アフリカのHIV感染児におけるさまざまな検査管理戦略と薬剤処方の有効性研究 (ARROW)

CDM 対 LCM、および ART 誘導戦略への最初のランダム化の場合:

包含基準:

1. お子様には、家庭内に次のいずれかの成人の介護者が必要です。

   • DART トライアルに参加する または
   • ART OR で治療中
   • HIV 陽性だがまだ治療は必要ないが、ART が必要な場合は治療プログラムにアクセスできる、または
   • HIV陰性。 DART 参加者の子供は、ARROW に参加するための残りの空き枠を最優先に確保する必要があります。
2. 親または保護者、および年齢および HIV 状態の知識に応じて適切な場合には、CDM または LCM および第一選択の ART 戦略への無作為化についてインフォームド・コンセントを与える意思と能力がなければなりません。

3. 参加者は、HIV-1 感染の文書による確定診断を受けていなければなりません。

   1. 18 か月未満の小児の場合: 異なる日に採取した 2 つの別々の末梢血検体。どちらの結果も HIV-DNA ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) で陽性でした。
   2. 18か月以上の小児：同じサンプルに対するELISA検査による抗体陽性血清学（認可された2回目のELISAまたはウェスタンブロットによって確認）またはWHO承認の迅速検査（連続して実施）。 以前に別のクリニックで検査を受けた子供は、状態を確認するためにARROWスクリーニング検査施設で再検査を受ける必要があります。
4. 年齢 3 か月から 17 歳まで (13 ～ 17 歳は 10% に制限されます)
5. ART未経験者（母子HIV感染予防のための周産期ARTへの曝露を除く）。

6. WHO のステージおよび CD4 のパーセントまたは数に基づいて ART を必要とする基準を満たしている:

   • WHO 小児臨床ステージ IV 疾患: CD4 パーセントまたは数に関係なく治療

   • WHOの小児臨床ステージIII疾患：

     • 12 か月未満: すべて治療する
     • 12 か月以上: CD4 のパーセントや数に関係なく、すべての小児を治療します。ただし、結核、リンパ性間質性肺炎（LIP）、口腔毛状白板症（OHP）、または血小板減少症（血小板数が少ない治療）を患っている生後12か月以上の小児の場合は、CD4細胞アッセイを参考にしてください（下記を参照）。

   • WHO の小児臨床ステージ II または I 疾患: CD4 パーセントまたはカウントに基づいて治療を行う

     • 12 か月未満の乳児では CD4%<25%。
     • 1 ～ 3 歳未満の小児では CD4%<20%。
     • 3 ～ 5 歳未満の子供では CD4% <15%。
     • 5 歳以上の小児では CD4% <15% (CD4 数も考慮する必要があります。 CD4 数 <200 細胞/mm3 は ART 開始のガイドとして使用でき、CD4 数は通常 <350 細胞/mm3 である必要があります。)

除外基準:

1. 定期的に参加できない、または参加する可能性が低い（例: 普段の住居が学習センターから遠すぎる）
2. 遵守不良の可能性
3. 急性感染症の存在（例： マラリア、蠕虫症、急性肝炎、急性肺炎、敗血症、髄膜炎）。 小児は急性感染症の回復後に入院する場合があります。 再発性呼吸器感染症を含む慢性肺疾患のある小児が対象となります。 結核 (TB) の小児は、抗結核療法の集中段階中は登録されませんが、集中段階後に再評価され、ART の開始についてその時点で決定される必要があります (下記 4 を参照)。

4. ARTで禁忌とされている薬剤の投与を受けている場合

   • 抗結核療法を受けている 3 歳未満の小児は、登録すべきではありません (ネビラピンを受けなければならないため)。
   • 悪性腫瘍の化学療法について

5. 小児のART開始の禁忌となる検査異常（ヘモグロビン<8.5g/dL、好中球<0.50x109/L、アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）またはアラニントランスアミナーゼ（ALT）が正常値の上限（ULN）の5倍を超える） ); グレード 3 の腎機能不全 - クレアチニン > 1.9 x ULN)。

   注：同時の細菌感染、マラリア、蠕虫症、栄養失調などの貧血の原因を調査し、適格性を再スクリーニングする前に貧血とその原因の治療を開始する必要があります。

6. 妊娠中または乳児に授乳中である
7. 周産期におけるネビラピンへの曝露（母子感染予防（pMTCT）または母乳育児による）、生後3～6か月の小児のみ

二次ランダム化の適格基準：ラミブジン＋アバカビル 1 日 1 回対 2 回 選択基準

1. アローに参加しています
2. 少なくとも36週間ARTを受けている
3. 現在、ART療法の一環としてラミブジン+アバカビルを1日2回服用しており、少なくとも今後12週間はこれら2つの薬剤を服用し続ける予定である

4. 親または保護者、および年齢および HIV 状態の知識に応じて適切な場合、子供は、1 日 1 回または 2 回のラミブジン + アバカビルへの無作為化に対するインフォームドコンセントを喜んで与えることができなければなりません。

   除外基準

5. 今後12週間以内に二次治療に切り替える可能性がある

コトリモキサゾール予防無作為化を中止または継続するための二次無作為化の適格基準 選択基準

1. アローに参加しています
2. 少なくとも3年以上熟成したもの
3. 少なくとも96週間前にARTを開始し、ARTの中断を考慮して少なくとも96週間のARTを受けている
4. 現在、一次予防としてコトリモキサゾールを毎日処方されている
5. 親または保護者、および年齢および HIV 状態の知識に応じて適切な場合、子供は、毎日のコトリモキサゾールによる予防を中止または継続するための無作為化について、喜んでインフォームド・コンセントを与えることができなければなりません。

6. マラリア流行地域に住んでいる場合は、殺虫剤処理された蚊帳を持っており、子供のためにそれを使用する準備ができています。

   除外基準

7. ニューモシスチス・ジロベシ肺炎の過去の診断（コトリモキサゾールは二次予防であり、中止すべきではありません）