非洲 HIV 感染儿童不同实验室管理策略和药物治疗方案的疗效研究 (ARROW)
2014年6月4日 更新者：Diana M Gibb、Medical Research Council
非洲 HIV 感染儿童抗逆转录病毒治疗管理中监测实践和诱导维持药物方案的随机试验
最初的两个目标是确定感染 HIV 的儿童是否开始抗逆转录病毒治疗 (ART)：
- 就疾病进展或死亡而言，临床驱动监测 (CDM) 是否会与毒性（血液学/生物化学）和疗效 (CD4) 的常规实验室和临床监测 (LCM) 产生相似的结果？
就 CD4 和临床结果而言，使用两种 ART 类别的四种药物进行诱导，然后在 36 周后使用三种药物进行维持是否比基于连续非核苷类逆转录酶抑制剂 (NNRTI) 的三联药物方案更有效？
两个次要目标是确定
- 接受 ART 治疗 48 周后，从每天两次拉米夫定+阿巴卡韦改为每天一次拉米夫定+阿巴卡韦是否会在病毒学抑制方面产生相似的结果，并会提高对 ART 的依从性？
- 对于接受 ART 治疗至少 96 周的 3 岁以上儿童，停止每日复方新诺明预防性用药是否与继续每日复方新诺明在住院或死亡方面具有相似的结果？
研究概览
地位
完全的
条件
详细说明
ARROW（AntiRetroviral Research for Watoto）方案描述了一项开放标签随机试验，主要评估两种管理抗逆转录病毒疗法 (ART) 的战略方法，这些方法在 1200 名有症状的 HIV 感染婴儿和儿童中按照 WHO 指南在乌干达和津巴布韦启动 ART。
第一种策略将临床驱动监测 (CDM) 与实验室加临床监测 (LCM) 进行比较。
在两组中，将每 12 周进行一次毒性测试（标准血液学和生物化学面板）和功效测试（淋巴细胞亚群，包括 CD4 计数）。
在 LCM 中，所有结果都将返回用于患者管理。
在 CDM 中，如果临床管理需要，医生可能会要求常规血液学/生化小组提供结果，但不会常规返回结果，并且永远不会返回淋巴细胞亚群。
任何一组都可以在计划访问之外的任何时间要求进行额外的实验室测试（CDM 中的淋巴细胞亚群除外）。
第二种策略比较了 WHO 推荐的连续一线 ART 三药两类方案，包括两种核苷类逆转录酶抑制剂 (NRTIs) 和一种非核苷类逆转录酶抑制剂 (NNRTI)，以及四种药物（两类）的诱导) 36 周，然后用三种药物维持。
分别接受 ART 治疗至少 36 周和 96 周后，将进行两次进一步的随机化评估，以评估可以提高长期 ART 依从性的简化策略（i）每天一次与每天两次拉米夫定+阿巴卡韦 NRTI 药物（ii）停止与继续每天复方新诺明预防。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
1206
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
3个月 至 17年 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
对于 CDM 与 LCM 以及 ART 诱导策略的初始随机化：
纳入标准：
儿童应在家中有一名成年看护人，该看护人是：
- 参加 DART 试用或
- 正在接受 ART 治疗或
- HIV 呈阳性但尚不需要治疗，但在需要 ART 时可以参加治疗计划，或者
- 艾滋病毒阴性。 DART 参与者的孩子应优先获得任何可用的剩余插槽以进入 ARROW。
- 父母或监护人，以及根据年龄和对 HIV 状况的了解情况适当的儿童，必须愿意并能够对随机分配至 CDM 或 LCM 以及一线 ART 策略给予知情同意。
参与者必须有 HIV-1 感染的确诊记录诊断：
- 对于 18 个月以下的儿童：两份不同日期的外周血标本，均通过 HIV-DNA 聚合酶链反应 (PCR) 结果呈阳性。
- 对于 18 个月或以上的儿童：通过 ELISA 测试（通过许可的第二 ELISA 或 Western Blot 确认）或 WHO 批准的快速测试（连续进行）对同一样本进行抗体阳性血清学检查。 之前在另一家诊所接受过检测的任何儿童都应在 ARROW 筛查实验室进行重复检测，以确认他们的状况。
- 年龄 3 个月至 17 岁（13-17 岁上限为 10%）
- ART naïve（除了为了预防母婴 HIV 传播而接触围产期 ART）。
满足根据 WHO 分期和 CD4 百分比或计数要求进行 ART 的标准：
- WHO 儿科临床 IV 期疾病：无论 CD4 百分比或计数如何均应治疗
WHO儿科临床III期疾病：
- <12个月：全部治疗
- >12 个月：治疗所有儿童，无论 CD4 百分比或计数如何；然而，对于 12 个月以上患有结核病、淋巴细胞间质性肺炎 (LIP)、口腔毛状白斑 (OHP) 或血小板减少症（低血小板计数治疗）的儿童，应通过 CD4 细胞检测（见下文）进行指导。
WHO 儿科临床 II 期或 I 期疾病：以 CD4 百分比或计数为指导的治疗
- 12 个月以下婴儿的 CD4%<25%；
- 1-<3岁儿童CD4%<20%；
- 3-<5 岁儿童的 CD4% <15%；
- 对于 > 5 岁的儿童，CD4% <15%（还应考虑 CD4 计数。 CD4 计数 <200 个细胞/mm3 可用于指导开始 ART，CD4 通常应 <350 个细胞/mm3。）
排除标准：
- 不能或不太可能定期参加（例如 通常住所离学习中心太远）
- 依从性差的可能性
- 存在急性感染（例如 疟疾、蠕虫病、急性肝炎、急性肺炎、败血症、脑膜炎）。 儿童可在急性感染恢复后入院。 患有慢性肺病（包括反复呼吸道感染）的儿童符合条件。 患有结核病 (TB) 的儿童在抗结核治疗的强化阶段不会被纳入，但应在强化阶段后重新评估，然后决定是否开始 ART（见下文 4）
接受 ART 禁忌药物
- 接受抗结核治疗的三岁以下儿童不应参加（因为他们必须接受奈韦拉平）。
- 恶性肿瘤化疗
实验室异常是孩子开始 ART 的禁忌症（血红蛋白 <8.5g/dL；中性粒细胞 <0.50x109/L；天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) >5 x 正常上限（ULN ); 3 级肾功能障碍 - 肌酐 >1.9 x ULN)。
注意应调查贫血的原因，如并发细菌感染、疟疾、蠕虫病和/或营养不良，并在重新筛选资格之前开始治疗贫血及其原因。
- 怀孕或哺乳婴儿
- 仅 3 - 6 个月大的儿童在围产期接触奈韦拉平（通过预防母婴传播 (pMTCT) 或母乳喂养）
二次随机化至每日一次与每日两次拉米夫定 + 阿巴卡韦的资格标准 纳入标准
- 参加箭头
- 接受 ART 至少 36 周
