukämie entwickeln häufig eine Resistenz gegen eine Chemotherapie. Aus diesem Grund versuchen wir, direkt vom Patienten gewonnene T-Zellen zu verwenden, die genetisch modifiziert werden können, um einen chimären Antigenrezeptor (CAR) zu exprimieren. Die CAR befähigt die T-Zelle, die Leukämiezelle durch die Erkennung von CD19, einem Protein, das bei Patienten mit CD19+-Leukämie auf der Oberfläche der Leukämiezelle exprimiert wird, zu erkennen und abzutöten. Dies ist eine Phase-1/2-Studie zur Bestimmung der maximal tolerierten Dosis der CAR+ T-Zellen sowie zur Bestimmung der Wirksamkeit. Die Phase-1-Kohorte ist auf diejenigen Patienten beschränkt, die bereits eine allogene hämatopoetische Zelltransplantation (HCT) erhalten haben. Die Phase 2 steht allen Patienten offen, unabhängig von einer Vorgeschichte von HCT.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Nach Erfüllung der Eignungsvoraussetzungen und Aufnahme in die Studie werden die Probanden einer Apherese unterzogen, um die T-Zellen für die Erzeugung der CD19 CAR+ T-Zellen zu erhalten. Bei Patienten mit allogener HCT in der Vorgeschichte stammen die gewonnenen T-Zellen von Spendern. Die T-Zellen werden aus dem Aphereseprodukt isoliert, die CD4- und CD8-T-Zellen werden dann selektiert und separat gezüchtet, mit einem Lentivirus transduziert, um das CD19-CAR sowie ein verkürztes EGFR zu exprimieren, das keine Signalisierungskapazität hat (als EGFRt bezeichnet) und expandiert Kultur über einen Zeitraum von drei Wochen. Während des Prozesses der Zellerzeugung werden die Probanden weiterhin von ihrem primären Onkologen betreut und können sich während dieser Zeit einer zusätzlichen Behandlung unterziehen, die auf die Leukämie gerichtet ist.

Nachdem die CAR+ T-Zellen generiert wurden, wird das Subjekt einer Krankheitsbewertung unterzogen und festgestellt, ob eine Lymphödepletion erforderlich ist. Eine Vielzahl von Lymphödepletionsstrategien sind akzeptabel und werden von Fall zu Fall bestimmt. Mindestens 48 Stunden nach Abschluss der Lymphodepletion erhält das Subjekt eine Infusion von CAR+-T-Zellen in einem Verhältnis von ungefähr 1:1 von CD4- zu CD8-CAR+-T-Zellen.

Nach der Behandlung mit den CAR+ T-Zellen werden die Probanden 2 Monate lang intensiv mit seriellen Bluttests und einer Neubewertung des Krankheitsstatus mit Knochenmarksaspiraten überwacht. Nach 2 Monaten wird die klinische Versorgung der Probanden von ihrem primären Onkologen wieder aufgenommen, und es ist möglich, dass sie eine zusätzliche Chemotherapie oder HCT erhalten.

Einige Probanden erhalten Cetuximab zur Ablation der genetisch veränderten T-Zellen. Zu den Kriterien für die Verabreichung von Cetuximab gehören akute lebensbedrohliche Toxizitäten sowie eine anhaltende Remission mit anhaltender B-Zell-Aplasie.

Nach Abschluss der Studie werden die Probanden 5 Jahre lang halbjährlich und dann 10 weitere Jahre lang jährlich entweder mit einer Anamnese, einer körperlichen Untersuchung und Bluttests oder einem Telefonanruf/Fragebogen nachuntersucht. Diese Nachsorge hilft bei der Feststellung, ob der Proband langfristige Gesundheitsprobleme im Zusammenhang mit den CAR+ T-Zellen entwickelt, einschließlich eines neuen Krebses.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

167

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Oakland, California, Vereinigte Staaten, 94609
        • Children's Hospital Oakland
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Jahr bis 26 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Die Patienten müssen zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie ≥ 12 Monate und < 27 Jahre alt sein.

