Studio sull'efficacia di diverse strategie di gestione del laboratorio e regimi farmacologici nei bambini con infezione da HIV in Africa (ARROW)

Per la randomizzazione iniziale a CDM vs LCM e alla strategia di induzione ART:

Criterio di inclusione:

1. I bambini dovrebbero avere un adulto che si prende cura della famiglia che sia:

   • partecipare alla sperimentazione DART OPPURE
   • essere in trattamento con ART OR
   • HIV positivo ma non ancora bisognoso di trattamento ma con accesso a un programma di trattamento quando è richiesta l'ART OPPURE
   • HIV negativo. I figli dei partecipanti DART dovrebbero avere la priorità su tutti gli slot rimanenti disponibili per accedere a ARROW.
2. I genitori o tutori e i bambini, ove appropriato in base all'età e alla conoscenza dello stato dell'HIV, devono essere disposti e in grado di fornire il consenso informato per la randomizzazione a CDM o LCM e alla strategia ART di prima linea.

3. I partecipanti devono avere una diagnosi documentata confermata di infezione da HIV-1:

   1. Per i bambini di età inferiore a 18 mesi: due campioni di sangue periferico separati di giorni diversi, entrambi risultati positivi con la reazione a catena della polimerasi del DNA dell'HIV (PCR).
   2. Per i bambini di età pari o superiore a 18 mesi: sierologia positiva per gli anticorpi mediante test ELISA (confermato da secondo ELISA autorizzato o Western Blot) o test rapido approvato dall'OMS (eseguito in serie) entrambi sullo stesso campione. Qualsiasi bambino precedentemente testato in un'altra clinica dovrebbe ripetere il test presso un laboratorio di screening ARROW per confermare il proprio stato.
4. Età da 3 mesi a 17 anni (13-17 anni da limitare al 10%)
5. naïve alla ART (eccetto per l'esposizione alla ART perinatale per la prevenzione della trasmissione dell'HIV da madre a figlio).

6. Soddisfare i criteri per richiedere l'ART secondo lo stadio dell'OMS e la percentuale o il conteggio dei CD4:

   • Malattia pediatrica in stadio IV dell'OMS: trattare indipendentemente dalla percentuale o dal conteggio dei CD4

   • Malattia in stadio clinico pediatrico OMS III:

     • <12 mesi: trattare tutti
     • >12 mesi: trattare tutti i bambini indipendentemente dalla percentuale o conta dei CD4; tuttavia, nei bambini di età > 12 mesi affetti da tubercolosi, polmonite interstiziale linfocitaria (LIP), leucoplachia pelosa orale (OHP) o trombocitopenia (trattamento con bassa conta piastrinica) essere guidati da dosaggi delle cellule CD4 (vedere di seguito).

   • Malattia in stadio clinico pediatrico dell'OMS II o I: trattamento guidato dalla percentuale o dal conteggio dei CD4

     • CD4%<25% per neonati <12 mesi;
     • CD4%<20% per bambini 1-<3 anni;
     • CD4% <15% per bambini 3-<5 anni;
     • CD4% <15% per bambini > 5 anni (si dovrebbe tenere in considerazione anche la conta dei CD4. Una conta di CD4 <200 cellule/mm3 può essere utilizzata per guidare l'inizio dell'ART e CD4 dovrebbe generalmente essere <350 cellule/mm3.)

Criteri di esclusione:

1. Non può o è improbabile che partecipi regolarmente (ad es. residenza abituale troppo lontana dal centro studi)
2. Probabilità di scarsa aderenza
3. Presenza di infezione acuta (es. malaria, elmintiasi, epatite acuta, polmonite acuta, setticemia, meningite). I bambini possono essere ricoverati dopo la guarigione da un'infezione acuta. Sono ammissibili i bambini con malattie polmonari croniche, comprese le infezioni respiratorie ricorrenti. I bambini con tubercolosi (TB) non saranno arruolati durante la fase intensiva della terapia antitubercolare, ma dovrebbero essere rivalutati dopo la fase intensiva e quindi presa una decisione sull'inizio dell'ART (vedere 4 sotto)

4. In ricezione di farmaci controindicati dall'ART

   • i bambini di età inferiore a tre anni in terapia antitubercolare non devono essere arruolati (poiché dovranno ricevere nevirapina).
   • sulla chemioterapia per tumori maligni

5. Anomalie di laboratorio che rappresentano una controindicazione per l'inizio della ART da parte del bambino (emoglobina <8,5 g/dL; neutrofili <0,50 x 109/L; aspartato transaminasi (AST) o alanina transaminasi (ALT) >5 volte il limite superiore della norma (ULN ); disfunzione renale di grado 3 - creatinina >1,9 x ULN).

   N.B. devono essere studiate le cause dell'anemia, come infezioni batteriche concomitanti, malaria, elmintiasi e/o malnutrizione, e il trattamento per l'anemia e le sue cause devono essere iniziati prima del nuovo screening per l'idoneità.

6. Essere incinta o allattare un bambino
7. Esposizione perinatale alla nevirapina (tramite prevenzione della trasmissione da madre a figlio (pMTCT) o allattamento al seno) solo per bambini di età compresa tra 3 e 6 mesi

Criteri di ammissibilità per la randomizzazione secondaria a lamivudina+abacavir una volta o due volte al giorno Criteri di inclusione

1. Partecipare a FRECCIA
2. Su ART per almeno 36 settimane
3. Attualmente sta assumendo lamivudina + abacavir due volte al giorno come parte del loro regime ART e dovrebbe rimanere su questi due farmaci per almeno le prossime 12 settimane

4. I genitori o tutori e i bambini, ove appropriato in base all'età e alla conoscenza dello stato dell'HIV, devono essere disposti e in grado di fornire il consenso informato per la randomizzazione a lamivudina+abacavir una o due volte al giorno

   Criteri di esclusione

5. Probabilmente passerà alla terapia di seconda linea nelle prossime 12 settimane

Criteri di ammissibilità per la randomizzazione secondaria per interrompere o continuare la randomizzazione della profilassi con cotrimossazolo Criteri di inclusione

1. Partecipare a FRECCIA
2. Invecchiato almeno 3 anni
3. ART iniziato almeno 96 settimane prima e ricevuto almeno 96 settimane di ART tenendo conto di eventuali interruzioni dell'ART
4. Cotrimossazolo giornaliero attualmente prescritto come profilassi primaria
5. I genitori o tutori e i bambini, se del caso in base all'età e alla conoscenza dello stato dell'HIV, devono essere disposti e in grado di fornire il consenso informato alla randomizzazione per interrompere o continuare la profilassi giornaliera con cotrimossazolo

6. Se vive in un'area endemica della malaria, ha una zanzariera trattata con insetticida e preparata per usarla per il bambino.

   Criteri di esclusione

7. Precedente diagnosi di polmonite da Pneumocystis jiroveci (il cotrimossazolo è una profilassi secondaria e non deve essere interrotto)