Erilaisten laboratoriojohtamisstrategioiden ja lääkehoitojen tehokkuustutkimus HIV-tartunnan saaneilla lapsilla Afrikassa (ARROW)

Alkuperäinen satunnaistaminen CDM vs LCM ja ART-induktiostrategiaan:

Sisällyttämiskriteerit:

1. Lapsilla tulee olla taloudessa aikuinen huoltaja, joka on joko:

   • osallistuminen DART-kokeeseen TAI
   • hoidetaan ART OR:lla
   • HIV-positiivinen, mutta ei vielä tarvitse hoitoa, mutta hänellä on pääsy hoitoohjelmaan, kun ART vaaditaan TAI
   • HIV negatiivinen. DART-osallistujien lapsilla tulee olla ensimmäinen etuoikeus kaikista jäljellä olevista paikoista päästäkseen ARROW:hen.
2. Vanhempien tai huoltajien ja tarvittaessa lasten iän ja HIV-statuksesta tietämyksen mukaan on oltava halukkaita ja kyettävä antamaan tietoinen suostumus CDM- tai LCM-satunnaisteluun ja ensilinjan ART-strategiaan.

3. Osallistujilla on oltava vahvistettu dokumentoitu HIV-1-infektion diagnoosi:

   1. Alle 18 kuukauden ikäisille lapsille: kaksi erillistä perifeeristä verinäytettä eri päiviltä, ​​molemmat tulokset ovat positiivisia HIV-DNA-polymeraasiketjureaktiolla (PCR).
   2. 18 kuukauden ikäisille tai sitä vanhemmille lapsille: vasta-ainepositiivinen serologia ELISA-testillä (vahvistettu lisensoidulla toisella ELISA- tai Western Blot -testillä) tai WHO:n hyväksymä pikatesti (suoritetaan sarjassa) molemmat samasta näytteestä. Jokaiselle lapselle, joka on aiemmin testattu toisella klinikalla, tulee tehdä uusi testi ARROW-seulontalaboratoriossa tilansa vahvistamiseksi.
4. Ikä 3 kuukaudesta 17 vuoteen (13-17 vuotta 10 %)
5. Aiemmin ART-hoitoa käyttämätön (lukuun ottamatta perinataalista ART-hoitoa HIV-tartunnan ehkäisemiseksi äidistä lapseen).

6. ART:n vaatimisen kriteerit WHO-vaiheen ja CD4 prosentin tai lukumäärän mukaan:

   • WHO:n lasten kliininen vaiheen IV sairaus: hoito CD4 prosentista tai lukumäärästä riippumatta

   • WHO:n lasten kliininen vaiheen III sairaus:

     • <12 kuukautta: hoitaa kaikki
     • >12 kuukautta: hoitaa kaikkia lapsia CD4 prosentista tai lukumäärästä riippumatta; kuitenkin yli 12 kuukauden ikäisille lapsille, joilla on tuberkuloosi, lymfosyyttinen interstitiaalinen keuhkokuume (LIP), oraalinen karvainen leukoplakia (OHP) tai trombosytopenia (alhaisen verihiutaleiden määrän hoito), ohjaa CD4-solutestit (katso alla).

   • WHO:n lasten kliininen vaiheen II tai I sairaus: hoito ohjataan CD4 prosentin tai luvun mukaan

     • CD4 %<25 % alle 12 kuukauden pikkulapsille;
     • CD4 %<20 % 1-<3-vuotiaille lapsille;
     • CD4 % <15 % 3-<5-vuotiaille lapsille;
     • CD4 % < 15 % yli 5-vuotiaille lapsille (myös CD4-luku on otettava huomioon. CD4-määrää <200 solua/mm3 voidaan käyttää ohjaamaan ART:n aloittamista, ja CD4:n tulisi yleensä olla <350 solua/mm3.)

