Wirksamkeitsstudie verschiedener Labormanagementstrategien und Medikamentenschemata bei HIV-infizierten Kindern in Afrika (ARROW)

Für die anfängliche Randomisierung zu CDM vs. LCM und zur ART-Induktionsstrategie:

Einschlusskriterien:

1. Kinder sollten im Haushalt eine erwachsene Betreuungsperson haben, die entweder:

   • Teilnahme an der DART-Studie ODER
   • mit ART OR behandelt werden
   • HIV-positiv, aber noch nicht behandlungsbedürftig, aber mit Zugang zu einem Behandlungsprogramm, wenn ART erforderlich ist ODER
   • HIV-negativ. Kinder von DART-Teilnehmern sollten bei der Teilnahme an ARROW Vorrang auf allen verfügbaren verbleibenden Plätzen haben.
2. Eltern oder Erziehungsberechtigte sowie gegebenenfalls Kinder, je nach Alter und Kenntnis des HIV-Status, müssen bereit und in der Lage sein, eine informierte Zustimmung zur Randomisierung auf CDM oder LCM und auf die Erstlinien-ART-Strategie zu geben.

3. Teilnehmer müssen über eine bestätigte dokumentierte Diagnose einer HIV-1-Infektion verfügen:

   1. Für Kinder unter 18 Monaten: zwei separate periphere Blutproben von verschiedenen Tagen, wobei beide Ergebnisse bei der HIV-DNA-Polymerase-Kettenreaktion (PCR) positiv sind.
   2. Für Kinder ab 18 Monaten: Antikörper-positive Serologie durch ELISA-Test (bestätigt durch einen lizenzierten zweiten ELISA oder Western Blot) oder einen von der WHO zugelassenen Schnelltest (durchgeführt in Serie), jeweils an derselben Probe. Jedes Kind, das zuvor in einer anderen Klinik getestet wurde, sollte sich einem erneuten Test in einem ARROW-Screeninglabor unterziehen, um seinen Status zu bestätigen.
4. Alter 3 Monate bis 17 Jahre (13–17 Jahre auf 10 % begrenzt)
5. ART-naiv (mit Ausnahme der Exposition gegenüber perinataler ART zur Prävention der Mutter-Kind-HIV-Übertragung).

6. Erfüllung der Kriterien für die Notwendigkeit einer ART gemäß WHO-Stadium und CD4-Prozent oder -Anzahl:

   • WHO-pädiatrische klinische Krankheit im Stadium IV: Behandlung unabhängig von CD4-Prozent oder -Zählung

   • WHO-pädiatrische klinische Krankheit im Stadium III:

     • <12 Monate: Alle behandeln
     • >12 Monate: Alle Kinder behandeln, unabhängig vom CD4-Prozentsatz oder der CD4-Anzahl; Bei Kindern im Alter von > 12 Monaten mit Tuberkulose, lymphatischer interstitieller Pneumonie (LIP), oraler haariger Leukoplakie (OHP) oder Thrombozytopenie (Behandlung bei niedriger Thrombozytenzahl) sollten Sie sich jedoch an CD4-Zelltests orientieren (siehe unten).

   • WHO-pädiatrische klinische Krankheit im Stadium II oder I: Behandlung anhand von CD4-Prozent oder -Zählung

     • CD4 %<25 % für Säuglinge <12 Monate;
     • CD4 %<20 % für Kinder 1–<3 Jahre;
     • CD4 % <15 % für Kinder 3–<5 Jahre;
     • CD4 % <15 % für Kinder > 5 Jahre (auch die CD4-Zahl sollte berücksichtigt werden). Eine CD4-Zahl von <200 Zellen/mm3 kann als Leitfaden für den Beginn einer ART dienen und CD4 sollte im Allgemeinen <350 Zellen/mm3 betragen.)