- 目前每天两次服用拉米夫定+阿巴卡韦作为抗逆转录病毒治疗方案的一部分，并预计至少在接下来的 12 周内继续服用这两种药物
父母或监护人，以及根据年龄和对 HIV 状况的了解情况适当的儿童，必须愿意并能够对每天随机分配一次或两次拉米夫定 + 阿巴卡韦给予知情同意
排除标准
- 可能在未来 12 周内转为二线治疗
停止或继续复方新诺明预防随机化的二次随机化的资格标准纳入标准
- 参加箭头
- 年满 3 岁
- 至少在 96 周前开始了 ART，并且接受了至少 96 周的 ART，允许 ART 中的任何中断
- 目前规定每日复方新诺明作为一级预防
- 父母或监护人，以及根据年龄和对 HIV 状况的了解情况适当的儿童，必须愿意并能够对随机化给予知情同意，以停止或继续每日复方新诺明预防
如果生活在疟疾流行区，有经过杀虫剂处理的蚊帐并准备给孩子使用。
排除标准
- 既往诊断为耶氏肺孢子菌肺炎（复方新诺明是二级预防药物，不应停药）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：阶乘赋值
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：临床驱动监测 (CDM)
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参与者由医生检查，并在筛选、随机化（仅淋巴细胞）、周4、8 和 12，然后每 12 周一次。
筛选结果用于评估资格。
随机分组后的所有后续结果仅在临床管理要求（由中心项目负责人授权）时返回；第 8 周的血红蛋白结果根据先前成人试验中的早期贫血以及 4 级实验室毒性（方案安全标准）自动返回。
CDM 参与者从未返回总淋巴细胞和 CD4 测试，但对于所有儿童，可以要求进行其他调查（包括来自常规面板的测试）并开出伴随药物，如在额外患者发起或计划的访问中的临床指示。
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有源比较器：实验室加临床监测 (LCM)
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参与者由医生检查，并在筛选、随机化（仅淋巴细胞）、周4、8 和 12，然后每 12 周一次。
所有结果都返回给医生进行患者管理。
可以要求进行其他调查（包括来自常规小组的测试）并开具伴随药物，如在额外的患者发起或计划的访问中的临床指示。
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有源比较器：A组：阿巴卡韦（ABC）+拉米夫定（3TC）+NNRTI
ABC [阿巴卡韦]：糖浆或片剂，根据 WHO 3TC [拉米夫定] 的体重范围每天服用两次 [拉米夫定]：糖浆或片剂，根据 WHO 非核苷类逆转录酶抑制剂 (NNRTI) 的体重范围每天服用两次： nevirapine 或 efavirenz 根据可用性（由乌干达/津巴布韦的国家 ART 计划提供）。
奈韦拉平糖浆或片剂根据 WHO 的体重范围每天服用两次。
根据 WHO 的体重范围，依非韦伦片剂每天服用一次。
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儿童连续接受了 WHO 推荐的标准开放标签拉米夫定、阿巴卡韦和 NNRTI 方案。
NNRTI（奈韦拉平或依非韦伦）由临床医生根据当地可用性和年龄选择。
其他名称：
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实验性的：B臂：ZDV+ABC+3TC+NNRTI->ABC+3TC+NNRTI维护
ZDV [阿巴卡韦]：糖浆或片剂，根据 WHO ABC [阿巴卡韦]的体重范围每天服用两次 [阿巴卡韦]：糖浆或片剂，根据 WHO 3TC [拉米夫定]的体重范围每天服用两次 [拉米夫定]：糖浆或片剂，剂量根据 WHO NNRTI 的体重范围，每天两次：奈韦拉平或依非韦伦取决于可用性（由乌干达/津巴布韦的国家 ART 计划提供）。
奈韦拉平糖浆或片剂根据 WHO 的体重范围每天服用两次。
根据 WHO 的体重范围，依非韦伦片剂每天服用一次。
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儿童使用诱导维持方法启动 ART，从开放标签的四种药物拉米夫定、阿巴卡韦、NNRTI 和齐多夫定开始持续 36 周，然后是开放标签的拉米夫定、阿巴卡韦和随后的 NNRTI。
NNRTI（奈韦拉平或依非韦伦）由临床医生根据当地可用性和年龄选择。
其他名称：
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实验性的：C臂：ZDV+ABC+3TC+NNRTI->ZDV+ABC+3TC维护
ZDV [阿巴卡韦]：糖浆或片剂，根据 WHO ABC [阿巴卡韦]的体重范围每天服用两次 [阿巴卡韦]：糖浆或片剂，根据 WHO 3TC [拉米夫定]的体重范围每天服用两次 [拉米夫定]：糖浆或片剂，剂量根据 WHO NNRTI 的体重范围，每天两次：奈韦拉平或依非韦伦取决于可用性（由乌干达/津巴布韦的国家 ART 计划提供）。
奈韦拉平糖浆或片剂根据 WHO 的体重范围每天服用两次。
根据 WHO 的体重范围，依非韦伦片剂每天服用一次。
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儿童使用诱导维持方法启动 ART，从开放标签的四种药物拉米夫定、阿巴卡韦、NNRTI 和齐多夫定开始持续 36 周，然后是开放标签的拉米夫定、阿巴卡韦和齐多夫定（三重 NRTI 维持）。
NNRTI（奈韦拉平或依非韦伦）由临床医生根据当地可用性和年龄选择。
其他名称：
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实验性的：每日一次 ABC+3TC
ABC [阿巴卡韦]：糖浆或片剂，根据 WHO 的体重范围每天服用一次 3TC [拉米夫定]：糖浆或片剂，根据 WHO 的体重范围每天服用一次
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其他名称：
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有源比较器：每天两次 ABC+3TC
ABC [阿巴卡韦]：糖浆或片剂，根据 WHO 的体重范围每天服用两次 3TC [拉米夫定]：糖浆或片剂，根据 WHO 的体重范围每天服用两次
