Estudio de eficacia de diferentes estrategias de gestión de laboratorio y regímenes farmacológicos en niños infectados por el VIH en África (ARROW)

Para la aleatorización inicial a CDM vs LCM, y a la estrategia de inducción de ART:

Criterios de inclusión:

1. Los niños deben tener un cuidador adulto en el hogar que sea:

   • participar en el ensayo DART O
   • siendo tratado con ART O
   • VIH positivo pero que aún no necesita tratamiento pero con acceso a un programa de tratamiento cuando se requiere TAR O
   • VIH negativo. Los hijos de los participantes de DART deben tener la primera prioridad en los espacios restantes disponibles para ingresar a ARROW.
2. Los padres o tutores y los niños, cuando corresponda según la edad y el conocimiento del estado serológico respecto al VIH, deben estar dispuestos y ser capaces de dar su consentimiento informado para la aleatorización a MDL o LCM y a la estrategia de TAR de primera línea.

3. Los participantes deben tener un diagnóstico documentado confirmado de infección por VIH-1:

   1. Para niños menores de 18 meses: dos muestras de sangre periférica separadas de diferentes días, siendo ambos resultados positivos con la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) del ADN del VIH.
   2. Para niños de 18 meses o más: serología positiva para anticuerpos por prueba ELISA (confirmado por segundo ELISA autorizado o Western Blot) o prueba rápida aprobada por la OMS (realizada en serie) ambas en la misma muestra. Cualquier niño previamente evaluado en otra clínica debe repetir la prueba en un laboratorio de detección de ARROW para confirmar su estado.
4. Edad 3 meses a 17 años (13-17 años con un tope del 10%)
5. Naïve de TAR (excepto por exposición a TAR perinatal para la prevención de la transmisión del VIH de madre a hijo).

6. Cumplimiento de los criterios para requerir TAR según el estadio de la OMS y el porcentaje o recuento de CD4:

   • Enfermedad pediátrica en estadio clínico IV de la OMS: tratar independientemente del porcentaje o recuento de CD4

   • Enfermedad pediátrica en estadio clínico III de la OMS:

     • <12 meses: tratar todos
     • >12 meses: tratar a todos los niños independientemente del porcentaje o recuento de CD4; sin embargo, en niños mayores de 12 meses con tuberculosis, neumonía intersticial linfocítica (LIP), leucoplasia vellosa oral (OHP) o trombocitopenia (tratamiento de bajo recuento de plaquetas) guíese por los ensayos de células CD4 (ver más abajo).

   • Enfermedad pediátrica en estadio clínico II o I de la OMS: tratamiento guiado por el porcentaje o recuento de CD4

     • CD4%<25% para lactantes <12 meses;
     • CD4%<20% para niños de 1-<3 años;
     • CD4% <15% para niños de 3 a <5 años;
     • CD4% <15% para niños > 5 años (también se debe tener en cuenta el recuento de CD4. Se puede usar un recuento de CD4 <200 células/mm3 para guiar el inicio del TAR y, por lo general, los CD4 deben ser <350 células/mm3).

Criterio de exclusión:

1. No puede, o es poco probable que asista regularmente (p. residencia habitual demasiado lejos del centro de estudios)
2. Probabilidad de mala adherencia
3. Presencia de infección aguda (p. paludismo, helmintiasis, hepatitis aguda, neumonía aguda, septicemia, meningitis). Los niños pueden ser admitidos después de la recuperación de una infección aguda. Los niños con enfermedad pulmonar crónica, incluidas infecciones respiratorias recurrentes, son elegibles. Los niños con tuberculosis (TB) no se inscribirán durante la fase intensiva de la terapia antituberculosa, pero deben volver a evaluarse después de la fase intensiva y luego se debe tomar una decisión sobre el inicio del TAR (ver 4 a continuación)

4. En recepción de medicación contraindicada por TAR

   • los niños menores de tres años que reciben tratamiento antituberculoso no deben inscribirse (ya que tendrán que recibir nevirapina).
   • en quimioterapia para malignidad

5. Anomalías de laboratorio que contraindican para que el niño inicie TAR (hemoglobina <8,5g/dL; neutrófilos <0,50x109/L; aspartato transaminasa (AST) o alanina transaminasa (ALT) >5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) ); disfunción renal grado 3 - creatinina >1,9 x LSN).

   NÓTESE BIEN. se deben investigar las causas de la anemia, como la infección bacteriana concurrente, la malaria, la helmintiasis y/o la desnutrición, y se debe iniciar el tratamiento de la anemia y sus causas antes de volver a evaluar la elegibilidad.

6. Estar embarazada o amamantando a un bebé
7. Exposición perinatal a la nevirapina (ya sea a través de la prevención de la transmisión maternoinfantil (PTMI) o la lactancia) solo para niños de 3 a 6 meses de edad

Criterios de elegibilidad para la aleatorización secundaria a lamivudina+abacavir una vez frente a dos veces al día Criterios de inclusión

1. Participando en ARROW
2. En TAR durante al menos 36 semanas
3. Actualmente toma lamivudina + abacavir dos veces al día como parte de su régimen de TAR y espera continuar con estos dos medicamentos durante al menos las próximas 12 semanas.

4. Los padres o tutores y los niños, cuando corresponda según la edad y el conocimiento del estado serológico respecto al VIH, deben estar dispuestos y ser capaces de dar su consentimiento informado para la aleatorización a lamivudina+abacavir una o dos veces al día.

   Criterio de exclusión

5. Es probable que cambie a una terapia de segunda línea en las próximas 12 semanas

Criterios de elegibilidad para la aleatorización secundaria para interrumpir o continuar la aleatorización de la profilaxis con cotrimoxazol Criterios de inclusión

1. Participando en ARROW
2. Envejecido al menos 3 años
3. Comenzó el TAR al menos 96 semanas antes y recibió al menos 96 semanas de TAR, lo que permite cualquier interrupción en el TAR
4. Cotrimoxazol diario prescrito actualmente como profilaxis primaria
5. Los padres o tutores y los niños, cuando corresponda según la edad y el conocimiento del estado serológico respecto al VIH, deben estar dispuestos y ser capaces de dar su consentimiento informado para la aleatorización para interrumpir o continuar la profilaxis diaria con cotrimoxazol.

6. Si vive en un área endémica de malaria, tiene un mosquitero tratado con insecticida y está preparado para usarlo con el niño.

   Criterio de exclusión

7. Diagnóstico previo de neumonía por Pneumocystis jiroveci (el cotrimoxazol es profilaxis secundaria y no debe suspenderse)