Исследование эффективности различных стратегий управления лабораториями и режимов приема лекарств у ВИЧ-инфицированных детей в Африке (ARROW)

Для первоначальной рандомизации на CDM и LCM и на стратегию индукции АРТ:

Критерии включения:

1. Дети должны иметь в семье взрослого опекуна, который:

   • участие в испытании DART ИЛИ
   • лечатся АРТ ИЛИ
   • ВИЧ-позитивный, но еще не нуждающийся в лечении, но имеющий доступ к программе лечения, когда требуется АРТ ИЛИ
   • ВИЧ отрицательный. Дети участников DART должны иметь приоритет в любых оставшихся слотах для участия в ARROW.
2. Родители или опекуны, а также дети, в соответствующих случаях, в соответствии с возрастом и знанием своего ВИЧ-статуса, должны быть готовы и способны дать информированное согласие на рандомизацию в CDM или LCM и на стратегию АРТ первого ряда.

3. Участники должны иметь подтвержденный документально подтвержденный диагноз инфекции ВИЧ-1:

   1. Для детей в возрасте до 18 месяцев: два отдельных образца периферической крови, взятых в разные дни, оба должны быть положительными при проведении полимеразной цепной реакции (ПЦР) ДНК-ВИЧ.
   2. Для детей в возрасте 18 месяцев и старше: положительная серология на антитела с помощью теста ELISA (подтвержденного лицензированным вторым ELISA или вестерн-блоттингом) или одобренного ВОЗ экспресс-теста (выполняется последовательно) на одном и том же образце. Любой ребенок, ранее протестированный в другой клинике, должен пройти повторный тест в скрининговой лаборатории ARROW, чтобы подтвердить свой статус.
4. Возраст от 3 месяцев до 17 лет (13-17 лет не более 10%).
5. ранее не получавшие АРТ (за исключением перинатальной АРТ для профилактики передачи ВИЧ от матери ребенку).

6. Соответствие критериям необходимости АРТ в соответствии со стадией ВОЗ и процентом или количеством CD4:

   • Детская клиническая стадия болезни ВОЗ IV: лечить независимо от процента или количества CD4

   • Детская клиническая стадия III болезни ВОЗ:

     • <12 месяцев: лечить всех
     • >12 месяцев: лечить всех детей, независимо от процента или количества CD4; однако у детей в возрасте > 12 месяцев с туберкулезом, лимфоцитарной интерстициальной пневмонией (ЛИП), волосатой лейкоплакией полости рта (ОНР) или тромбоцитопенией (лечение низкого уровня тромбоцитов) следует руководствоваться анализом клеток CD4 (см. ниже).

   • Детская клиническая стадия болезни ВОЗ II или I: лечить, руководствуясь процентом или количеством CD4

     • CD4%<25% для детей младше 12 месяцев;
     • CD4%<20% для детей 1-<3 лет;
     • CD4% <15% для детей от 3 до <5 лет;
     • CD4% <15% для детей старше 5 лет (следует также учитывать количество CD4. Количество CD4 <200 клеток/мм3 может быть использовано для начала АРТ, а CD4 обычно должно быть <350 клеток/мм3.)

Критерий исключения:

1. Не может или вряд ли будет регулярно посещать занятия (например, обычное место жительства слишком далеко от учебного центра)
2. Вероятность плохой приверженности
3. Наличие острой инфекции (например, малярия, гельминтоз, острый гепатит, острая пневмония, септицемия, менингит). Дети могут быть госпитализированы после выздоровления от острой инфекции. Дети с хроническими заболеваниями легких, включая рецидивирующие респираторные инфекции, имеют право на участие. Дети с туберкулезом (ТБ) не будут включены в интенсивную фазу противотуберкулезной терапии, но должны пройти повторное обследование после интенсивной фазы и принять решение о начале АРТ (см. 4 ниже).

4. Прием лекарств, противопоказанных АРТ

   • детей в возрасте до трех лет, получающих противотуберкулезную терапию, не следует включать в исследование (так как они должны будут получать невирапин).
   • о химиотерапии злокачественных новообразований

5. Лабораторные отклонения, являющиеся противопоказанием для начала АРТ у ребенка (гемоглобин <8,5 г/дл; нейтрофилы <0,50x109/л; аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) >5 раз выше верхней границы нормы (ВГН). ); дисфункция почек 3 степени - креатинин >1,9 x ULN).

   Н.Б. причины анемии, такие как сопутствующая бактериальная инфекция, малярия, гельминтоз и/или недоедание, должны быть исследованы, и лечение анемии и ее причин должно быть начато до повторного скрининга на соответствие требованиям.

6. Беременность или кормление ребенка грудью
7. Перинатальное воздействие невирапина (либо в результате профилактики передачи инфекции от матери ребенку (ПМР), либо при грудном вскармливании) только у детей в возрасте 3–6 месяцев

Критерии приемлемости для вторичной рандомизации на ламивудин + абакавир один раз в день или два раза в день Критерии включения

1. Участие в СТРЕЛКЕ
2. На АРТ не менее 36 недель
3. В настоящее время принимает ламивудин + абакавир два раза в день в рамках схемы АРТ и, как ожидается, продолжит прием этих двух препаратов в течение как минимум следующих 12 недель.

4. Родители или опекуны, а также дети, в зависимости от возраста и осведомленности о ВИЧ-статусе, должны быть готовы и способны дать информированное согласие на рандомизацию для приема один или два раза в день ламивудина + абакавира.

   Критерий исключения

5. Вероятен переход на терапию второй линии в ближайшие 12 недель.

Критерии приемлемости для вторичной рандомизации с целью прекращения или продолжения рандомизации для профилактики котримоксазолом Критерии включения

1. Участие в СТРЕЛКЕ
2. Возраст не менее 3 лет
3. Начал АРТ не менее 96 недель назад и получал АРТ не менее 96 недель с учетом любых перерывов в АРТ.
4. В настоящее время в качестве первичной профилактики назначают ежедневно котримоксазол.
5. Родители или опекуны, а также дети, в зависимости от возраста и осведомленности о ВИЧ-статусе, должны быть готовы и способны дать информированное согласие на рандомизацию, чтобы прекратить или продолжить ежедневную профилактику котримоксазолом.

6. Если вы проживаете в эндемичном по малярии районе, у вас должна быть надкроватная сетка, обработанная инсектицидом, и он готов использовать ее для ребенка.

   Критерий исключения

7. Предыдущий диагноз пневмоцистной пневмонии Pneumocystis jiroveci (котримоксазол является вторичной профилактикой, и его не следует отменять)