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其他名称：
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有源比较器：继续复方新诺明预防
每日一次剂量 5-<15 kg：200 mg 甲氧苄啶 + 40 mg 磺胺甲恶唑 15-<30 kg：400 mg 甲氧苄啶 + 80 mg 磺胺甲恶唑 >=30 kg：800 mg 甲氧苄啶 + 160 mg 磺胺甲恶唑
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其他名称：
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实验性的：停止复方新诺明预防
至少自 ART 开始以来，儿童一直在服用每日一次的复方新诺明进行预防。
随机分配到该实验组的儿童停止服用复方新诺明进行预防。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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LCM 与 CDM：疾病进展至新的 WHO 第 4 阶段事件或死亡
大体时间：中位数 4 年（从随机化到 2012 年 3 月 16 日；最长 5 年）
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疾病进展到新的 WHO 4 级事件或死亡的参与者人数，将使用事件发生时间方法进行分析
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中位数 4 年（从随机化到 2012 年 3 月 16 日；最长 5 年）
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LCM 与 CDM：新的 3 级或 4 级不良事件 (AE)，不仅仅与 HIV 相关
大体时间：中位数 4 年（从随机化到 2012 年 3 月 16 日；最长 5 年）
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发生新的 3 级或 4 级不良事件 (AE) 的参与者人数，这些不良事件不仅与 HIV 相关，而且要使用事件发生时间方法进行分析
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中位数 4 年（从随机化到 2012 年 3 月 16 日；最长 5 年）
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诱导 ART：开始 72 周后 CD4% 相对于基线的变化
大体时间：基线，72 周
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基线，72 周
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诱导 ART：从 CD4% 的基线变化到 ART 启动后的 144 周
大体时间：基线，144 周
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基线，144 周
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诱导 ART：新的 3 级或 4 级不良事件 (AE)，不仅仅与 HIV 相关
大体时间：中位数 4 年（从随机化到 2012 年 3 月 16 日；最长 5 年）
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发生新的 3 级或 4 级不良事件 (AE) 的参与者人数，这些不良事件不仅与 HIV 相关，而且要使用事件发生时间方法进行分析
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中位数 4 年（从随机化到 2012 年 3 月 16 日；最长 5 年）
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一次对比每日两次阿巴卡韦+拉米夫定：随机分组后 48 周抑制 HIV RNA 病毒载量
大体时间：48周
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48 周时 HIV RNA 病毒载量 <80 拷贝/毫升的参与者人数。
对储存的血浆标本进行回顾性测量：由于一些儿童的储存量低，必须稀释样品，因此使用 <80 拷贝/毫升的阈值来表示抑制。
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48周
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一次与每日两次阿巴卡韦 + 拉米夫定：新的 3 级或 4 级不良事件 (AE)，不仅仅与 HIV 相关，判断确定/可能或不确定是否与拉米夫定或阿巴卡韦相关
大体时间：中位数 2 年（从每天一次与两次随机化到 2012 年 3 月 16 日；最长 2.6 年）
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发生新的 3 级或 4 级不良事件 (AE) 的参与者人数，这些不良事件不仅仅与 HIV 相关，判断确定/可能或不确定是否与拉米夫定或阿巴卡韦相关，使用时间-事件方法进行分析
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中位数 2 年（从每天一次与两次随机化到 2012 年 3 月 16 日；最长 2.6 年）
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复方新诺明：新住院或死亡
大体时间：中位 2 年（从复方新诺明随机分组到 2012 年 3 月 16 日；最长 2.5 年）
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新住院或死亡的参与者人数，使用事件发生时间方法进行分析
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中位 2 年（从复方新诺明随机分组到 2012 年 3 月 16 日；最长 2.5 年）
