Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En pædiatrisk og unge voksne undersøgelse af genetisk modificerede T-celler rettet mod CD19 for recidiverende/refraktær CD19+ leukæmi

7. august 2025 opdateret af: Colleen Annesley, Seattle Children's Hospital

Adoptiv terapi for børn og unge voksne leukæmi (PLAT)-02: En fase 1/2 gennemførligheds- og sikkerhedsundersøgelse af CD19-CAR T-celle immunterapi for CD19+ leukæmi

Patienter med recidiverende eller refraktær leukæmi udvikler ofte resistens over for kemoterapi. Af denne grund forsøger vi at bruge T-celler opnået direkte fra patienten, som kan genetisk modificeres til at udtrykke en kimærisk antigenreceptor (CAR). CAR gør det muligt for T-cellen at genkende og dræbe leukæmicellen gennem genkendelsen af ​​CD19, et protein udtrykt af overfladen af ​​leukæmicellen hos patienter med CD19+ leukæmi. Dette er et fase 1/2-studie designet til at bestemme den maksimalt tolererede dosis af CAR+ T-cellerne samt at bestemme effektiviteten. Fase 1-kohorten er begrænset til de patienter, der allerede har fået foretaget en allogen hæmatopoietisk celletransplantation (HCT). Fase 2 er åben for alle patienter, uanset om de har en historie med HCT.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Efter opfyldelse af berettigelseskravene og tilmelding til undersøgelse, vil forsøgspersoner gennemgå aferese for at opnå T-cellerne til generering af CD19 CAR+ T-celler. Hos patienter med en tidligere historie med allogen HCT er de opnåede T-celler af donoroprindelse. T-cellerne isoleres fra afereseproduktet, CD4- og CD8-T-cellerne selekteres derefter og dyrkes separat, transduceres med et lentivirus til at udtrykke CD19 CAR samt en trunkeret EGFR, der ikke har nogen signaleringskapacitet (benævnt EGFRt) og ekspanderet i kultur over en tre ugers periode. Under processen med celledannelse vil forsøgspersoner fortsat blive plejet af deres primære onkolog og kan gennemgå yderligere behandling rettet mod leukæmien i løbet af denne tid.

Efter at CAR+ T-cellerne er blevet genereret, gennemgår forsøgspersonen en sygdomsvurdering og bestemmer, om lymfodepletion er nødvendig. En række forskellige lymfodepletionsstrategier er acceptable og bestemmes fra sag til sag. Mindst 48 timer efter afslutningen af ​​lymfodepletion vil forsøgspersonen modtage og infusion af CAR+ T-celler i et omtrentligt forhold på 1:1 af CD4 til CD8 CAR+ T-celler.

Efter behandling med CAR+ T-cellerne vil forsøgspersonerne blive fulgt intenst i 2 måneder med serielle blodprøver og re-evaluering af sygdomsstatus med knoglemarvsaspirater. Efter 2 måneder vil forsøgspersonernes kliniske behandling blive genoptaget af deres primære onkolog, og det er muligt, at de vil modtage yderligere kemoterapi eller HCT.

Nogle forsøgspersoner vil modtage cetuximab til ablation af de genetisk modificerede T-celler. Kriterier for at modtage cetuximab omfatter akut toksicitet, der er livstruende, samt en igangværende remission med fortsat B-celleaplasi.

Efter afslutning af undersøgelsen vil forsøgspersoner blive fulgt hvert andet år i 5 år, og derefter årligt i 10 yderligere år med enten en sygehistorie, fysisk undersøgelse og blodprøver eller et telefonopkald/spørgeskema. Denne opfølgning vil hjælpe med at afgøre, om forsøgspersonen udvikler nogen langsigtede helbredsproblemer relateret til CAR+ T-cellerne, herunder en ny cancer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

167

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Oakland, California, Forenede Stater, 94609
        • Children's Hospital Oakland
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år til 26 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Patienterne skal være ≥12 måneder gamle og <27 år på tidspunktet for studieindskrivningen.

Skal være ≥10 kg

Bekræftet tilbagefald af CD19+ leukæmi defineret som ≥0,01 % sygdom i marven eller isoleret ekstramedullær sygdom efter allogen HCT. [N.B. Undersøgelse lukket for tilmelding af leukæmipersoner]

ELLER

Ingen tidligere historie med allogen HCT (en af ​​følgende)

  • 2. eller større tilbagefald, med eller uden ekstramedullær sygdom (isoleret ekstramedullær sygdom er berettiget)
  • 1. marvtilbagefald ved slutningen af ​​1. måneds re-induktion med marv med ≥0,01 % blastsygdom, med eller uden ekstramedullær sygdom
  • Primær refraktær som defineret som at have M2 eller M3 marv efter induktion
  • Forsøgspersonen har indikation for HCT, men er blevet vurderet udelukket

ELLER

CD19+ Non-Hodgkin lymfom (NHL) refraktær eller recidiverende uden kendte helbredende behandlinger tilgængelige [N.B. Undersøgelsen er fortsat åben for tilmelding af lymfomer]

Patienter med CNS-involvering er kvalificerede, forudsat at de er asymptomatiske og efter undersøgelsens opfattelse har PI en rimelig forventning om, at sygdomsbyrden kan kontrolleres i intervallet mellem indskrivning og T-celleinfusion. Patienter, der har en signifikant neurologisk forringelse, vil ikke være berettiget til T-celle-infusion, før alternative behandlinger resulterer i neurologisk stabilisering.

