Badanie skuteczności różnych strategii zarządzania laboratorium i schematów leczenia u dzieci zakażonych wirusem HIV w Afryce (ARROW)

W celu wstępnej randomizacji do CDM vs. LCM oraz do strategii indukcji ART:

Kryteria przyjęcia:

1. Dzieci powinny mieć dorosłego opiekuna w gospodarstwie domowym, który jest:

   • udział w wersji próbnej DART LUB
   • leczonych metodą ART OR
   • HIV-pozytywny, ale jeszcze niewymagający leczenia, ale z dostępem do programu leczenia, gdy wymagana jest ART LUB
   • HIV-ujemny. Dzieci uczestników DART powinny mieć pierwszeństwo na wszystkich pozostałych wolnych miejscach, aby wejść do ARROW.
2. Rodzice lub opiekunowie oraz dzieci, jeśli jest to właściwe, w zależności od wieku i wiedzy o statusie HIV, muszą być chętni i zdolni do wyrażenia świadomej zgody na randomizację do CDM lub LCM oraz do strategii pierwszego rzutu ART.

3. Uczestnicy muszą posiadać potwierdzone udokumentowane rozpoznanie zakażenia wirusem HIV-1:

   1. Dla dzieci w wieku poniżej 18 miesięcy: dwie oddzielne próbki krwi obwodowej z różnych dni, oba wyniki dodatnie w reakcji łańcuchowej polimerazy HIV-DNA (PCR).
   2. Dla dzieci w wieku 18 miesięcy lub starszych: serologia z dodatnim wynikiem testu ELISA (potwierdzona licencjonowanym drugim testem ELISA lub Western Blot) lub zatwierdzonym przez WHO szybkim testem (wykonywanym seryjnie) na tej samej próbce. Każde dziecko wcześniej badane w innej klinice powinno mieć powtórne badanie w laboratorium przesiewowym ARROW, aby potwierdzić swój status.
4. Wiek od 3 miesięcy do 17 lat (13-17 lat z ograniczeniem do 10%)
5. Naiwna ART (z wyjątkiem narażenia na okołoporodową ART w celu zapobiegania przenoszeniu wirusa HIV z matki na dziecko).

6. Spełnienie kryteriów wymagających ART zgodnie z etapem WHO i CD4 procent lub liczba:

   • Choroba dziecięca w IV stadium klinicznym WHO: leczyć niezależnie od procentu lub liczby CD4

   • Kliniczna choroba dziecięca III stopnia według WHO:

     • <12 miesięcy: leczyć wszystkich
     • >12 miesięcy: leczyć wszystkie dzieci niezależnie od procentu lub liczby CD4; jednakże u dzieci w wieku > 12 miesięcy z gruźlicą, limfocytarnym śródmiąższowym zapaleniem płuc (LIP), leukoplakią włochatą jamy ustnej (OHP) lub małopłytkowością (leczenie z powodu małej liczby płytek krwi) należy kierować się testami komórek CD4 (patrz poniżej).

   • Choroba pediatryczna II lub I stopnia klinicznego WHO: leczenie na podstawie procentu CD4 lub liczby

     • CD4%<25% dla niemowląt <12 miesięcy;
     • CD4%<20% dla dzieci 1-<3 lat;
     • CD4% <15% dla dzieci 3-<5 lat;
     • CD4% <15% dla dzieci > 5 lat (należy również wziąć pod uwagę liczbę CD4. Liczbę CD4 <200 komórek/mm3 można wykorzystać jako wskazówkę dotyczącą rozpoczynania ART, a poziom CD4 powinien ogólnie wynosić <350 komórek/mm3.)

