Studie účinnosti různých strategií laboratorního managementu a režimů léčby u dětí infikovaných HIV v Africe (ARROW)

Pro počáteční randomizaci na CDM vs LCM a na indukční strategii ART:

Kritéria pro zařazení:

1. Děti by měly mít v domácnosti dospělého pečovatele, který je buď:

   • účast ve zkušební verzi DART NEBO
   • léčen ART OR
   • HIV pozitivní, ale ještě nepotřebující léčbu, ale s přístupem k léčebnému programu, když je vyžadována ART NEBO
   • HIV negativní. Děti účastníků DART by měly mít přednost před všemi dostupnými zbývajícími sloty, aby mohly vstoupit do ARROW.
2. Rodiče nebo opatrovníci a případně děti podle věku a znalosti stavu HIV musí být ochotni a schopni dát informovaný souhlas s randomizací do CDM nebo LCM a se strategií první linie ART.

3. Účastníci musí mít potvrzenou zdokumentovanou diagnózu infekce HIV-1:

   1. Pro děti mladší 18 měsíců: dva samostatné vzorky periferní krve z různých dnů, oba výsledky jsou pozitivní na HIV-DNA polymerázovou řetězovou reakci (PCR).
   2. Pro děti ve věku 18 měsíců nebo starší: sérologie pozitivní na protilátky testem ELISA (potvrzeným licencovaným druhým testem ELISA nebo Western Blot) nebo rychlým testem schváleným WHO (prováděným v sérii), oba na stejném vzorku. Každé dítě dříve testované na jiné klinice by mělo podstoupit opakovaný test ve screeningové laboratoři ARROW, aby se potvrdil jeho stav.
4. Věk od 3 měsíců do 17 let (13-17 let bude omezen na 10 %)
5. ART naivní (kromě expozice perinatální ART pro prevenci přenosu HIV z matky na dítě).

6. Splnění kritérií pro vyžadování ART podle stádia WHO a procenta nebo počtu CD4:

   • WHO pediatrické klinické stadium IV onemocnění: léčit bez ohledu na CD4 procenta nebo počet

   • Dětské klinické stadium III onemocnění WHO:

     • <12 měsíců: léčit všechny
     • >12 měsíců: léčit všechny děti bez ohledu na procento nebo počet CD4; avšak u dětí ve věku > 12 měsíců s tuberkulózou, lymfocytární intersticiální pneumonií (LIP), orální vlasatou leukoplakií (OHP) nebo trombocytopenií (léčba s nízkým počtem krevních destiček) se řiďte testy na CD4 buňkách (viz níže).

   • Dětské klinické onemocnění stadia II nebo I podle WHO: léčba se řídí procentem CD4 nebo počtem

     • CD4%<25% pro kojence <12 měsíců;
     • CD4%<20% pro děti 1-<3 roky;
     • CD4% <15% pro děti 3-<5let;
     • CD4% <15% pro děti > 5 let (je třeba vzít v úvahu také počet CD4. Počet CD4 <200 buněk/mm3 může být použit jako vodítko pro zahájení ART a CD4 by obecně měl být <350 buněk/mm3.)

Kritéria vyloučení:

1. Nemůžete nebo je nepravděpodobné, že se budete pravidelně účastnit (např. obvyklé bydliště příliš daleko od studijního střediska)
2. Pravděpodobnost špatného dodržování
3. Přítomnost akutní infekce (např. malárie, helmintiáza, akutní hepatitida, akutní pneumonie, septikémie, meningitida). Děti mohou být přijaty po uzdravení akutní infekce. Vhodné jsou děti s chronickým onemocněním plic, včetně recidivujících respiračních infekcí. Děti s tuberkulózou (TBC) nebudou zařazeny během intenzivní fáze antituberkulózní terapie, ale měly by být přehodnoceny po intenzivní fázi a poté by mělo být rozhodnuto o zahájení ART (viz 4 níže).

4. Při příjmu léků kontraindikovaných ART

   • děti mladší tří let, které dostávají antituberkulózní léčbu, by neměly být zařazeny (protože budou muset dostávat nevirapin).
   • na chemoterapii zhoubných nádorů

5. Laboratorní abnormality, které jsou kontraindikací pro zahájení ART u dítěte (hemoglobin <8,5g/dl; neutrofily <0,50x109/l; aspartáttransamináza (AST) nebo alanintransamináza (ALT) >5násobek horní hranice normálu (ULN renální dysfunkce 3. stupně – kreatinin >1,9 x ULN).

   N.B. měly by být prozkoumány příčiny anémie, jako je souběžná bakteriální infekce, malárie, helmintiáza a/nebo podvýživa, a léčba anémie a jejích příčin by měla být zahájena před opětovným screeningem způsobilosti.

6. Být těhotná nebo kojit dítě
7. Perinatální expozice nevirapinu (buď prostřednictvím prevence přenosu z matky na dítě (pMTCT) nebo kojení) pouze u dětí ve věku 3 - 6 měsíců

Kritéria způsobilosti pro sekundární randomizaci na lamivudin+abakavir jednou vs dvakrát denně Kritéria zařazení

1. Účast v ARROW
2. Na ART po dobu nejméně 36 týdnů
3. V současné době užívají lamivudin+abakavir dvakrát denně jako součást jejich ART režimu a očekává se, že budou na těchto dvou lécích zůstat alespoň dalších 12 týdnů

4. Rodiče nebo opatrovníci a případně děti v závislosti na věku a znalosti stavu HIV musí být ochotni a schopni dát informovaný souhlas s randomizací na lamivudin + abakavir jednou nebo dvakrát denně.

   Kritéria vyloučení

5. Pravděpodobný přechod na terapii druhé linie v příštích 12 týdnech

Kritéria způsobilosti pro sekundární randomizaci pro ukončení nebo pokračování randomizace profylaxe kotrimoxazolem Kritéria pro zařazení

1. Účast v ARROW
2. Stáří minimálně 3 roky
3. Zahájili ART alespoň před 96 týdny a dostali alespoň 96 týdnů ART, což umožňuje jakékoli přerušení ART
4. V současnosti předepisovaný kotrimoxazol denně jako primární profylaxe
5. Rodiče nebo opatrovníci a případně děti podle věku a znalostí HIV musí být ochotni a schopni dát informovaný souhlas s randomizací k ukončení nebo pokračování každodenní profylaxe kotrimoxazolem

6. Pokud žijete v endemické oblasti malárie, má postelovou síť ošetřenou insekticidem a připravenou ji použít pro dítě.

   Kritéria vyloučení

7. Předchozí diagnóza pneumonie způsobené Pneumocystis jiroveci (kotrimoxazol je sekundární profylaxe a neměl by být přerušen)