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复方新诺明：新的 3 级或 4 级不良事件 (AE)，不仅仅与 HIV 相关
大体时间：中位 2 年（从复方新诺明随机分组到 2012 年 3 月 16 日；最长 2.5 年）
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发生新的 3 级或 4 级不良事件 (AE) 的参与者人数，这些不良事件不仅与 HIV 相关，而且要使用事件发生时间方法进行分析
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中位 2 年（从复方新诺明随机分组到 2012 年 3 月 16 日；最长 2.5 年）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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LCM 与 CDM，归纳 ART：全因死亡率
大体时间：中位数 4 年（从随机化到 2012 年 3 月 16 日；最长 5 年）
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因任何原因死亡的参与者人数，使用事件发生时间方法进行分析
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中位数 4 年（从随机化到 2012 年 3 月 16 日；最长 5 年）
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诱导 ART：新的 WHO 第 4 阶段事件或死亡
大体时间：中位数 4 年（从随机化到 2012 年 3 月 16 日；最长 5 年）
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发生新的 WHO 4 级事件或死亡的参与者人数，将使用事件发生时间方法进行分析
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中位数 4 年（从随机化到 2012 年 3 月 16 日；最长 5 年）
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LCM 与 CDM，诱导 ART：新的 WHO 第 3 或 4 阶段事件或死亡
大体时间：中位数 4 年（从随机化到 2012 年 3 月 16 日；最长 5 年）
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发生新的 WHO 3 级或 4 级事件或死亡的参与者人数，将使用事件发生时间方法进行分析
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中位数 4 年（从随机化到 2012 年 3 月 16 日；最长 5 年）
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LCM 与 CDM，诱导 ART：新发或复发 WHO 3 或 4 期事件或死亡
大体时间：中位数 4 年（从随机化到 2012 年 3 月 16 日；最长 5 年）
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发生新的或复发的 WHO 3 级或 4 级事件或死亡的参与者人数，将使用事件发生时间方法进行分析
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中位数 4 年（从随机化到 2012 年 3 月 16 日；最长 5 年）
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LCM 与 CDM，归纳 ART：年龄别体重 Z 分数
大体时间：基线和中位数为 4 年（最长 5 年）
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在整个随访期间参加的所有 12 周访视中年龄别体重 Z 分数的年龄调整变化，没有预先指定具体时间点。
Mean 和 SD 是使用梯形规则计算的变化曲线下的时间平均面积。
使用涵盖所有年龄段儿童的英国标准计算 Z 分数（Cole、T. J.、J. V. Freeman 和 M. A. Preece。
1998.
英国 1990 年体重、身高、体重指数和头围的生长参考百分位数按最大惩罚可能性拟合。
医学统计 17(4): 407-29)。
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基线和中位数为 4 年（最长 5 年）
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LCM 与 CDM，归纳 ART：年龄别身高 Z 值
大体时间：基线和中位数为 4 年（最长 5 年）
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在整个随访期间参加的所有 12 周访视中年龄别体重 Z 分数的年龄调整变化，没有预先指定具体时间点。
Mean 和 SD 是使用梯形规则计算的变化曲线下的时间平均面积。
使用涵盖所有年龄段儿童的英国标准计算 Z 分数（Cole、T. J.、J. V. Freeman 和 M. A. Preece。
1998.
英国 1990 年体重、身高、体重指数和头围的生长参考百分位数按最大惩罚可能性拟合。
医学统计 17(4): 407-29)。
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基线和中位数为 4 年（最长 5 年）
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LCM 与 CDM，归纳 ART：年龄别体重指数 Z 分数
大体时间：基线和中位数为 4 年（最长 5 年）
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在整个随访期间参加的所有 12 周访视中年龄别体重指数 Z 分数的年龄调整变化，未预先指定具体时间点。
Mean 和 SD 是使用梯形规则计算的变化曲线下的时间平均面积。
使用涵盖所有年龄段儿童的英国标准计算 Z 分数（Cole、T. J.、J. V. Freeman 和 M. A. Preece。
1998.