Muss ≥10kg sein

Bestätigtes CD19+ Leukämie-Rezidiv definiert als ≥0,01 % Knochenmarkerkrankung oder isolierte extramedulläre Erkrankung nach allogener HCT. [Hinweis: Studie wegen Aufnahme von Leukämie-Probanden geschlossen]

ODER

Keine allogene HCT in der Vorgeschichte (eines der folgenden)

  • 2. oder größerer Rückfall, mit oder ohne extramedulläre Erkrankung (isolierte extramedulläre Erkrankung ist förderfähig)
  • 1. Markrezidiv am Ende des 1. Monats der Reinduktion mit Mark mit ≥0,01 % Blastenerkrankung, mit oder ohne extramedullärer Erkrankung
  • Primär refraktär wie definiert als M2- oder M3-Mark nach Induktion
  • Das Subjekt hat eine Indikation für HCT, wurde jedoch als nicht förderfähig erachtet

ODER

CD19+ Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) refraktär oder rezidiviert ohne bekannte kurative Therapien [N.B. Die Studie bleibt offen für die Aufnahme von Lymphom-Probanden]

Patienten mit ZNS-Beteiligung sind teilnahmeberechtigt, sofern sie asymptomatisch sind und nach Meinung des Studien-PI eine begründete Erwartung haben, dass die Krankheitslast im Intervall zwischen der Aufnahme in die Studie und der T-Zell-Infusion kontrolliert werden kann. Patienten mit einer signifikanten neurologischen Verschlechterung kommen nicht für eine T-Zell-Infusion in Frage, bis alternative Therapien zu einer neurologischen Stabilisierung führen.

Die Patienten müssen einen Lansky-Performance-Status-Score von ≥ 50 oder einen Karnofsky-Score von ≥ 50 für Patienten ≥ 16 Jahre aufweisen.

Lebenserwartung von >8 Wochen

Die Patienten müssen 4 Wochen vor der Aufnahme frei von aktiver GVHD und ohne immunsuppressive GVHD-Therapie sein.

Von akuten toxischen Wirkungen aller vorherigen Chemotherapien, Immuntherapien oder Strahlentherapien erholt

Seit der letzten Chemotherapie müssen mindestens 7 Tage vergangen sein (dies schließt keine intrathekale Chemotherapie oder Erhaltungschemotherapie ein)

Keine systemischen Kortikosteroide (außer physiologische Ersatzdosierung) innerhalb von 7 Tagen nach Aufnahme.

Keine vorherige, noch nachweisbare gentechnisch veränderte Zelltherapie oder Virotherapie erlaubt.

  • Normales Serumkreatinin basierend auf Alter/Geschlecht
  • Gesamtbilirubin </3x ULN ODER konjugiertes Bilirubin </2mg/dl
  • ALT </5X ULN
  • SF >28 % von ECHO oder EF >50 % von MUGA
  • ALC von >/= 100 Zellen/ul
  • Pulsox >/= 90 % auf Raumluft

Der Patient muss innerhalb von 3 Monaten vor der Registrierung ein negatives HIV-Antigen und einen negativen Antikörper, ein Hepatitis-B-Oberflächenantigen und einen Hepatitis-C-Antikörper dokumentiert haben. Für Patienten mit positivem Hepatitis-C-Ab müssen negative PCR-Tests dokumentiert werden, um in Frage zu kommen.

Patienten dürfen KEINE aktive, klinisch signifikante ZNS-Dysfunktion haben (einschließlich, aber nicht beschränkt auf, unkontrollierte Anfallsleiden, Parese, Aphasie, zerebrovaskuläre Ischämie/Blutungen, schwere Hirnverletzungen, Demenz, Kleinhirnerkrankung, organisches Hirnsyndrom, Psychose, Koordinations- oder Bewegungsstörung)

Muss einer hochwirksamen Empfängnisverhütung während und für 12 Monate nach der T-Zell-Infusion zustimmen.

Die Patienten müssen in der Lage sein, das Aphereseverfahren zu tolerieren, einschließlich der Platzierung einer temporären Aphereselinie, falls erforderlich.

Die Patienten dürfen KEINE andere aktive Malignität als CD19+ Leukämie haben.