Ausschlusskriterien:

1. Eine regelmäßige Teilnahme ist nicht möglich oder wahrscheinlich nicht möglich (z. B. gewöhnlicher Wohnort zu weit vom Studienzentrum entfernt)
2. Wahrscheinlichkeit einer schlechten Adhärenz
3. Vorliegen einer akuten Infektion (z.B. Malaria, Helminthiasis, akute Hepatitis, akute Lungenentzündung, Septikämie, Meningitis). Kinder können nach überstandener akuter Infektion aufgenommen werden. Teilnahmeberechtigt sind Kinder mit chronischen Lungenerkrankungen, einschließlich wiederkehrender Atemwegsinfektionen. Kinder mit Tuberkulose (TB) werden während der Intensivphase der Anti-Tuberkulose-Therapie nicht aufgenommen, sollten aber nach der Intensivphase erneut untersucht und dann über den Beginn einer ART entschieden werden (siehe 4 unten).

4. Bei Einnahme von Medikamenten, die durch ART kontraindiziert sind

   • Kinder unter drei Jahren, die eine Anti-Tuberkulose-Therapie erhalten, sollten nicht eingeschlossen werden (da sie Nevirapin erhalten müssen).
   • zur Chemotherapie bei bösartigen Erkrankungen

5. Laboranomalien, die eine Kontraindikation dafür darstellen, dass das Kind mit ART beginnt (Hämoglobin <8,5 g/dl; Neutrophile <0,50 x 109/l; Aspartattransaminase (AST) oder Alanintransaminase (ALT) > 5 x die Obergrenze des Normalwerts (ULN). ); Nierenfunktionsstörung Grad 3 – Kreatinin > 1,9 x ULN).

   Hinweis: Ursachen der Anämie, wie z. B. eine gleichzeitige bakterielle Infektion, Malaria, Helminthiasis und/oder Unterernährung, sollten untersucht werden, und die Behandlung der Anämie und ihrer Ursachen sollte vor der erneuten Prüfung auf Eignung begonnen werden.

6. Schwanger sein oder ein Kind stillen
7. Perinatale Nevirapin-Exposition (entweder durch Prävention der Mutter-Kind-Übertragung (pMTCT) oder durch Stillen) nur für Kinder im Alter von 3 bis 6 Monaten

Zulassungskriterien für die sekundäre Randomisierung auf einmal vs. zweimal täglich Lamivudin+Abacavir Einschlusskriterien

1. Teilnahme an ARROW
2. Auf ART für mindestens 36 Wochen
3. Sie nehmen derzeit Lamivudin + Abacavir zweimal täglich im Rahmen ihrer ART-Therapie ein und werden diese beiden Medikamente voraussichtlich mindestens die nächsten 12 Wochen einnehmen

4. Eltern oder Erziehungsberechtigte sowie gegebenenfalls Kinder, je nach Alter und Kenntnis des HIV-Status, müssen willens und in der Lage sein, eine informierte Zustimmung zur Randomisierung auf ein- oder zweimal tägliche Behandlung mit Lamivudin + Abacavir zu geben

   Ausschlusskriterien

5. Wahrscheinlicher Übergang zur Zweitlinientherapie in den nächsten 12 Wochen

Zulassungskriterien für die sekundäre Randomisierung, um die Cotrimoxazol-Prophylaxe-Randomisierung zu stoppen oder fortzusetzen. Einschlusskriterien

1. Teilnahme an ARROW
2. Mindestens 3 Jahre alt
3. Die ART wurde mindestens 96 Wochen zuvor begonnen und mindestens 96 Wochen lang eine ART erhalten, unter Berücksichtigung etwaiger Unterbrechungen der ART
4. Derzeit täglich Cotrimoxazol als Primärprophylaxe verschrieben
5. Eltern oder Erziehungsberechtigte sowie gegebenenfalls Kinder, je nach Alter und Kenntnis des HIV-Status, müssen willens und in der Lage sein, eine informierte Zustimmung zur Randomisierung zu geben, um die tägliche Cotrimoxazol-Prophylaxe zu beenden oder fortzusetzen

6. Wenn Sie in einem Malaria-Endemiegebiet leben, müssen Sie über ein mit Insektiziden behandeltes Moskitonetz verfügen und darauf vorbereitet sein, dieses für das Kind zu verwenden.

   Ausschlusskriterien

7. Frühere Diagnose einer Pneumocystis-jiroveci-Pneumonie (Cotrimoxazol ist eine Sekundärprophylaxe und sollte nicht abgesetzt werden)