Poissulkemiskriteerit:

1. Ei voi tai ei todennäköisesti osallistu säännöllisesti (esim. asuinpaikka liian kaukana opintokeskuksesta)
2. Huonon kiinnittymisen todennäköisyys
3. Akuutin infektion esiintyminen (esim. malaria, helmintiaasi, akuutti hepatiitti, akuutti keuhkokuume, septikemia, aivokalvontulehdus). Lapset voidaan ottaa hoitoon akuutin infektion jälkeen. Lapset, joilla on krooninen keuhkosairaus, mukaan lukien toistuvat hengitystieinfektiot, ovat tukikelpoisia. Tuberkuloosia (TB) sairastavia lapsia ei oteta mukaan tuberkuloosihoidon intensiivisen vaiheen aikana, mutta heidät tulee arvioida uudelleen intensiivisen vaiheen jälkeen ja tehdä päätös ART-hoidon aloittamisesta (katso 4 alla).

4. ART:n vasta-aiheisen lääkityksen saaminen

   • alle 3-vuotiaita lapsia, jotka saavat tuberkuloosihoitoa, ei tule ottaa mukaan (koska heidän on saatava nevirapiinia).
   • pahanlaatuisten kasvainten kemoterapiassa

5. Laboratorioarvojen poikkeavuudet, jotka ovat vasta-aiheet lapselle ART-hoidon aloittamiselle (hemoglobiini <8,5 g/dl; neutrofiilit <0,50 x 109/l; aspartaattitransaminaasi (AST) tai alaniinitransaminaasi (ALT) > 5 x normaalin yläraja (ULN) asteen 3 munuaisten vajaatoiminta - kreatiniini > 1,9 x ULN).

   HUOM. anemian syyt, kuten samanaikainen bakteeri-infektio, malaria, helmintiaasi ja/tai aliravitsemus, on tutkittava ja anemian ja sen syiden hoito aloitettava ennen kelpoisuusseulonnan uudelleen aloittamista.

6. Raskaana oleminen tai lapsen imetys
7. Perinataalinen altistuminen nevirapiinille (joko ehkäisemällä äidiltä lapselle tartuntaa (pMTCT) tai imettämällä) vain 3–6 kuukauden ikäisille lapsille

Kelpoisuuskriteerit toissijaiselle satunnaistukselle kerran vs kahdesti päivässä lamivudiini + abakaviiri Sisällyskriteerit

1. Osallistun ARROW-tapahtumaan
2. ART:lla vähintään 36 viikon ajan
3. Tällä hetkellä lamivudiinia + abakaviiria käytetään kahdesti päivässä osana ART-hoitoa, ja heidän odotetaan jatkavan näitä kahta lääkettä vähintään seuraavat 12 viikkoa

4. Vanhempien tai huoltajien ja tarvittaessa lasten iän ja HIV-statustietoisuuden mukaan on oltava halukkaita ja kyettävä antamaan tietoinen suostumus satunnaistamiseen kerran tai kahdesti päivässä lamivudiinia + abakaviiria varten.

   Poissulkemiskriteerit

5. Todennäköisesti siirtyy toisen linjan hoitoon seuraavien 12 viikon aikana

Toissijaisen satunnaistamisen kelpoisuuskriteerit kotrimoksatsoliprofylaksiaa koskevan satunnaistamisen lopettamiseksi tai jatkamiseksi.

1. Osallistun ARROW-tapahtumaan
2. Ikää vähintään 3 vuotta
3. ART aloitettu vähintään 96 viikkoa aikaisemmin ja saanut vähintään 96 viikkoa ART-hoitoa, mikä mahdollistaa ART-hoidon keskeytymisen
4. Tällä hetkellä määrätty päivittäinen kotrimoksatsoli ensisijaiseksi ennaltaehkäisyyn
5. Vanhempien tai huoltajien ja tarvittaessa lasten iän ja HIV-statuksesta tietämyksen mukaan on oltava halukkaita ja kyettävä antamaan tietoinen suostumus satunnaistamisen lopettamiseksi tai jatkamiseksi päivittäisen kotrimoksatsoliprofylaksia.

6. Jos asut malarian endeemisellä alueella, sinulla on hyönteismyrkkyllä ​​käsitelty sänkyverkko ja valmis käyttämään sitä lapselle.

   Poissulkemiskriteerit

7. Aiempi Pneumocystis jiroveci -keuhkokuumeen diagnoosi (kotrimoksatsoli on toissijainen ennaltaehkäisy, eikä sen käyttöä pidä keskeyttää)