Die Patienten dürfen KEINE aktive schwere Infektion haben, definiert als:

  • Eine positive Blutkultur innerhalb von 48 Stunden nach Aufnahme in die Studie
  • Fieber über 38,2 C UND klinische Anzeichen einer Infektion innerhalb von 48 Stunden nach Aufnahme in die Studie

Patienten dürfen KEINEN gleichzeitigen medizinischen Zustand haben, der nach Ansicht des PI oder des Beauftragten den Patienten daran hindern würde, sich einer protokollbasierten Therapie zu unterziehen. Patienten mit einem primären Immunschwäche-/Knochenmarkinsuffizienzsyndrom sind von dieser Studie ausgeschlossen.

Forschungsteilnehmer oder Eltern/Erziehungsberechtigte müssen zustimmen, an einer Langzeitnachbeobachtung von bis zu 15 Jahren teilzunehmen, wenn sie in die Studie aufgenommen werden und eine T-Zell-Infusion erhalten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Phase 1 – Kohorte 1A
Diese Phase-1-Kohorte erhält vom Patienten stammende CD19-spezifische CAR-T-Zellen in einer Dosis von 5 x 10^5 CAR-T-Zellen/kg
Biologisch: Von Patienten abgeleitete CD19-spezifische CAR-T-Zellen, die ebenfalls ein EGFRt exprimieren
Definierte Zusammensetzung CD4- und CD8-T-Zellen, die lentiviral transduziert werden, um ein 4-1BB:zeta-CD19-CAR und EGFRt der zweiten Generation zu exprimieren
Experimental: Phase 1 – Kohorte 1B
Diese Phase-1-Kohorte erhält vom Patienten stammende CD19-spezifische CAR-T-Zellen in einer Dosis von 1 x 10^6 CAR-T-Zellen/kg
Biologisch: Von Patienten abgeleitete CD19-spezifische CAR-T-Zellen, die ebenfalls ein EGFRt exprimieren
Definierte Zusammensetzung CD4- und CD8-T-Zellen, die lentiviral transduziert werden, um ein 4-1BB:zeta-CD19-CAR und EGFRt der zweiten Generation zu exprimieren
Experimental: Phase 1 – Kohorte 1C
Diese Phase-1-Kohorte erhält vom Patienten stammende CD19-spezifische CAR-T-Zellen in einer Dosis von 5 x 10^6 CAR-T-Zellen/kg
Biologisch: Von Patienten abgeleitete CD19-spezifische CAR-T-Zellen, die ebenfalls ein EGFRt exprimieren
Definierte Zusammensetzung CD4- und CD8-T-Zellen, die lentiviral transduziert werden, um ein 4-1BB:zeta-CD19-CAR und EGFRt der zweiten Generation zu exprimieren
Experimental: Phase 1 – Kohorte 1D
Diese Phase-1-Kohorte erhält vom Patienten stammende CD19-spezifische CAR-T-Zellen in einer Dosis von 1 x 10^7 CAR-T-Zellen/kg
Biologisch: Von Patienten abgeleitete CD19-spezifische CAR-T-Zellen, die ebenfalls ein EGFRt exprimieren
Definierte Zusammensetzung CD4- und CD8-T-Zellen, die lentiviral transduziert werden, um ein 4-1BB:zeta-CD19-CAR und EGFRt der zweiten Generation zu exprimieren
Experimental: Phase 1 – Kohorte 1F1
Diese Phase-1-Kohorte erhält vom Patienten stammende CD19-spezifische CAR-T-Zellen in einer Dosis von 5 x 10^5 CAR-T-Zellen/kg nach verordneter Lymphdepletion mit Fludarabin und Cyclophosphamid
Biologisch: Von Patienten abgeleitete CD19-spezifische CAR-T-Zellen, die ebenfalls ein EGFRt exprimieren
Definierte Zusammensetzung CD4- und CD8-T-Zellen, die lentiviral transduziert werden, um ein 4-1BB:zeta-CD19-CAR und EGFRt der zweiten Generation zu exprimieren
Experimental: Phase 1 – Kohorte 1F2
Diese Phase-1-Kohorte erhält vom Patienten stammende CD19-spezifische CAR-T-Zellen in einer Dosis von 1 x 10^6 CAR-T-Zellen/kg nach verschriebener Lymphdepletion mit Fludarabin und Cyclophosphamid
Biologisch: Von Patienten abgeleitete CD19-spezifische CAR-T-Zellen, die ebenfalls ein EGFRt exprimieren
Definierte Zusammensetzung CD4- und CD8-T-Zellen, die lentiviral transduziert werden, um ein 4-1BB:zeta-CD19-CAR und EGFRt der zweiten Generation zu exprimieren
Experimental: Phase 2
Die Phase-2-Kohorte erhält Patienten-abgeleitete CD19-spezifische CAR-T-Zellen in einer Dosis von 1 x 10^6 CAR-T-Zellen/kg nach Lymphdepletion, falls angezeigt.
Biologisch: Von Patienten abgeleitete CD19-spezifische CAR-T-Zellen, die ebenfalls ein EGFRt exprimieren
Definierte Zusammensetzung CD4- und CD8-T-Zellen, die lentiviral transduziert werden, um ein 4-1BB:zeta-CD19-CAR und EGFRt der zweiten Generation zu exprimieren