Patienter skal have en Lansky præstationsstatusscore på ≥50 eller en Karnofsky-score på ≥50 for patienter ≥16 år.

Forventet levetid på >8 uger

Patienter skal være fri for aktiv GVHD og ikke immunsuppressiv GVHD-behandling i 4 uger før indskrivning.

Genvundet fra akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling

Det skal være mindst 7 dage siden sidste kemoterapi blev givet (dette inkluderer ikke intratekal kemoterapi eller vedligeholdelseskemoterapi)

Ingen systemiske kortikosteroider (medmindre fysiologisk erstatningsdosering) inden for 7 dage efter tilmelding.

Ingen forudgående genetisk modificeret celleterapi, der stadig er påviselig, eller viroterapi tilladt.

  • Normal serumkreatinin baseret på alder/køn
  • Total bilirubin </3x ULN ELLER konjugeret bilirubin </2mg/dl
  • ALT </5X ULN
  • SF på >28% ved ECHO eller EF >50% ved MUGA
  • ALC på >/= 100 celler/ul
  • Pulsokse >/= 90 % på rumluft

Patienten skal have dokumenteret negativt HIV-antigen og antistof, Hepatitis B-overfladeantigen og Hepatitis C-antistof inden for 3 måneder før indskrivning. For patient med positiv Hepatitis C Ab skal negativ PCR-test dokumenteres for at være berettiget.

Patienter må IKKE have aktiv klinisk signifikant CNS-dysfunktion (herunder, men ikke begrænset til, såsom ukontrolleret anfaldslidelse, pareser, afasi, cerebrovaskulær iskæmi/blødning, alvorlige hjerneskader, demens, cerebellar sygdom, organisk hjernesyndrom, psykose, koordinations- eller bevægelsesforstyrrelser)

Skal acceptere højeffektiv prævention under og i 12 måneder efter T-celle-infusion.

Patienter skal være i stand til at tolerere en afereseprocedure, herunder anbringelse af en midlertidig afereselinje, hvis det er nødvendigt.

Patienter må IKKE have en anden aktiv malignitet end CD19+ leukæmi.

Patienter må IKKE have en aktiv alvorlig infektion defineret som:

  • En positiv blodkultur inden for 48 timer efter studietilmelding
  • Feber over 38,2 C OG kliniske tegn på infektion inden for 48 timer efter studietilmelding

Patienter må IKKE have nogen samtidig medicinsk tilstand, der efter PI'ers eller den udpegedes mening ville forhindre patienten i at gennemgå protokolbaseret behandling. Patienter med primær immundefekt/knoglemarvssvigtsyndrom er udelukket fra dette forsøg.

