Effektstudie av ulike laboratoriestyringsstrategier og medikamentregimer hos HIV-infiserte barn i Afrika (ARROW)

For innledende randomisering til CDM vs LCM, og til ART-induksjonsstrategi:

Inklusjonskriterier:

1. Barn bør ha en voksen omsorgsperson i husholdningen som er enten:

   • deltar i DART-prøven ELLER
   • blir behandlet med ART OR
   • HIV-positiv, men trenger ennå ikke behandling, men med tilgang til et behandlingsprogram når ART er nødvendig ELLER
   • HIV-negativ. Barn av DART-deltakere bør ha førsteprioritet på alle tilgjengelige gjenværende plasser for å gå inn i ARROW.
2. Foreldre eller foresatte, og barn der det er hensiktsmessig i henhold til alder og kunnskap om HIV-status, må være villige og i stand til å gi informert samtykke for randomisering til CDM eller LCM og til førstelinje ART-strategi.

3. Deltakere må ha en bekreftet dokumentert diagnose av HIV-1-infeksjon:

   1. For barn under 18 måneder: to separate perifere blodprøver fra forskjellige dager, begge resultatene er positive med HIV-DNA-polymerasekjedereaksjon (PCR).
   2. For barn fra 18 måneder eller eldre: antistoffpositiv serologi ved ELISA-test (bekreftet av lisensiert andre ELISA eller Western Blot) eller WHO-godkjent hurtigtest (utført i serier) begge på samme prøve. Ethvert barn som tidligere er testet ved en annen klinikk bør ha en gjentatt test ved et ARROW-screeninglaboratorium for å bekrefte statusen deres.
4. Alder 3 måneder til 17 år (13-17 år begrenses til 10%)
5. ART naiv (bortsett fra eksponering for perinatal ART for forebygging av HIV-overføring fra mor til barn).

6. Oppfyller kriteriene for å kreve ART i henhold til WHO-stadiet og CD4 prosent eller teller:

   • WHO pediatrisk klinisk stadium IV sykdom: behandles uavhengig av CD4 prosent eller antall

   • WHO pediatrisk klinisk stadium III sykdom:

     • <12 måneder: behandle alle
     • >12 måneder: behandle alle barn uavhengig av CD4 prosent eller antall; Hos barn i alderen > 12 måneder med tuberkulose, lymfatisk interstitiell lungebetennelse (LIP), oral hårete leukoplaki (OHP) eller trombocytopeni (behandling med lavt blodplateantall) skal imidlertid styres av CD4-celleanalyser (se nedenfor).

   • WHO pediatrisk klinisk stadium II eller I sykdom: behandling veiledet av CD4 prosent eller antall

     • CD4 %<25 % for spedbarn <12 måneder;
     • CD4%<20% for barn 1-<3 år;
     • CD4% <15% for barn 3-<5 år;
     • CD4 % <15 % for barn > 5 år (det bør også tas hensyn til CD4-tallet. Et CD4-tall <200 celler/mm3 kan brukes til å veilede start av ART og CD4 bør generelt være <350 celler/mm3.)

Ekskluderingskriterier:

1. Kan ikke, eller kommer neppe til å delta regelmessig (f.eks. vanlig bosted for langt fra studiesenteret)
2. Sannsynlighet for dårlig etterlevelse
3. Tilstedeværelse av akutt infeksjon (f. malaria, helminthiasis, akutt hepatitt, akutt lungebetennelse, septikemi, meningitt). Barn kan bli innlagt etter bedring av en akutt infeksjon. Barn med kronisk lungesykdom, inkludert tilbakevendende luftveisinfeksjoner, er kvalifisert. Barn med tuberkulose (TB) vil ikke bli registrert mens de er på den intensive fasen av anti-tuberkulosebehandling, men bør revurderes etter den intensive fasen og en beslutning tas om å starte ART (se 4 nedenfor)

4. Ved mottak av medisiner kontraindisert av ART

   • barn under tre år som får behandling mot tuberkulose bør ikke registreres (da de må få nevirapin).
   • på kjemoterapi for malignitet

5. Laboratorieavvik som er en kontraindikasjon for at barnet skal starte ART (hemoglobin <8,5g/dL; nøytrofiler <0,50x109/L; aspartattransaminase (AST) eller alanintransaminase (ALT) >5 x øvre normalgrense (ULN) grad 3 nyredysfunksjon - kreatinin >1,9 x ULN).

   N.B. årsaker til anemi, slik som samtidig bakteriell infeksjon, malaria, helminthiasis og/eller underernæring bør undersøkes, og behandling for anemi og dens årsaker bør startes før ny screening for kvalifisering.

6. Å være gravid eller ammer et spedbarn
7. Perinatal eksponering for nevirapin (enten gjennom forebygging av mor-til-barn-overføring (pMTCT) eller amming) kun for barn i alderen 3-6 måneder

Kvalifikasjonskriterier for den sekundære randomiseringen til en gang versus to ganger daglig lamivudin+abakavir inklusjonskriterier

1. Deltar i ARROW
2. På ART i minst 36 uker
3. Tar for tiden lamivudin+abakavir to ganger daglig som en del av deres ART-kur og forventes å holde på disse to legemidlene i minst de neste 12 ukene

4. Foreldre eller foresatte, og barn der det er hensiktsmessig i henhold til alder og kunnskap om HIV-status, må være villige og i stand til å gi informert samtykke for randomisering til lamivudin+abakavir én eller to ganger daglig.

   Eksklusjonskriterier

5. Går sannsynligvis over til annenlinjebehandling i løpet av de neste 12 ukene

Kvalifikasjonskriterier for den sekundære randomiseringen for å stoppe eller fortsette cotrimoksazolprofylakse randomisering Inklusjonskriterier

1. Deltar i ARROW
2. Minst 3 år gammel
3. Startet ART minst 96 uker tidligere, og mottok minst 96 uker med ART, noe som tillot eventuelle avbrudd i ART
4. For tiden foreskrevet daglig cotrimoxazol som primær profylakse
5. Foreldre eller foresatte, og barn der det er hensiktsmessig i henhold til alder og kunnskap om HIV-status, må være villige og i stand til å gi informert samtykke for randomisering for å stoppe eller fortsette daglig profylakse med kotrimoksazol

6. Hvis du bor i et malaria-endemisk område, har et insektmiddelbehandlet sengenett og forberedt på å bruke dette til barnet.

   Eksklusjonskriterier

7. Tidligere diagnose av Pneumocystis jiroveci lungebetennelse (kotrimoksazol er sekundærprofylakse og bør ikke seponeres)