英国 1990 年体重、身高、体重指数和头围的生长参考百分位数按最大惩罚可能性拟合。
医学统计 17(4): 407-29)。
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基线和中位数为 4 年（最长 5 年）
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LCM 与 CDM：CD4% 从基线到第 72 周的变化
大体时间：基线，第 72 周
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基线，第 72 周
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LCM 与 CDM：从 CD4% 的基线到第 144 周的变化
大体时间：基线，第 144 周
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基线，第 144 周
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LCM 与 CDM，诱导 ART：从绝对 CD4 基线到第 72 周的变化
大体时间：基线，第 72 周
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估计入组年龄 >5 年，其中绝对 CD4 有意义。
（在未受感染的儿童中，CD4 在儿童早期随着年龄的增长而减少。）
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基线，第 72 周
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LCM 与 CDM，诱导 ART：从绝对 CD4 基线到第 144 周的变化
大体时间：基线，第 144 周
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估计入组年龄 >5 年，其中绝对 CD4 有意义。
（在未受感染的儿童中，CD4 在儿童早期随着年龄的增长而减少。）
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基线，第 144 周
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CDM 与 LCM，诱导 ART：基线后 72 周抑制 HIV RNA 病毒载量
大体时间：72周
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基线后 72 周 HIV RNA 病毒载量 <80 拷贝/毫升的参与者人数。
抑制阈值 <80 拷贝/毫升，因为样品由于体积小而必须稀释。
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72周
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CDM 与 LCM，诱导 ART：基线后 144 周抑制 HIV RNA 病毒载量
大体时间：144周
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基线后 144 周 HIV RNA 病毒载量 <80 拷贝/毫升的参与者人数。
抑制阈值 <80 拷贝/毫升，因为样品由于体积小而必须稀释。
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144周
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LCM 与 CDM，诱导 ART：停止临床/免疫失败的一线治疗
大体时间：中位数 4 年（从随机化到 2012 年 3 月 16 日；最长 5 年）
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因临床/免疫学失败而停止一线治疗的参与者人数，将使用事件发生时间方法进行分析
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中位数 4 年（从随机化到 2012 年 3 月 16 日；最长 5 年）
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LCM 与 CDM，诱导 ART：新的 3 级或 4 级不良事件肯定/可能或不确定与 ART 相关
大体时间：中位数 4 年（从随机化到 2012 年 3 月 16 日；最长 5 年）
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与 ART 明确/可能或不确定相关的新 3 级或 4 级不良事件的参与者人数，将使用事件发生时间方法进行分析
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中位数 4 年（从随机化到 2012 年 3 月 16 日；最长 5 年）
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LCM 与 CDM，诱导 ART：不仅仅与 HIV 相关的新严重不良事件
大体时间：中位数 4 年（从随机化到 2012 年 3 月 16 日；最长 5 年）
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发生新的严重不良事件且不仅仅与 HIV 相关的参与者人数，将使用事件发生时间方法进行分析
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中位数 4 年（从随机化到 2012 年 3 月 16 日；最长 5 年）
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LCM 与 CDM，归纳 ART：新的 ART 修饰不良事件
大体时间：中位数 4 年（从随机化到 2012 年 3 月 16 日；最长 5 年）
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具有新的 ART 修饰不良事件的参与者人数，将使用事件发生时间方法进行分析
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中位数 4 年（从随机化到 2012 年 3 月 16 日；最长 5 年）
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LCM 与 CDM，诱导 ART：通过自我报告的问卷（过去 4 周内遗漏任何药片）衡量的 ART 依从性
大体时间：中位数 4 年（从随机化到 2012 年 3 月 16 日；最长 5 年）
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二元结果测量：通过自我报告在过去 4 周内错过了任何剂量的 ART。
计算整个随访期间所有 12 周就诊次数的平均值（未预先指定具体时间点），给出护理人员/参与者报告在过去 4 周内遗漏任何药片的就诊次数百分比。
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中位数 4 年（从随机化到 2012 年 3 月 16 日；最长 5 年）
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一次对比每日两次阿巴卡韦+拉米夫定：随机分组后 96 周抑制 HIV RNA 病毒载量
大体时间：96周
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96 周时 HIV RNA 病毒载量 <80 拷贝/毫升的参与者人数。
抑制阈值 <80 拷贝/毫升，因为样品由于体积小而必须稀释。
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96周
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一次与每日两次阿巴卡韦+拉米夫定：从基线 CD4% 到第 48 周的变化
大体时间：第 48 周，每天一次和两次随机分组
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第 48 周，每天一次和两次随机分组
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一次与每日两次阿巴卡韦+拉米夫定：从基线 CD4% 到第 72 周的变化
大体时间：基线，第 72 周
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基线，第 72 周
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一次与每日两次阿巴卡韦+拉米夫定：从基线 CD4% 到第 96 周的变化
大体时间：第 96 周，每天一次和两次随机分组
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第 96 周，每天一次和两次随机分组