Forskningsdeltager eller forælder/værge skal acceptere at deltage i langtidsopfølgning i op til 15 år, hvis de er optaget i undersøgelsen og modtager T-celle-infusion.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase 1 - Kohorte 1A
Denne fase 1-kohorte vil modtage patientafledte CD19-specifikke CAR T-celler i en dosis på 5x10^5 CAR T-celler/kg
Biologisk: Patientafledte CD19-specifikke CAR T-celler, der også udtrykker en EGFRt
Defineret sammensætning CD4 og CD8 T-celler Lentiviralt transduceret til at udtrykke en anden generation 4-1BB:zeta CD19 CAR og EGFRt
Eksperimentel: Fase 1 - Kohorte 1B
Denne fase 1-kohorte vil modtage patientafledte CD19-specifikke CAR T-celler i en dosis på 1x10^6 CAR T-celler/kg
Biologisk: Patientafledte CD19-specifikke CAR T-celler, der også udtrykker en EGFRt
Defineret sammensætning CD4 og CD8 T-celler Lentiviralt transduceret til at udtrykke en anden generation 4-1BB:zeta CD19 CAR og EGFRt
Eksperimentel: Fase 1 - Kohorte 1C
Denne fase 1-kohorte vil modtage patientafledte CD19-specifikke CAR T-celler i en dosis på 5x10^6 CAR T-celler/kg
Biologisk: Patientafledte CD19-specifikke CAR T-celler, der også udtrykker en EGFRt
Defineret sammensætning CD4 og CD8 T-celler Lentiviralt transduceret til at udtrykke en anden generation 4-1BB:zeta CD19 CAR og EGFRt
Eksperimentel: Fase 1 - Kohorte 1D
Denne fase 1-kohorte vil modtage patientafledte CD19-specifikke CAR T-celler i en dosis på 1x10^7 CAR T-celler/kg
Biologisk: Patientafledte CD19-specifikke CAR T-celler, der også udtrykker en EGFRt
Defineret sammensætning CD4 og CD8 T-celler Lentiviralt transduceret til at udtrykke en anden generation 4-1BB:zeta CD19 CAR og EGFRt
Eksperimentel: Fase 1 - Kohorte 1F1
Denne fase 1-kohorte vil modtage patientafledte CD19-specifikke CAR T-celler i en dosis på 5x10^5 CAR T-celler/kg efter ordineret lymfedepletering med fludarabin og cyclophosphamid
Biologisk: Patientafledte CD19-specifikke CAR T-celler, der også udtrykker en EGFRt
Defineret sammensætning CD4 og CD8 T-celler Lentiviralt transduceret til at udtrykke en anden generation 4-1BB:zeta CD19 CAR og EGFRt
Eksperimentel: Fase 1 - Kohorte 1F2
Denne fase 1-kohorte vil modtage patientafledte CD19-specifikke CAR T-celler i en dosis på 1x10^6 CAR T-celler/kg efter ordineret lymfedepletering med fludarabin og cyclophosphamid
Biologisk: Patientafledte CD19-specifikke CAR T-celler, der også udtrykker en EGFRt
Defineret sammensætning CD4 og CD8 T-celler Lentiviralt transduceret til at udtrykke en anden generation 4-1BB:zeta CD19 CAR og EGFRt
Eksperimentel: Fase 2
Fase 2-kohorten vil modtage patientafledte CD19-specifikke CAR T-celler i en dosis på 1 x 10^6 CAR T-celler/kg efter lymfodepletion, hvis indiceret.
Biologisk: Patientafledte CD19-specifikke CAR T-celler, der også udtrykker en EGFRt
Defineret sammensætning CD4 og CD8 T-celler Lentiviralt transduceret til at udtrykke en anden generation 4-1BB:zeta CD19 CAR og EGFRt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der oplevede en uønsket hændelse, der opfylder den dosisbegrænsende toksicitetsdefinition
Tidsramme: Indledende CAR T-celle-infusion gennem 30 dage efter infusion
Sikkerheden af ​​T-celle-infusionen ved den maksimalt tolererede dosis bestemt i fase 1 og yderligere karakteriseret i fase 2 vil blive beskrevet
Indledende CAR T-celle-infusion gennem 30 dage efter infusion
Antal deltagere med en MRD negativ fuldstændig remission efter indledende CAR T-celleinfusion
Tidsramme: Indledende CAR T-celle-infusion til og med dag 63 efter infusionsvurdering (+/- 14 dage)
Effektiviteten af ​​T-celle-infusionen vil blive estimeret baseret på antallet af deltagere, der har en MRD-negativ knoglemarvsaspirat efter den indledende T-celle-infusion
Indledende CAR T-celle-infusion til og med dag 63 efter infusionsvurdering (+/- 14 dage)
Antal deltagere, der har genereret et frigiveligt celleprodukt
Tidsramme: Op til 28 dage pr. fremstillingsforsøg
Muligheden for at fremstille og frigive T-celleprodukter fra pædiatriske og unge voksne patienter med CD19+ recidiverende eller refraktær leukæmi
Op til 28 dage pr. fremstillingsforsøg

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Persistens af funktionelle CD19 CAR+ T-celler
Tidsramme: Indledende CAR T-infusion til og med dag 63 efter infusionsvurdering (+/- 14 dage)
Deltagerne vil blive fulgt i 63 dage for at afgøre, om de overførte T-celler forbliver påviselige i blodet og knoglemarven
Indledende CAR T-infusion til og med dag 63 efter infusionsvurdering (+/- 14 dage)
Antal deltagere med genopblomstring eller udvikling af akut GVHD (Graft Versus Host Disease) symptomer efter CAR T-infusion
Tidsramme: Indledende CAR T-infusion til og med dag 63 efter infusionsvurdering (+/- 14 dage)
Indledende CAR T-infusion til og med dag 63 efter infusionsvurdering (+/- 14 dage)
Antal deltagere, der modtog Cetuximab, som har succesfuldt ablerede T-celler
Tidsramme: 3 år
Effektiviteten af ​​cetuximab til at ablatere T-cellerne vil blive målt ved tab af påvisning af T-celler og eventuelle associerede toksiciteter samt lette B-celle-gendannelse.
3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Seattle Children's Hospital

Efterforskere

  • Studiestol: Colleen Annesley, MD, Seattle Children's Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. februar 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

10. august 2021

Studieafslutning (Anslået)

1. juli 2036

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. januar 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. januar 2014

Først opslået (Anslået)

7. januar 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

27. august 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. august 2025

Sidst verificeret

1. august 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PLAT-02

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med CD19+ Akut leukæmi

Kliniske forsøg med Patientafledte CD19-specifikke CAR T-celler, der også udtrykker en EGFRt

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Senegal

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner