Effektstudie av olika laboratoriehanteringsstrategier och läkemedelsregimer hos HIV-infekterade barn i Afrika (ARROW)

För initial randomisering till CDM vs LCM och till ART-induktionsstrategi:

Inklusionskriterier:

1. Barn bör ha en vuxenvårdare i hushållet som är antingen:

   • deltar i DART-försöket ELLER
   • behandlas med ART OR
   • HIV-positiv men som ännu inte behöver behandling men med tillgång till ett behandlingsprogram när ART krävs ELLER
   • HIV-negativ. Barn till DART-deltagare bör ha första prioritet på alla tillgängliga återstående platser för att komma in i ARROW.
2. Föräldrar eller vårdnadshavare, och barn där det är lämpligt beroende på ålder och kunskap om HIV-status, måste vara villiga och kunna ge informerat samtycke för randomisering till CDM eller LCM och till första linjens ART-strategi.

3. Deltagarna måste ha en bekräftad dokumenterad diagnos av HIV-1-infektion:

   1. För barn under 18 månader: två separata perifera blodprover från olika dagar, båda resultaten är positiva med HIV-DNA-polymeraskedjereaktion (PCR).
   2. För barn från 18 månader eller äldre: antikroppspositiv serologi genom ELISA-test (bekräftat av licensierad andra ELISA eller Western Blot) eller WHO-godkänt snabbtest (utfört i serie) båda på samma prov. Alla barn som tidigare testats på en annan klinik bör ha ett upprepat test på ett ARROW-screeninglaboratorium för att bekräfta sin status.
4. Ålder från 3 månader till 17 år (13-17 år ska begränsas till 10 %)
5. ART-naiv (förutom exponering för perinatal ART för att förebygga HIV-överföring från mor till barn).

6. Att uppfylla kriterierna för att kräva ART enligt WHO-stadiet och CD4 procent eller räkna:

   • WHO pediatrisk sjukdom i klinisk stadium IV: behandla oavsett CD4-procent eller antal

   • WHO:s pediatriska kliniska stadium III sjukdom:

     • <12 månader: behandla alla
     • >12 månader: behandla alla barn oavsett CD4-procent eller antal; Men hos barn > 12 månader med tuberkulos, lymfocytisk interstitiell pneumoni (LIP), oral hårig leukoplaki (OHP) eller trombocytopeni (behandling med lågt antal blodplättar) styrs av CD4-cellanalyser (se nedan).

   • WHO:s pediatriska kliniska sjukdomsstadium II eller I: behandling styrs av CD4 procent eller antal

     • CD4%<25% för spädbarn <12 månader;
     • CD4%<20% för barn 1-<3 år;
     • CD4% <15% för barn 3-<5 år;
     • CD4% <15% för barn > 5 år (övervägande bör också tas av CD4-talet. Ett CD4-antal <200 celler/mm3 kan användas för att vägleda start av ART och CD4 bör i allmänhet vara <350 celler/mm3.)

Exklusions kriterier:

1. Kan inte eller kommer sannolikt inte att närvara regelbundet (t.ex. vanlig bostad för långt från studiecentret)
2. Sannolikhet för dålig följsamhet
3. Förekomst av akut infektion (t. malaria, helmintiasis, akut hepatit, akut lunginflammation, septikemi, meningit). Barn kan läggas in efter återhämtning av en akut infektion. Barn med kronisk lungsjukdom, inklusive återkommande luftvägsinfektioner, är berättigade. Barn med tuberkulos (TB) kommer inte att skrivas in under den intensiva fasen av anti-tuberkulosbehandling, utan bör omvärderas efter den intensiva fasen och ett beslut fattas då om att starta ART (se 4 nedan).

4. Vid mottagande av medicin kontraindicerad av ART

   • barn under tre år som får behandling mot tuberkulos bör inte inskrivas (eftersom de kommer att behöva få nevirapin).
   • på kemoterapi för malignitet

5. Laboratorieavvikelser som är en kontraindikation för barnet att starta ART (hemoglobin <8,5g/dL; neutrofiler <0,50x109/L; aspartattransaminas (AST) eller alanintransaminas (ALT) >5 x den övre normalgränsen (ULN) njurdysfunktion grad 3 - kreatinin >1,9 x ULN).

   N.B. orsaker till anemi, såsom samtidig bakterieinfektion, malaria, helminthiasis och/eller undernäring, bör undersökas och behandling för anemi och dess orsaker bör påbörjas innan ny screening för lämplighet.

6. Att vara gravid eller amma ett spädbarn
7. Perinatal exponering för nevirapin (antingen genom att förhindra överföring från mor till barn (pMTCT) eller amning) endast för barn i åldern 3-6 månader

Behörighetskriterier för den sekundära randomiseringen till inklusionskriterier för lamivudin+abakavir en gång mot två gånger dagligen

1. Deltar i ARROW
2. På ART i minst 36 veckor
3. Tar för närvarande lamivudin+abacavir två gånger dagligen som en del av sin ART-kur och förväntas stanna på dessa två läkemedel i minst de kommande 12 veckorna

4. Föräldrar eller vårdnadshavare, och barn där det är lämpligt beroende på ålder och kunskap om hiv-status, måste vara villiga och kunna ge informerat samtycke för randomisering till en eller två gånger dagligen lamivudin+abacavir

   Exklusions kriterier

5. Kommer sannolikt att byta till andrahandsbehandling inom de närmaste 12 veckorna

Behörighetskriterier för den sekundära randomiseringen för att stoppa eller fortsätta med kotrimoxazolprofylax randomisering Inklusionskriterier

1. Deltar i ARROW
2. Ålder minst 3 år
3. Initierade ART minst 96 veckor tidigare och fick minst 96 veckors ART vilket medgav eventuella avbrott i ART
4. För närvarande ordineras dagligen cotrimoxazol som primär profylax
5. Föräldrar eller vårdnadshavare, och barn där så är lämpligt beroende på ålder och kunskap om hiv-status, måste vara villiga och kunna ge informerat samtycke för randomisering för att stoppa eller fortsätta daglig profylax med kotrimoxazol

6. Om du bor i ett malariaendemiskt område, har ett insekticidbehandlat sängnät och förberedd att använda detta för barnet.

   Exklusions kriterier

7. Tidigare diagnos av Pneumocystis jiroveci pneumoni (cotrimoxazol är sekundärprofylax och bör inte avbrytas)