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer, die ein unerwünschtes Ereignis erlebten, das der Definition der dosisbegrenzenden Toxizität entspricht
Zeitfenster: Anfängliche CAR-T-Zell-Infusion bis 30 Tage nach der Infusion
Die Sicherheit der T-Zell-Infusion bei der maximal tolerierten Dosis, die in Phase 1 bestimmt und in Phase 2 weiter charakterisiert wurde, wird beschrieben
Anfängliche CAR-T-Zell-Infusion bis 30 Tage nach der Infusion
Anzahl der Teilnehmer mit MRD-negativer vollständiger Remission nach anfänglicher CAR-T-Zell-Infusion
Zeitfenster: Anfängliche CAR-T-Zell-Infusion bis Tag 63 nach der Infusionsbeurteilung (+/- 14 Tage)
Die Wirksamkeit der T-Zell-Infusion wird anhand der Anzahl der Teilnehmer geschätzt, die nach der anfänglichen T-Zell-Infusion ein MRD-negatives Knochenmarkaspirat aufweisen
Anfängliche CAR-T-Zell-Infusion bis Tag 63 nach der Infusionsbeurteilung (+/- 14 Tage)
Anzahl der Teilnehmer, die ein freisetzbares Zellprodukt erzeugt haben
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage pro Herstellungsversuch
Die Durchführbarkeit der Herstellung und Freisetzung von T-Zellprodukten von pädiatrischen und jungen erwachsenen Patienten mit CD19+ rezidivierter oder refraktärer Leukämie
Bis zu 28 Tage pro Herstellungsversuch

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Persistenz funktioneller CD19 CAR+ T-Zellen
Zeitfenster: Anfängliche CAR-T-Infusion bis Tag 63 nach Infusionsbeurteilung (+/- 14 Tage)
Die Teilnehmer werden 63 Tage lang beobachtet, um festzustellen, ob die übertragenen T-Zellen im Blut und Knochenmark nachweisbar bleiben
Anfängliche CAR-T-Infusion bis Tag 63 nach Infusionsbeurteilung (+/- 14 Tage)
Anzahl der Teilnehmer mit erneutem Auftreten oder Entwicklung akuter GVHD-Symptome (Graft-versus-Host-Disease) nach der CAR-T-Infusion
Zeitfenster: Anfängliche CAR-T-Infusion bis Tag 63 nach Infusionsbeurteilung (+/- 14 Tage)
Anfängliche CAR-T-Infusion bis Tag 63 nach Infusionsbeurteilung (+/- 14 Tage)
Anzahl der Teilnehmer, die Cetuximab erhielten und bei denen T-Zellen erfolgreich abgetragen wurden
Zeitfenster: 3 Jahre
Die Wirksamkeit von Cetuximab zur Ablation der T-Zellen wird anhand des Verlusts der Erkennung von T-Zellen und etwaiger damit verbundener Toxizitäten sowie der Erleichterung der Erholung der B-Zellen gemessen.
3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Seattle Children's Hospital

Ermittler

  • Studienstuhl: Colleen Annesley, MD, Seattle Children's Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

11. Februar 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

10. August 2021

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juli 2036

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. Januar 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. Januar 2014

Zuerst gepostet (Geschätzt)

7. Januar 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

27. August 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. August 2025

Zuletzt verifiziert

1. August 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PLAT-02

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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