Zkouška u dětí a mladých dospělých s geneticky modifikovanými T buňkami zaměřenými proti CD19 pro recidivující/refrakterní CD19+ leukémii

Kritéria pro zařazení:

Pacienti musí být ve věku ≥12 měsíců a <27 let v době zařazení do studie.

Musí být ≥10 kg

Potvrzená recidiva CD19+ leukémie definovaná jako ≥0,01 % onemocnění kostní dřeně nebo izolované extramedulární onemocnění po alogenní HCT. [N.B. Studie uzavřena pro zápis subjektů s leukémií]

NEBO

Žádná předchozí anamnéza alogenní HCT (jeden z následujících)

• 2. nebo větší relaps, s extramedulárním onemocněním nebo bez něj (vhodné je izolované extramedulární onemocnění)
• 1. relaps kostní dřeně na konci 1. měsíce reindukce s kostní dření ≥ 0,01 % blastické onemocnění, s extramedulárním onemocněním nebo bez něj
• Primárně refrakterní, jak je definováno jako dřeň M2 nebo M3 po indukci
• Subjekt má indikaci pro HCT, ale byl shledán nezpůsobilým

NEBO

CD19+ Non-Hodgkinův lymfom (NHL) refrakterní nebo relabující bez dostupných dostupných kurativních terapií [N.B. Studie zůstává otevřená pro zápis pacientů s lymfomem]

Pacienti s postižením CNS jsou vhodní za předpokladu, že jsou asymptomatičtí a podle názoru studie PI mají důvodné očekávání, že zátěž onemocněním může být kontrolována v intervalu mezi zařazením do studie a infuzí T buněk. Pacienti, kteří mají významné neurologické zhoršení, nebudou mít nárok na infuzi T buněk, dokud alternativní terapie nepovedou k neurologické stabilizaci.

Pacienti musí mít skóre výkonnostního stavu podle Lanskyho ≥50 nebo Karnofského skóre ≥ 50 u pacientů ve věku ≥16 let.

Předpokládaná délka života > 8 týdnů

Pacienti musí být bez aktivní GVHD a bez imunosupresivní terapie GVHD po dobu 4 týdnů před zařazením.

Zotaveno z akutních toxických účinků veškeré předchozí chemoterapie, imunoterapie nebo radioterapie

Musí uplynout alespoň 7 dní od podání poslední chemoterapie (toto nezahrnuje intratekální chemoterapii nebo udržovací chemoterapii)

Žádné systémové kortikosteroidy (pokud není podávána fyziologická náhrada) do 7 dnů od zařazení.

Není povolena žádná předchozí geneticky modifikovaná buněčná terapie, která je stále detekovatelná, nebo viroterapie.

• Normální sérový kreatinin podle věku/pohlaví
• Celkový bilirubin </3x ULN NEBO konjugovaný bilirubin </2mg/dl
• ALT </5X ULN
• SF >28 % podle ECHO nebo EF >50 % podle MUGA
• ALC >/= 100 buněk/ul
• Pulzní ox >/= 90 % na vzduchu v místnosti

Pacient musí mít do 3 měsíců před zařazením do studie negativní HIV antigen a protilátku, povrchový antigen hepatitidy B a protilátku proti hepatitidě C. U pacienta s pozitivní hepatitidou C Ab musí být negativní PCR test zdokumentován, aby byl způsobilý.

Pacienti NESMÍ mít aktivní klinicky významnou dysfunkci CNS (včetně mimo jiné nekontrolované záchvatové poruchy, parézy, afázie, cerebrovaskulární ischemie/hemoragie, těžká poranění mozku, demence, cerebelární onemocnění, organický mozkový syndrom, psychóza, poruchy koordinace nebo pohybu)

Musí souhlasit s vysoce účinnou antikoncepcí během infuze T buněk a po dobu 12 měsíců po ní.

Pacienti musí být schopni tolerovat proceduru aferézy, včetně umístění dočasné aferézní linky, je-li to nutné.

Pacienti NESMÍ mít jinou aktivní malignitu než CD19+ leukémii.

Pacienti NESMÍ mít aktivní závažnou infekci definovanou jako:

• Pozitivní hemokultura do 48 hodin od zařazení do studie
• Horečka nad 38,2 C AND klinické příznaky infekce do 48 hodin od zařazení do studie

Pacienti NESMÍ mít žádný souběžný zdravotní stav, který by podle názoru PI nebo pověřené osoby bránil pacientovi podstoupit terapii založenou na protokolu. Pacienti s primární imunodeficiencí/syndromem selhání kostní dřeně jsou z této studie vyloučeni.

Účastník výzkumu nebo rodič/zákonný zástupce musí souhlasit s účastí na dlouhodobém sledování po dobu až 15 let, pokud jsou zařazeni do studie a dostávají infuzi T-buněk.