Werkzaamheidsstudie van verschillende laboratoriummanagementstrategieën en medicijnregimes bij HIV-geïnfecteerde kinderen in Afrika (ARROW)

Voor initiële randomisatie naar CDM versus LCM en naar ART-inductiestrategie:

Inclusiecriteria:

1. Kinderen moeten een volwassen verzorger in het huishouden hebben die:

   • deelname aan de DART-studie OF
   • behandeld worden met ART OR
   • Hiv-positief maar nog geen behandeling nodig, maar met toegang tot een behandelprogramma wanneer ART vereist is OF
   • Hiv-negatief. Kinderen van DART-deelnemers moeten voorrang hebben op alle beschikbare slots om in ARROW te komen.
2. Ouders of voogden, en kinderen indien van toepassing op basis van leeftijd en kennis van de hiv-status, moeten bereid en in staat zijn om geïnformeerde toestemming te geven voor randomisatie naar CDM of LCM en naar eerstelijns ART-strategie.

3. Deelnemers moeten een bevestigde gedocumenteerde diagnose van HIV-1-infectie hebben:

   1. Voor kinderen jonger dan 18 maanden: twee afzonderlijke perifere bloedmonsters van verschillende dagen, beide resultaten zijn positief met HIV-DNA-polymerasekettingreactie (PCR).
   2. Voor kinderen van 18 maanden of ouder: antilichaampositieve serologie door ELISA-test (bevestigd door goedgekeurde tweede ELISA of Western Blot) of door de WHO goedgekeurde sneltest (in serie uitgevoerd), beide op hetzelfde monster. Elk kind dat eerder in een andere kliniek is getest, moet een herhalingstest ondergaan bij een ARROW-screeningslaboratorium om hun status te bevestigen.
4. Leeftijd 3 maanden tot 17 jaar (13-17 jaar met een maximum van 10%)
5. ART-naïef (behalve blootstelling aan perinatale ART ter voorkoming van HIV-overdracht van moeder op kind).

6. Voldoen aan criteria voor het vereisen van ART volgens WHO-stadium en CD4-percentage of aantal:

   • WHO pediatrische klinische stadium IV-ziekte: behandel ongeacht CD4-percentage of aantal

   • WHO pediatrische klinische stadium III-ziekte:

     • <12 maanden: behandel alles
     • >12 maanden: behandel alle kinderen ongeacht het CD4-percentage of -aantal; bij kinderen ouder dan 12 maanden met tuberculose, lymfatische interstitiële pneumonie (LIP), orale harige leukoplakie (OHP) of trombocytopenie (behandeling met een laag aantal bloedplaatjes) moet echter worden geleid door CD4-celassays (zie hieronder).

   • WHO pediatrische klinische ziekte van stadium II of I: behandel geleid door CD4-percentage of -telling

     • CD4%<25% voor zuigelingen <12 maanden;
     • CD4%<20% voor kinderen 1-<3 jaar;
     • CD4% <15% voor kinderen 3-<5 jaar;
     • CD4% <15% voor kinderen > 5 jaar (er moet ook rekening worden gehouden met het aantal CD4's. Een CD4-telling <200 cellen/mm3 kan worden gebruikt als richtlijn voor het starten van ART en CD4 zou over het algemeen <350 cellen/mm3 moeten zijn.)

Uitsluitingscriteria:

1. Kan, of is onwaarschijnlijk, regelmatig aanwezig (bijv. gewone verblijfplaats te ver van studiecentrum)
2. Waarschijnlijkheid van slechte therapietrouw
3. Aanwezigheid van acute infectie (bijv. malaria, helminthiasis, acute hepatitis, acute longontsteking, bloedvergiftiging, meningitis). Kinderen kunnen worden opgenomen na herstel van een acute infectie. Kinderen met een chronische longziekte, waaronder terugkerende luchtweginfecties, komen in aanmerking. Kinderen met tuberculose (tbc) worden niet ingeschreven tijdens de intensieve fase van antituberculosetherapie, maar moeten na de intensieve fase opnieuw worden beoordeeld en er moet een beslissing worden genomen over het starten van ART (zie 4 hieronder).

4. Bij ontvangst van medicatie gecontra-indiceerd door ART

   • kinderen jonger dan drie jaar die een behandeling tegen tuberculose krijgen, mogen niet worden ingeschreven (aangezien zij nevirapine zullen moeten krijgen).
   • op chemotherapie voor maligniteit

5. Laboratoriumafwijkingen die een contra-indicatie vormen voor het kind om met ART te beginnen (hemoglobine <8,5g/dL; neutrofielen <0,50x109/L; aspartaattransaminase (AST) of alaninetransaminase (ALT) >5 x de bovengrens van normaal (ULN nierfunctiestoornis graad 3 - creatinine >1,9 x ULN).

   N.B. oorzaken van bloedarmoede, zoals gelijktijdige bacteriële infectie, malaria, helminthiasis en/of ondervoeding, moeten worden onderzocht en de behandeling van bloedarmoede en de oorzaken ervan moet worden gestart voordat opnieuw wordt gescreend op geschiktheid.

6. Zwanger zijn of borstvoeding geven aan een baby
7. Perinatale blootstelling aan nevirapine (hetzij door preventie van overdracht van moeder op kind (pMTCT) of borstvoeding) alleen voor kinderen van 3 - 6 maanden

Criteria om in aanmerking te komen voor de secundaire randomisatie naar eenmaal versus tweemaal daags lamivudine+abacavir Opnamecriteria

1. Deelnemen aan PIJL
2. Op ART voor minimaal 36 weken
3. Gebruikt momenteel tweemaal daags lamivudine + abacavir als onderdeel van hun ART-regime en zal naar verwachting deze twee geneesmiddelen gedurende ten minste de komende 12 weken blijven gebruiken

4. Ouders of voogden, en indien van toepassing kinderen op basis van leeftijd en kennis van de hiv-status, moeten bereid en in staat zijn om geïnformeerde toestemming te geven voor randomisatie naar eenmaal- of tweemaal daags lamivudine+abacavir

   Uitsluitingscriteria

5. Zal waarschijnlijk in de komende 12 weken overschakelen naar tweedelijnsbehandeling

Criteria om in aanmerking te komen voor de secundaire randomisatie om cotrimoxazol profylaxe randomisatie te stoppen of voort te zetten Inclusiecriteria

1. Deelnemen aan PIJL
2. Minimaal 3 jaar oud
3. ART ten minste 96 weken eerder gestart en ten minste 96 weken ART ontvangen, rekening houdend met eventuele onderbrekingen in ART
4. Momenteel dagelijks voorgeschreven cotrimoxazol als primaire profylaxe
5. Ouders of voogden, en kinderen, indien van toepassing op basis van leeftijd en kennis van de HIV-status, moeten bereid en in staat zijn om geïnformeerde toestemming te geven voor randomisatie om de dagelijkse profylaxe van cotrimoxazol te stoppen of voort te zetten

6. Als u in een malaria-endemisch gebied woont, zorg dan voor een met insecticide behandeld klamboe en bereid dit voor het kind te gebruiken.

   Uitsluitingscriteria

7. Eerdere diagnose van Pneumocystis jiroveci-pneumonie (cotrimoxazol is een secundaire profylaxe en mag niet worden stopgezet)