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一次与每日两次阿巴卡韦+拉米夫定：从绝对 CD4 的基线到第 48 周的变化
大体时间：第 48 周，每天一次和两次随机分组
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估计入组年龄 >5 年，其中绝对 CD4 有意义。
（在未受感染的儿童中，CD4 在儿童早期随着年龄的增长而减少。）
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第 48 周，每天一次和两次随机分组
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一次与每日两次阿巴卡韦+拉米夫定：从绝对 CD4 的基线到第 72 周的变化
大体时间：基线，第 72 周
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随机分组时年龄 >5 岁的所有参与者每天一次与每天两次在 CD4 测量的随访中存活
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基线，第 72 周
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一次与每日两次阿巴卡韦+拉米夫定：从绝对 CD4 的基线到第 96 周的变化
大体时间：第 96 周，每天一次和两次随机分组
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随机分组时年龄 >5 岁的所有参与者每天一次与每天两次在 CD4 测量的随访中存活
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第 96 周，每天一次和两次随机分组
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一次与每日两次阿巴卡韦+拉米夫定：全因死亡率
大体时间：中位数 2 年（从随机化到 2012 年 3 月 16 日；最长 2.6 年）
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死亡的参与者人数，使用事件发生时间方法进行分析
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中位数 2 年（从随机化到 2012 年 3 月 16 日；最长 2.6 年）
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一次与每日两次阿巴卡韦+拉米夫定：新的世卫组织第 4 阶段事件或死亡
大体时间：中位数 2 年（从随机化到 2012 年 3 月 16 日；最长 2.6 年）
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发生新的 WHO 4 级事件或死亡的参与者人数，将使用事件发生时间方法进行分析
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中位数 2 年（从随机化到 2012 年 3 月 16 日；最长 2.6 年）
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一次与每日两次阿巴卡韦+拉米夫定：新的世卫组织第 3 或第 4 阶段事件或死亡
大体时间：中位数 2 年（从随机化到 2012 年 3 月 16 日；最长 2.6 年）
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发生新的 WHO 3 级或 4 级事件或死亡的参与者人数，将使用事件发生时间方法进行分析
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中位数 2 年（从随机化到 2012 年 3 月 16 日；最长 2.6 年）
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一次与每日两次阿巴卡韦+拉米夫定：年龄别身高 Z 值
大体时间：基线和中位数为 2 年（从每天一次与两次随机化到 2012 年 3 月 16 日；最长 2.6 年）
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在整个随访期间参加的所有 12 周访问中年龄别身高 Z 分数的年龄调整变化，没有预先指定具体时间点。
Mean 和 SD 是使用梯形规则计算的变化曲线下的时间平均面积。
使用涵盖所有年龄段儿童的英国标准计算 Z 分数（Cole、T. J.、J. V. Freeman 和 M. A. Preece。
1998.
英国 1990 年体重、身高、体重指数和头围的生长参考百分位数按最大惩罚可能性拟合。
医学统计 17(4): 407-29)。
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基线和中位数为 2 年（从每天一次与两次随机化到 2012 年 3 月 16 日；最长 2.6 年）
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一次与每日两次阿巴卡韦+拉米夫定：年龄别体重 Z 值
大体时间：基线和中位数为 2 年（从每天一次与两次随机化到 2012 年 3 月 16 日；最长 2.6 年）
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在整个随访期间参加的所有 12 周访视中年龄别体重 Z 分数的年龄调整变化，没有预先指定具体时间点。
Mean 和 SD 是使用梯形规则计算的变化曲线下的时间平均面积。
使用涵盖所有年龄段儿童的英国标准计算 Z 分数（Cole、T. J.、J. V. Freeman 和 M. A. Preece。
1998.
英国 1990 年体重、身高、体重指数和头围的生长参考百分位数按最大惩罚可能性拟合。
医学统计 17(4): 407-29)。
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基线和中位数为 2 年（从每天一次与两次随机化到 2012 年 3 月 16 日；最长 2.6 年）
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一次与每日两次阿巴卡韦+拉米夫定：年龄别体重指数 Z 值
大体时间：基线和中位数为 2 年（从每天一次与两次随机化到 2012 年 3 月 16 日；最长 2.6 年）
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在整个随访期间参加的所有 12 周访视中年龄别体重指数 Z 分数的年龄调整变化，未预先指定具体时间点。
Mean 和 SD 是使用梯形规则计算的变化曲线下的时间平均面积。
使用涵盖所有年龄段儿童的英国标准计算 Z 分数（Cole、T. J.、J. V. Freeman 和 M. A. Preece。
1998.
英国 1990 年体重、身高、体重指数和头围的生长参考百分位数按最大惩罚可能性拟合。
医学统计 17(4): 407-29)。
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基线和中位数为 2 年（从每天一次与两次随机化到 2012 年 3 月 16 日；最长 2.6 年）
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一次与每日两次阿巴卡韦+拉米夫定：新的 3 级或 4 级不良事件 (AE)，不仅仅与 HIV 相关
大体时间：中位数 2 年（从每天一次与两次随机化到 2012 年 3 月 16 日；最长 2.6 年）
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发生新的 3 级或 4 级不良事件 (AE) 的参与者人数，这些不良事件不仅与 HIV 相关，而且要使用事件发生时间方法进行分析
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中位数 2 年（从每天一次与两次随机化到 2012 年 3 月 16 日；最长 2.6 年）
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一次与每日两次阿巴卡韦+拉米夫定：新的严重不良事件不仅仅与 HIV 相关
大体时间：中位数 2 年（从每天一次与两次随机化到 2012 年 3 月 16 日；最长 2.6 年）
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发生不完全与 HIV 相关的新严重不良事件的参与者人数，将使用事件发生时间方法进行分析
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中位数 2 年（从每天一次与两次随机化到 2012 年 3 月 16 日；最长 2.6 年）
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一次与每日两次阿巴卡韦+拉米夫定：在 48 周时通过自我报告的问卷（过去 4 周内未服用任何药丸）衡量对 ART 的依从性
大体时间：随机分组后 48 周，每天一次与每天两次