Kryteria wyłączenia:

1. Nie może lub jest mało prawdopodobne, aby uczęszczał regularnie (np. zwykłe miejsce zamieszkania zbyt daleko od ośrodka studiów)
2. Prawdopodobieństwo słabej przyczepności
3. Obecność ostrej infekcji (np. malaria, robaczyca, ostre zapalenie wątroby, ostre zapalenie płuc, posocznica, zapalenie opon mózgowych). Dzieci mogą być przyjmowane po wyleczeniu ostrej infekcji. Kwalifikują się dzieci z przewlekłymi chorobami płuc, w tym nawracającymi infekcjami dróg oddechowych. Dzieci chore na gruźlicę (TB) nie będą przyjmowane podczas intensywnej fazy leczenia przeciwgruźliczego, ale powinny zostać poddane ponownej ocenie po fazie intensywnej i podjętej wówczas decyzji o rozpoczęciu ART (patrz 4 poniżej)

4. W przypadku przyjmowania leków przeciwwskazanych przez ART

   • dzieci w wieku poniżej trzech lat otrzymujących terapię przeciwgruźliczą nie powinny być włączane (ponieważ będą musiały otrzymywać newirapinę).
   • na chemioterapię z powodu nowotworu złośliwego

5. Nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które są przeciwwskazaniem do rozpoczęcia przez dziecko ART (hemoglobina <8,5 g/dl; neutrofile <0,50x109/l; aktywność aminotransferaz asparaginianowych (AST) lub alaninowych (ALT) >5 x górna granica normy (GGN) ); dysfunkcja nerek stopnia 3 – kreatynina >1,9 x GGN).

   uwaga przyczyny niedokrwistości, takie jak współistniejąca infekcja bakteryjna, malaria, robaczyca i/lub niedożywienie, powinny zostać zbadane, a leczenie anemii i jej przyczyn należy rozpocząć przed ponownym badaniem przesiewowym pod kątem kwalifikowalności.

6. Bycie w ciąży lub karmienie piersią niemowlęcia
7. Okołoporodowe narażenie na newirapinę (poprzez zapobieganie przeniesieniu z matki na dziecko (pMTCT) lub karmienie piersią) wyłącznie u dzieci w wieku od 3 do 6 miesięcy

Kryteria kwalifikowalności do wtórnej randomizacji do grupy otrzymującej raz lub dwa razy dziennie lamiwudynę + abakawir Kryteria włączenia

1. Uczestnictwo w ARROW
2. Na ART przez co najmniej 36 tygodni
3. Obecnie przyjmują lamiwudynę + abakawir dwa razy dziennie w ramach schematu ART i oczekuje się, że pozostaną na tych dwóch lekach przez co najmniej następne 12 tygodni

4. Rodzice lub opiekunowie oraz dzieci, w stosownych przypadkach, w zależności od wieku i wiedzy o statusie HIV, muszą być chętni i zdolni do wyrażenia świadomej zgody na randomizację do grupy otrzymującej raz lub dwa razy dziennie lamiwudynę + abakawir

   Kryteria wyłączenia

5. Prawdopodobnie przełączy się na terapię drugiego rzutu w ciągu najbliższych 12 tygodni

Kryteria kwalifikowalności do wtórnej randomizacji w celu przerwania lub kontynuacji profilaktyki kotrimoksazolem Randomizacja Kryteria włączenia

1. Uczestnictwo w ARROW
2. W wieku co najmniej 3 lata
3. Rozpoczął ART co najmniej 96 tygodni wcześniej i otrzymał co najmniej 96 tygodni ART, uwzględniając wszelkie przerwy w ART
4. Obecnie przepisywany codziennie kotrimoksazol jako profilaktyka pierwotna
5. Rodzice lub opiekunowie oraz dzieci, w stosownych przypadkach, w zależności od wieku i wiedzy o statusie HIV, muszą być chętni i zdolni do wyrażenia świadomej zgody na randomizację w celu przerwania lub kontynuowania codziennej profilaktyki kotrimoksazolem

6. Jeśli mieszkasz na obszarze endemicznym malarii, ma moskitierę nasączoną środkiem owadobójczym i jest przygotowany do użycia jej dla dziecka.

   Kryteria wyłączenia

7. Wcześniejsze rozpoznanie zapalenia płuc wywołanego przez Pneumocystis jiroveci (kotrimoksazol jest profilaktyką wtórną i nie należy go przerywać)