Estudo de eficácia de diferentes estratégias de gerenciamento de laboratório e regimes de medicamentos em crianças infectadas pelo HIV na África (ARROW)

Para randomização inicial para CDM vs LCM e para estratégia de indução de ART:

Critério de inclusão:

1. As crianças devem ter um cuidador adulto na casa que seja:

   • participando do teste DART OU
   • sendo tratado com TARV OU
   • HIV positivo, mas ainda sem necessidade de tratamento, mas com acesso a um programa de tratamento quando a TARV é necessária OU
   • HIV negativo. Filhos de participantes do DART devem ter prioridade em qualquer slot restante disponível para entrar no ARROW.
2. Os pais ou tutores e as crianças, quando apropriado, de acordo com a idade e conhecimento do estado de HIV, devem estar dispostos e ser capazes de dar consentimento informado para randomização para CDM ou LCM e estratégia de ART de primeira linha.

3. Os participantes devem ter um diagnóstico documentado confirmado de infecção por HIV-1:

   1. Para crianças menores de 18 meses: duas amostras separadas de sangue periférico de dias diferentes, ambas positivas para reação em cadeia da polimerase (PCR) HIV-DNA.
   2. Para crianças com 18 meses ou mais: sorologia positiva para anticorpos por teste ELISA (confirmado por segundo ELISA ou Western Blot licenciado) ou teste rápido aprovado pela OMS (realizado em série), ambos na mesma amostra. Qualquer criança previamente testada em outra clínica deve repetir o teste em um laboratório de triagem ARROW para confirmar seu status.
4. Idade de 3 meses a 17 anos (13-17 anos com limite de 10%)
5. TAR virgem (exceto para exposição à ART perinatal para a prevenção da transmissão do HIV de mãe para filho).

6. Atendendo aos critérios para requerer TARV de acordo com o estágio da OMS e porcentagem ou contagem de CD4:

   • Doença clínica pediátrica IV da OMS: tratar independentemente da porcentagem ou contagem de CD4

   • Doença clínica pediátrica em estágio III da OMS:

     • <12 meses: tratar todos
     • >12 meses: tratar todas as crianças independentemente da percentagem ou contagem de CD4; no entanto, em crianças com idade > 12 meses com tuberculose, pneumonia intersticial linfocítica (LIP), leucoplasia pilosa oral (OHP) ou trombocitopenia (tratamento de baixa contagem de plaquetas) devem ser guiados por ensaios de células CD4 (ver abaixo).

   • Doença clínica pediátrica II ou I da OMS: tratamento guiado pela porcentagem ou contagem de CD4

     • CD4%<25% para lactentes <12 meses;
     • CD4%<20% para crianças de 1 a <3 anos;
     • CD4% <15% para crianças de 3 a <5 anos;
     • CD4% <15% para crianças > 5 anos (deve-se levar em consideração também a contagem de CD4. Uma contagem de CD4 <200 células/mm3 pode ser usada para orientar o início da TARV e CD4 geralmente deve ser <350 células/mm3.)

Critério de exclusão:

1. Não pode, ou é improvável que compareça regularmente (p. residência habitual muito longe do centro de estudos)
2. Probabilidade de má adesão
3. Presença de infecção aguda (ex. malária, helmintíase, hepatite aguda, pneumonia aguda, septicemia, meningite). As crianças podem ser admitidas após a recuperação de uma infecção aguda. Crianças com doença pulmonar crônica, incluindo infecções respiratórias recorrentes, são elegíveis. As crianças com tuberculose (TB) não serão inscritas durante a fase intensiva da terapia antituberculose, mas devem ser reavaliadas após a fase intensiva e uma decisão tomada sobre o início da TARV (ver 4 abaixo)

4. Em recebimento de medicamento contraindicado pela TARV

   • crianças com menos de três anos de idade recebendo terapia antituberculose não devem ser inscritas (pois terão que receber nevirapina).
   • em quimioterapia para malignidade

5. Anormalidades laboratoriais que são uma contra-indicação para a criança iniciar TARV (hemoglobina <8,5g/dL; neutrófilos <0,50x109/L; aspartato transaminase (AST) ou alanina transaminase (ALT) > 5 x o limite superior do normal (LSN ); disfunção renal grau 3 - creatinina >1,9 x LSN).

   N.B. as causas da anemia, como infecção bacteriana concomitante, malária, helmintíase e/ou desnutrição, devem ser investigadas e o tratamento para anemia e suas causas deve ser iniciado antes da nova triagem para elegibilidade.

6. Estar grávida ou amamentando um bebê
7. Exposição perinatal à nevirapina (por meio da prevenção da transmissão de mãe para filho (pMTCT) ou amamentação) apenas para crianças de 3 a 6 meses

Critérios de elegibilidade para randomização secundária para lamivudina+abacavir uma vez x duas vezes ao dia Critérios de inclusão

1. Participando do ARROW
2. Em TARV por pelo menos 36 semanas
3. Atualmente tomando lamivudina+abacavir duas vezes ao dia como parte de seu regime de ART e espera-se que permaneça com esses dois medicamentos por pelo menos as próximas 12 semanas

4. Os pais ou responsáveis ​​e as crianças, quando apropriado, de acordo com a idade e conhecimento do estado de HIV, devem estar dispostos e ser capazes de dar consentimento informado para randomização para lamivudina + abacavir uma ou duas vezes ao dia

   Critério de exclusão

5. Provavelmente mudará para a terapia de segunda linha nas próximas 12 semanas

Critérios de elegibilidade para a randomização secundária para interromper ou continuar a randomização da profilaxia com cotrimoxazol Critérios de inclusão

1. Participando do ARROW
2. Envelhecido pelo menos 3 anos
3. Iniciou a TARV pelo menos 96 semanas antes e recebeu pelo menos 96 semanas de TARV, permitindo qualquer interrupção na TARV
4. Cotrimoxazol diário atualmente prescrito como profilaxia primária
5. Os pais ou tutores e as crianças, quando apropriado, de acordo com a idade e conhecimento do estado de HIV, devem estar dispostos e ser capazes de dar consentimento informado para a randomização para interromper ou continuar a profilaxia diária com cotrimoxazol

6. Se viver numa área endémica de malária, tenha um mosquiteiro tratado com insecticida e esteja preparado para o usar na criança.

   Critério de exclusão

7. Diagnóstico prévio de pneumonia por Pneumocystis jiroveci (cotrimoxazol é profilaxia secundária e não deve ser descontinuado)