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在第 48 周时通过自我报告报告在过去 4 周内缺少任何剂量的 ART 的参与者人数。
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随机分组后 48 周，每天一次与每天两次
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一次与每日两次阿巴卡韦 + 拉米夫定：96 周时通过自我报告的问卷（过去 4 周内未服用任何药物）测量的抗逆转录病毒药物依从性
大体时间：96 周后随机分组为每天一次与每天两次
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在 96 周时通过自我报告报告在过去 4 周内缺少任何剂量的 ART 的参与者人数。
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96 周后随机分组为每天一次与每天两次
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一次与每日两次阿巴卡韦 + 拉米夫定：通过自我报告问卷（过去 4 周内未服用任何药物）衡量的抗逆转录病毒药物依从性
大体时间：超过中位数 2 年的平均值（从每天随机化一次与两次到 2012 年 3 月 16 日；最长 2.6 年）
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二元结果测量：通过自我报告在过去 4 周内错过了任何剂量的 ART。
计算整个随访期间所有 12 周就诊次数的平均值（未预先指定具体时间点），给出护理人员/参与者报告在过去 4 周内遗漏任何药片的就诊次数百分比。
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超过中位数 2 年的平均值（从每天随机化一次与两次到 2012 年 3 月 16 日；最长 2.6 年）
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复方新诺明：新的临床和诊断阳性疟疾
大体时间：中位 2 年（从复方新诺明随机分组到 2012 年 3 月 16 日；最长 2.5 年）
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具有新的临床和诊断阳性疟疾的参与者人数，将使用事件发生时间方法进行分析。
通过显微镜检查（厚膜）或快速诊断测试 (RDT) 诊断阳性
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中位 2 年（从复方新诺明随机分组到 2012 年 3 月 16 日；最长 2.5 年）
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复方新诺明：新型重症肺炎
大体时间：中位 2 年（从复方新诺明随机分组到 2012 年 3 月 16 日；最长 2.5 年）
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患有新型重症肺炎的参与者人数，将使用事件发生时间方法进行分析
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中位 2 年（从复方新诺明随机分组到 2012 年 3 月 16 日；最长 2.5 年）
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复方新诺明：新的 WHO 3 期或 4 期事件或死亡
大体时间：中位数 2 年（从随机化到 2012 年 3 月 16 日；最长 2.5 年）
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发生新的 WHO 3 级或 4 级事件或死亡的参与者人数，将使用事件发生时间方法进行分析
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中位数 2 年（从随机化到 2012 年 3 月 16 日；最长 2.5 年）
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复方新诺明：新的 WHO 第 3 阶段严重复发性肺炎或腹泻
大体时间：中位 2 年（从复方新诺明随机分组到 2012 年 3 月 16 日；最长 2.5 年）
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患有新的 WHO 3 级严重复发性肺炎或腹泻的参与者人数，将使用事件发生时间方法进行分析
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中位 2 年（从复方新诺明随机分组到 2012 年 3 月 16 日；最长 2.5 年）
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复方新诺明：新的 WHO 第 4 阶段事件或死亡
大体时间：中位数 2 年（从随机化到 2012 年 3 月 16 日；最长 2.5 年）
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发生新的 WHO 4 级事件或死亡的参与者人数，将使用事件发生时间方法进行分析
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中位数 2 年（从随机化到 2012 年 3 月 16 日；最长 2.5 年）
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复方新诺明：全因死亡率
大体时间：中位 2 年（从复方新诺明随机分组到 2012 年 3 月 16 日；最长 2.5 年）
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死亡的参与者人数，使用事件发生时间方法进行分析
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中位 2 年（从复方新诺明随机分组到 2012 年 3 月 16 日；最长 2.5 年）
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复方新诺明：年龄别体重 Z 评分
大体时间：基线和中位数为 2 年（从复方新诺明随机分组到 2012 年 3 月 16 日；最长 2.5 年）
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在整个随访期间参加的所有 12 周访视中年龄别体重 Z 分数的年龄调整变化，没有预先指定具体时间点。
Mean 和 SD 是使用梯形规则计算的变化曲线下的时间平均面积。
使用涵盖所有年龄段儿童的英国标准计算 Z 分数（Cole、T. J.、J. V. Freeman 和 M. A. Preece。
1998.
英国 1990 年体重、身高、体重指数和头围的生长参考百分位数按最大惩罚可能性拟合。
医学统计 17(4): 407-29)。
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基线和中位数为 2 年（从复方新诺明随机分组到 2012 年 3 月 16 日；最长 2.5 年）
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复方新诺明：年龄别身高 Z 值
大体时间：基线和中位数为 2 年（从复方新诺明随机分组到 2012 年 3 月 16 日；最长 2.5 年）
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在整个随访期间参加的所有 12 周访视中年龄别身高 Z 分数的年龄调整变化，没有预先指定具体时间点。
Mean 和 SD 是使用梯形规则计算的变化曲线下的时间平均面积。
使用涵盖所有年龄段儿童的英国标准计算 Z 分数（Cole、T. J.、J. V. Freeman 和 M. A. Preece。
1998.
英国 1990 年体重、身高、体重指数和头围的生长参考百分位数按最大惩罚可能性拟合。
医学统计 17(4): 407-29)。
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基线和中位数为 2 年（从复方新诺明随机分组到 2012 年 3 月 16 日；最长 2.5 年）
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复方新诺明：年龄别体重指数 Z 值
大体时间：基线和中位数为 2 年（从复方新诺明随机分组到 2012 年 3 月 16 日；最长 2.5 年）
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在整个随访期间参加的所有 12 周访视中年龄别体重指数 Z 分数的年龄调整变化，未预先指定具体时间点。
Mean 和 SD 是使用梯形规则计算的变化曲线下的时间平均面积。
使用涵盖所有年龄段儿童的英国标准计算 Z 分数（Cole、T. J.、J. V. Freeman 和 M. A. Preece。
1998.
英国 1990 年体重、身高、体重指数和头围的生长参考百分位数按最大惩罚可能性拟合。
医学统计 17(4): 407-29)。
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基线和中位数为 2 年（从复方新诺明随机分组到 2012 年 3 月 16 日；最长 2.5 年）
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复方新诺明：CD4% 从基线到第 72 周的变化
大体时间：基线，第 72 周
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基线，第 72 周
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复方新诺明：绝对 CD4 从基线到第 72 周的变化
大体时间：基线，第 72 周
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估计在那些 >5 年的随机化停止与继续，绝对 CD4 是有意义的。
（在未受感染的儿童中，CD4 在儿童早期随着年龄的增长而减少。）
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基线，第 72 周
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复方新诺明：新的严重不良事件不仅仅与 HIV 相关
大体时间：中位 2 年（从复方新诺明随机分组到 2012 年 3 月 16 日；最长 2.5 年）
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发生不完全与 HIV 相关的新严重不良事件的参与者人数，将使用事件发生时间方法进行分析
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中位 2 年（从复方新诺明随机分组到 2012 年 3 月 16 日；最长 2.5 年）
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复方新诺明：通过自我报告的调查问卷（过去 4 周内未服用任何药丸）衡量对 ART 的依从性
大体时间：超过中位数 2 年的平均值（从复方新诺明随机分组到 2012 年 3 月 16 日；最长 2.5 年）
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二元结果测量：通过自我报告在过去 4 周内错过了任何剂量的 ART。
计算整个随访期间所有 12 周就诊次数的平均值（未预先指定具体时间点），给出护理人员/参与者报告在过去 4 周内遗漏任何药片的就诊次数百分比。
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超过中位数 2 年的平均值（从复方新诺明随机分组到 2012 年 3 月 16 日；最长 2.5 年）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Diana M Gibb, MD、Medical Research Council
- 首席研究员：Peter Mugyenyi, PhD、Joint Clinical Research Centre, Kampala, Uganda
- 首席研究员：Kusum Nathoo, PhD、University of Zimbabwe, Harare, Zimbabwe
- 首席研究员：Adeodata Kekitiinwa, MD、Baylor College of Medicine Children's Foundation, Mulago, Uganda
- 首席研究员：Paula Munderi, MBChB、MRC /UVRI Uganda Research Unit on AIDS, Entebbe, Uganda
- 首席研究员：Victor Musiime, PhD、Joint Clinical Research Centre, Kampala, Uganda
- 首席研究员：Mutsa F Bwakura-Dangarembizi, MBChB、University of Zimbabwe, Harare, Zimbabwe
- 首席研究员：Philippa Musoke, PhD、Baylor College of Medicine Children's Foundation, Mulago, Uganda
- 首席研究员：Sabrina Bakeera-Kitaka, MBChB、Baylor College of Medicine Children's Foundation, Mulago, Uganda
- 首席研究员：Patricia Nahirya-Ntege, MBChB、MRC/UVRI and LSHTM Uganda Research Unit
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- ARROW Trial team. Routine versus clinically driven laboratory monitoring and first-line antiretroviral therapy strategies in African children with HIV (ARROW): a 5-year open-label randomised factorial trial. Lancet. 2013 Apr 20;381(9875):1391-1403. doi: 10.1016/S0140-6736(12)62198-9. Epub 2013 Mar 7.
- Bwakura-Dangarembizi M, Kendall L, Bakeera-Kitaka S, Nahirya-Ntege P, Keishanyu R, Nathoo K, Spyer MJ, Kekitiinwa A, Lutaakome J, Mhute T, Kasirye P, Munderi P, Musiime V, Gibb DM, Walker AS, Prendergast AJ. A randomized trial of prolonged co-trimoxazole in HIV-infected children in Africa. N Engl J Med. 2014 Jan 2;370(1):41-53. doi: 10.1056/NEJMoa1214901. Erratum In: N Engl J Med. 2014 Jan 30;370(5):488. Dosage error in article text.
- Musiime V, Kasirye P, Naidoo-James B, Nahirya-Ntege P, Mhute T, Cook A, Mugarura L, Munjoma M, Thoofer NK, Ndashimye E, Nankya I, Spyer MJ, Thomason MJ, Snowden W, Gibb DM, Walker AS; ARROW Trial Team. Once vs twice-daily abacavir and lamivudine in African children. AIDS. 2016 Jul 17;30(11):1761-70. doi: 10.1097/QAD.0000000000001116.
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2007年3月1日
初级完成 (实际的)
2012年3月1日
研究完成 (实际的)
2012年6月1日
研究注册日期
首次提交
2013年12月31日
首先提交符合 QC 标准的
2014年1月4日
首次发布 (估计)
2014年1月7日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2014年6月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2014年6月4日
最后验证
2014年6月1日
更多信息
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其他研究编号
- G0300400 (其他赠款/资助编号：UK Medical Research Council)
- 24791884 (注册表标识符：ISRCTN)
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